慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對(duì)預(yù)后的影響研究

蒲宏偉，陳漠水，吳 忠，李文霞，劉文舉

·論著·

慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對(duì)預(yù)后的影響研究

蒲宏偉，陳漠水，吳 忠，李文霞，劉文舉

目的 探討慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對(duì)預(yù)后的影響。方法 選取海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院2010年2月—2011年2月收治的慢性心力衰竭患者120例，參照紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅱ級(jí)組、心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅳ級(jí)組，每組40例。觀察各組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)；患者出院后隨訪1～3年，觀察血漿腦鈉肽水平升高者與正常者死亡情況、年平均住院次數(shù)及年平均住院時(shí)間。結(jié)果 心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組，心功能Ⅲ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅱ級(jí)組(P<0.05)。心功能Ⅲ級(jí)組、心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高率高于心功能Ⅱ級(jí)組(P<0.05)，而心功能Ⅲ級(jí)組與心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血漿腦鈉肽水平升高組患者病死率高于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院次數(shù)多于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院時(shí)間長(zhǎng)于血漿腦鈉肽水平正常組(P<0.05)。結(jié)論 血漿腦鈉肽水平可反映慢性心力衰竭患者心功能，對(duì)判斷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后有一定的參考價(jià)值。

心力衰竭；利鈉肽，腦；預(yù)后

慢性心力衰竭是多種心臟疾病的終末階段，是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的重要原因。慢性心力衰竭臨床表現(xiàn)缺乏特異性，患者多表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、食欲不振、口干、氣促等[1]，相應(yīng)的物理檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果常無(wú)明顯異常[2]，醫(yī)生主要憑臨床經(jīng)驗(yàn)及一些間接檢查手段進(jìn)行診斷，診斷效率低，易延誤治療[3]。因此，尋找快速而有效的方法診斷慢性心力衰竭顯得尤為重要。腦鈉肽是一種由心室肌細(xì)胞分泌的具有利鈉利尿作用的多肽，左心功能不全患者由于心室壓力升高、心肌擴(kuò)張等可導(dǎo)致腦鈉肽快速合成并釋放入血[4]。臨床研究表明，腦鈉肽對(duì)慢性心力衰竭具有一定的診斷價(jià)值，但仍存在一些爭(zhēng)議[5]。本研究旨在探討慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對(duì)預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院2010年2月—2011年2月收治的慢性心力衰竭患者120例，均符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除心臟瓣膜病、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死及嚴(yán)重腎衰竭患者。參照紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為心功能Ⅱ級(jí)組、心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅳ級(jí)組，每組40例，3組患者性別、年齡、病程、合并癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.2 血漿腦鈉肽水平檢測(cè)方法 所有患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血2 ml，立即置入抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用美國(guó)Abbot公司AXSYM儀器及其配套試劑，微粒子增強(qiáng)酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)血漿腦鈉肽水平，檢測(cè)過(guò)程中所有操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察各組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)，以血漿腦鈉肽水平>100.0 ng/L定義為血漿腦鈉肽水平升高。所有患者出院后隨訪1～3年，觀察血漿腦鈉肽水平升高者與正常者死亡情況、年平均住院次數(shù)及年平均住院時(shí)間；隨訪人員均具有心力衰竭相關(guān)診療經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)并經(jīng)考察合格，隨訪以面談訪視方式進(jìn)行，隨訪過(guò)程中注意強(qiáng)調(diào)信息真實(shí)的重要性。

2 結(jié)果

2.1 血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù) 3組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組，心功能Ⅲ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平、左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅱ級(jí)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

Table 2 Comparison of plasma BNP level，LVEDD and LVEF among the three groups

組別例數(shù)血漿腦鈉肽水平(ng/L)左心室舒張末期內(nèi)徑(mm)左心室射血分?jǐn)?shù)(%)心功能Ⅱ級(jí)組40268.3±143.353.7±4.352.2±5.8心功能Ⅲ級(jí)組40522.3±149.7a59.5±5.5a45.7±4.8a心功能Ⅳ級(jí)組40965.3±245.8ab66.2±6.1ab38.6±4.3abF值54.3924.8936.573P值<0.05<0.05<0.05

注：與心功能Ⅱ級(jí)組比較，aP<0.05；與心功能Ⅲ級(jí)組比較，bP<0.05

2.2 血漿腦鈉肽水平升高情況 心功能Ⅱ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高者17例(42.5%)，心功能Ⅲ級(jí)組患者升高者33例(82.5%)，心功能Ⅳ級(jí)組患者升高者38例(95.0%)，3組患者血漿腦鈉肽水平升高率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.767，P<0.05)；心功能Ⅲ級(jí)組、心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高率高于心功能Ⅱ級(jí)組(χ2值分別為13.653、25.658,P<0.05)，而心功能Ⅲ級(jí)組與心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.130，P>0.05)。

表1 3組患者一般資料比較

注：a為F值

2.3 隨訪情況 血漿腦鈉肽水平升高組患者病死率高于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院次數(shù)多于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院時(shí)間長(zhǎng)于血漿腦鈉肽水平正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 血漿腦鈉肽水平升高患者與血漿腦鈉肽水平正常患者隨訪情況比較

Table 3 Comparison of follow-up results between CHF patients with increased and with normal plasma BNP level

組別例數(shù)死亡〔n(%)〕年平均住院次數(shù)(x±s,次)年平均住院時(shí)間(x±s,d)血漿腦鈉肽水平升高組8814(15.9)3.1±0.851.8±13.1血漿腦鈉肽水平正常組32 1(3.1) 1.6±0.630.2±8.3t(χ2)值4.234a9.2568.739P值0.0400.0000.000

注：a為χ2值

3 討論

腦鈉肽是一種心臟神經(jīng)激素，由32個(gè)氨基酸組成，最早由日本學(xué)者Sudoh于1988年從豬腦分離純化得到[6]。機(jī)體在物理因素(心室機(jī)械牽張，包括心房和心室肌壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷過(guò)重)、化學(xué)因素(暴露于腎素系統(tǒng))及代謝因素(缺氧、缺血)等作用下，腦鈉肽基因表達(dá)增強(qiáng)，繼而導(dǎo)致腦鈉肽分泌增多，血漿腦鈉肽水平升高[7]。此外，去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素等也可刺激腦鈉肽的分泌[8]。

心力衰竭患者由于心肌梗死、心肌病變、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥等原因引起心肌損傷、心肌結(jié)構(gòu)及功能改變，最終造成心室泵血或充盈功能低下[9]。近年來(lái)，心力衰竭發(fā)生率逐年增高，已成為主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[10]。慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，隨著病情進(jìn)展可表現(xiàn)為穩(wěn)定、惡化或失代償，嚴(yán)重危害患者身體健康。目前，慢性心力衰竭的早期診斷尚存在一定困難，許多患者并不能及時(shí)得到治療[11-12]。因此，尋找快速而準(zhǔn)確的方法來(lái)診斷慢性心力衰竭顯得尤為重要。

多項(xiàng)臨床研究表明，血漿腦鈉肽水平與慢性心力衰竭患者心功能密切相關(guān)[13]。慢性心力衰竭患者由于心臟容量負(fù)荷不同程度增大，刺激心室細(xì)胞分泌腦鈉肽，進(jìn)而導(dǎo)致血漿腦鈉肽水平升高[14]。本研究結(jié)果顯示，心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平高于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組；心功能Ⅲ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平高于心功能Ⅱ級(jí)組，且心功能Ⅲ級(jí)組、心功能Ⅳ級(jí)組患者血漿腦鈉肽水平升高率高于心功能Ⅱ級(jí)組，表明隨著心功能分級(jí)增加，病情嚴(yán)重程度加重，慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平升高，與多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

左心室舒張末期內(nèi)徑和左心室射血分?jǐn)?shù)是反映心臟功能的重要指標(biāo)，左心室舒張末期內(nèi)徑參考范圍為35～50 mm，超過(guò)50 mm后，左心室舒張末期內(nèi)徑越大提示心功能受損程度越重；左心室射血分?jǐn)?shù)參考范圍為>50%，低于50%后，左心室射血分?jǐn)?shù)越低提示心功能受損程度越重[15]。有研究表明，慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平與左心室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，可反映慢性心力衰竭患者心功能受損程度[16]。本研究結(jié)果顯示，心功能Ⅳ級(jí)組患者左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅲ級(jí)組和心功能Ⅱ級(jí)組；心功能Ⅲ級(jí)組患者左心室舒張末期內(nèi)徑高于心功能Ⅱ級(jí)組，左心室射血分?jǐn)?shù)低于心功能Ⅱ級(jí)組。

本研究通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，血漿腦鈉肽水平升高組患者病死率高于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院次數(shù)多于血漿腦鈉肽水平正常組，年平均住院時(shí)間長(zhǎng)于血漿腦鈉肽水平正常組，提示血漿腦鈉肽水平升高的慢性心力衰竭患者預(yù)后較差，病死率較高。但由于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，未能進(jìn)行相關(guān)性分析，需在今后的研究中進(jìn)一步完善。

綜上所述，隨著心功能分級(jí)增加，慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平升高，且血漿腦鈉肽水平升高的慢性心力衰竭患者預(yù)后較差，血漿腦鈉肽水平可反映慢性心力衰竭患者心功能，對(duì)判斷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后有一定的參考價(jià)值。

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(本文編輯：鹿飛飛)

Plasma BNP Level Changes and Its Impact on Prognosis of Patients with Chronic Heart Failure

PUHong-wei，CHENMo-shui，WUzhong,etal.

DepartmentofCardiology，HainanAgriculturalReclamationNadaHospital，Danzhou571700，China

Objective To investigate the plasma BNP level changes and its impact on prognosis of patients with chronic heart failure.Methods A total of 120 patients with chronic heart failure were selected in Hainan Agricultural Reclamation Nada Hospital from February 2010 to February 2011，and they were divided into A group(with Ⅱ grade cardiac function)，B group(with Ⅲ grade cardiac function)and C group(with Ⅳ grade cardiac function)according to NYHA cardiac functional grading standard，each of 40 cases.Plasma BNP level，LVEDD and LVEF were compared among the three groups；all of the patients were fellowed up for 1 to 3 years，the fatality rate，annual average hospitalization times，annual average hospital stays were compared between patients with increased and with normal plasma BNP level.Results Plasma BNP level and LVEDD of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group，while LVEF of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group，respectively(P<0.05)；plasma BNP level and LVEDD of B group were statistically significantly higher than those of A group，while LVEF of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).The increased rate of plasma BNP level of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P>0.05)；while no statistically significant difference of increased rate of plasma BNP level was found between B group and C group(P>0.05).The fatality rate of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly higher than that of patients with normal plasma BNP level，annual average hospitalization times of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly more than that of patients with normal plasma BNP level，and annual average hospital stays of patients with increased plasma BNP level was statistically significantly longer than that of patients with normal plasma BNP level(P<0.05).Conclusion Plasma BNP level can reflect the cardiac function of patients with chronic heart failure，has certain value on evaluation of disease severity and prediction of prognosis.

Heart failure；Natriuretic peptide，brain；Prognosis

海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(瓊衛(wèi)2012-LX-24)

571700海南省儋州市，海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院心內(nèi)科

蒲宏偉，陳漠水，吳忠，等.慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平變化及其對(duì)預(yù)后的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：15-18.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.005

2015-04-20；

2015-07-10)

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