低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發肺源性心臟病的臨床療效觀察

瞿慧君

·臨床研究·

低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發肺源性心臟病的臨床療效觀察

瞿慧君

目的 觀察低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并發肺源性心臟病(肺心病)的臨床療效。方法 選取2014年1月—2015年3月上海市同仁醫院收治的AECOPD并發肺心病患者78例，根據治療方法分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者入院后均給予常規治療，觀察組患者在此基礎上皮下注射低分子肝素鈉。比較兩組患者治療前后血流動力學指標、肺功能指標及血氣指標。結果 兩組患者治療前紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原均低于對照組 (P<0.05)。兩組患者治療前第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度 (SaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。結論 低分子肝素能有效改善AECOPD并發肺心病患者血液高黏、高凝狀態，防止或抑制血栓形成，改善血液循環、缺氧和二氧化碳潴留，增加細胞供氧，提高肺功能，最終改善肺循環、心肺功能及預后。

肝素,低分子量；肺疾病,慢性阻塞性；肺心病；治療結果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者由于長期慢性缺氧而導致紅細胞繼發性增多、血黏度增加、血小板激活，繼而引起血小板黏附、聚集和釋放，血液黏稠度增加，導致肺動脈高壓，最終引發肺源性心臟病(肺心病)。研究表明，肺心病患者存在出血、凝血和纖溶功能改變[1-2]，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并發肺心病患者病情危重且進展迅速，病死率較高[3]。據報道，肺心病急性發作死亡患者尸檢發現90%存在細小動脈血栓形成，肺動脈血栓發生率為19.4%，因此血栓形成是肺心病患者最重要的病理生理改變[4]，抗凝藥物可有效改善AECOPD并發肺心病患者的預后。有研究表明，低分子肝素可有效改善AECOPD患者肺功能、降低患者血液黏度并阻止血栓形成，有利于改善患者預后[5-6]。本研究旨在觀察低分子肝素治療AECOPD并發肺心病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2015年3月上海市同仁醫院收治的AECOPD并發肺心病患者78例，均符合中華醫學會呼吸學會制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2011年修訂版)”中AECOPD診斷標準及肺心病臨床診斷標準[7]。根據治療方法將所有患者分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男23例，女16例；年齡54～71歲，平均年齡(65.9±5.5)歲；病程10～23年，平均病程(12.8±7.5)年；心功能分級Ⅲ級22例，Ⅳ級17例。觀察組中男22例，女17例；年齡55～70歲，平均年齡(68.1±6.2)歲；病程9～21年，平均病程(13.3±8.9)年；心功能分級Ⅲ級23例，Ⅳ級16例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級間具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予抗感染、祛痰平喘、吸氧、平衡電解質、機械通氣等常規治療，觀察組患者在此基礎上皮下注射低分子肝素鈉(商品名：克賽，生產批號：20140113，生產廠家：江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司)200 U/kg，1次/d，連續使用1周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后血流動力學指標(包括紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原)、肺功能指標〔包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)〕、血氣指標〔包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕，記錄治療期間不良反應情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血流動力學指標比較 兩組患者治療前紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度以及纖維蛋白原均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

組別例數FEV1(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后對照組391.11±0.031.42±0.2560.87±9.6665.35±11.14觀察組391.11±0.321.57±0.2361.17±11.3575.92±13.25t值0.0002.7570.1253.813P值1.0000.0070.900<0.001

注：FEV1=第一秒用力呼氣容積，FEV1/FVC=第一秒用力呼氣容積/用力肺活量

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較 兩組患者治療前PaO2、SaO2、PaCO2比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者治療前后血流動力學指標比較

Table 3 Comparison of blood-gas index between the two groups before and after treatment

組別例數PaO2(mmHg)治療前 治療后SaO2(%)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后對照組3952.32±7.4865.68±13.3181.23±6.7690.34±7.6280.34±15.7359.22±13.83觀察組3951.46±8.7672.09±7.2180.32±7.5894.73±3.1186.70±18.6950.65±12.12t值0.4662.6440.5593.3311.6252.910P值0.6420.0090.5770.0010.1080.004

注：PaCO2=動脈血二氧化碳分壓，PaO2=動脈血氧分壓，SaO2=動脈血氧飽和度

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者均未出現明顯出血等不良事件，且兩組患者肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

AECOPD并發肺心病患者由于存在不同程度的低氧血癥、二氧化碳潴留等，導致紅細胞比容、血液黏度增高，肺血流緩慢，易誘發肺小動脈原位血栓形成，最終導致肺動脈高壓和右心衰竭[8-9]。AECOPD患者受到感染因素時可造成缺氧癥狀加重，極易導致血栓形成，且血液高凝狀態也會在一定程度上影響抗生素治療效果及患者預后[10]。研究表明，低分子肝素治療COPD并發肺心病的臨床療效較好，可有效降低患者血液黏度，改善患者預后[11-12]。

王怡軍等[13]對44例肺心病伴呼吸衰竭患者采用低分子肝素鈣5 000 U皮下注射，2 次/d，結果發現，患者心肺功能改善程度優于常規治療者，且PaCO2、全血高切黏度及紅細胞比容明顯改善，表明低分子肝素鈣可有效降低肺心病患者血液黏度，促進患者病情緩解。劉靜華[14]對40例AECOPD并發肺心病患者采用低分子肝素鈣皮下注射1周，并與采用常規治療患者進行比較，結果顯示，采用低分子肝素鈣治療患者的肺功能、動脈血氣分析指標及凝血功能等改善效果明顯優于采用常規治療患者，證實低分子肝素鈣可有效改善AECOPD并發肺心病患者病情。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后紅細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、FEV1、FEV1/FVC、PaCO2、PaO2、SaO2均較對照組明顯改善，表明低分子肝素能有效改善AECOPD并發肺心病患者血液高黏、高凝狀態，防止或抑制血栓形成，改善血液循環、缺氧和二氧化碳潴留，增加細胞供氧，提高肺功能，最終改善患者肺循環、心肺功能及預后。普通肝素因t1/2短、對皮下刺激性大、易引起自發性出血、不良反應較多等而在很大程度上限制了其臨床應用[15]。低分子肝素是一種新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物，分子量低于普通肝素，但生化作用和藥理性質則較普通肝素明顯改善[16]。研究表明，低分子肝素中抗凝血因子Xa活性為普通肝素的2～3倍，且不會與內皮細胞結合，使得低分子肝素的t1/2明顯長于普通肝素，較低劑量也具有較佳的生物利用度[17]。此外，低分子肝素還具有較強的溶栓和抗炎作用，有利于促進側支循環形成；低分子肝素皮下給藥吸收較快，不易導致嚴重出血及血小板減少等，不良反應發生率明顯低于普通肝素，因此在臨床上得到了廣泛應用。

總而言之，低分子肝素能有效改善AECOPD并發肺心病患者血液高黏、高凝狀態，防止或抑制血栓形成，改善血液循環、缺氧和二氧化碳潴留，增加細胞供氧，提高肺功能，最終改善患者肺循環、心肺功能及預后，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Low-molecular-weight Heparin on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Complicated with Pulmonary Heart Disease

QUHui-jun.

DepartmentofPharmacy，ShanghaiTongrenHospital,Shanghai200336,China

Objective To observation the clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)patients complicated with pulmonary heart disease.Methods A total of 78 AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease were collected in Shanghai Tongren Hospital from January 2014 to March 2015，and they were divided into observation group(n=39)and control group(n=39)according to therapeutic methods.Patients of both groups were given conventional treatment after admission，and patients of observation group were given extra subcutaneous injection of low-molecular-weight heparin.Hemodynamic index,lung function index and blood-gas index were compared between the two groups before and after treatment.Results Before treatment,no statistically significant differences of hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity or fibrinogen was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,hematocrit,whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity and fibrinogen of observation group were statistically significant lower than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of FEV1or FEV1/FVC was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,FEV1and FEV1/FVC of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of PaO2,SaO2or PaCO2was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,PaO2and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Low-molecular-weight heparin can effectively reduce the high blood sticky state and hypercoagulable state,prevent or inhibit thrombosis,improve blood circulation,hypoxia and carbon dioxide retention,increase cellular oxygen supply and improve lung function,and ultimately improve the pulmonary circulation,heart and lung function，prognosis of AECOPD patients complicated with pulmonary heart disease.

Heparin,low-molecular-weight;Pulmonary disease,chronic obstructive;Pulmonary heart disease;Treatment outcome

200336上海市同仁醫院藥學部

瞿慧君.低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發肺源性心臟病的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(7)：121-123.[www.syxnf.net]

R 563

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.037

2015-04-05；

2015-06-12)

Qu HJ. Clinical effect of low-molecular-weight heparin on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with pulmonary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：121-123.