琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究

張建興

·論著·

琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究

張建興

目的 探討琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、6分鐘步行試驗(6MWT)距離及血漿腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 選取2012年3月—2014年8月南方醫科大學第五附屬醫院心內科收治的CHF患者98例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各49例。對照組患者給予利尿劑、血管擴張劑、強心類藥物等常規藥物治療；試驗組患者在常規藥物治療基礎上加服琥珀酸美托洛爾緩釋片。治療3個月后評價臨床療效，比較兩組患者治療前和治療3個月后心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)〕、6MWT距離及血漿BNP水平，并觀察治療期間不良反應發生情況。結果 治療前兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者LVEDD和LVESD小于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者6MWT距離及血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者6MWT距離長于對照組，血漿BNP水平低于對照組(P<0.05)。試驗組患者臨床療效優于對照組(u=4.021，P<0.05)。治療期間試驗組患者6例出現輕微不良反應。結論 琥珀酸美托洛爾緩釋片能有效提高CHF患者臨床療效，改善患者心功能、增加6MWT距離、降低血漿BNP水平，且安全性較高。

心力衰竭；美托洛爾；利鈉肽，腦；6分鐘步行試驗

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重等原因引起心肌損傷，造成心肌結構及功能發生改變，導致心室充盈或泵血功能受損的一種嚴重的心內科疾病[1-2]。近年來，隨著人們生活節奏加快及人口老齡化程度日益加劇，CHF發病率及病死率呈逐年上升趨勢，據我國最新流行病學資料顯示，CHF 5年內病死率高達50%，嚴重威脅到人們的生命健康及生活質量。目前，有臨床研究發現，心功能指標、6分鐘步行試驗(6MWT)距離及血漿腦鈉肽(BNP)水平與CHF存在密切關系，因此，其對CHF的診斷、治療及預后具有重要的參考價值[3-5]。為此，本研究在CHF常規藥物治療基礎上采用琥珀酸美托洛爾緩釋片進行治療，并探討琥珀酸美托洛爾緩釋片對CHF患者心功能、6MWT距離及血漿BNP水平的影響，旨在為CHF的臨床防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2014年8月南方醫科大學第五附屬醫院心內科收治的CHF患者98例，均符合中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會共同制定的“中國慢性心力衰竭診斷治療指南”[6]中的診斷標準。98例患者中冠心病38例，高血壓心臟病8例，擴張型心肌病45例，老年性瓣膜病7例；按照美國紐約心臟病協會(NYHA)進行心功能分級：心功能Ⅱ級35例，Ⅲ級52例，Ⅳ級11例。排除嚴重低血壓〔收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓<60 mm Hg〕患者；有慢性阻塞性肺疾病及支氣管哮喘患者；Ⅱ度以上房室傳導阻滯、急性冠脈綜合征患者；嚴重心動過緩，心率<50次/min患者；肝腎功能障礙患者；對琥珀酸美托洛爾緩釋片過敏患者。采用隨機數字表法將98例CHF患者分為試驗組和對照組，各49例。試驗組中男28例，女21例；平均年齡(61.8±10.9)歲；平均病程(14.1±5.8)年。對照組中男25例，女24例；平均年齡(63.1±12.0)歲；平均病程(12.8±4.9)年。兩組患者性別(χ2=0.370)、年齡(t=0.561)及病程(t=1.198)比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者簽署書面知情同意書，并經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予利尿劑、強心類藥物和血管擴張劑等常規藥物進行治療；試驗組患者在對照組基礎上加服琥珀酸美托洛爾緩釋片(商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產，規格：47.5 mg/片，國藥準字J20100099)，初始劑量為11.875 mg，1次/d，用藥后根據患者耐受程度每2周將劑量增加1倍，逐漸達到最大耐受量(190 mg/d)。用藥期間若患者出現心力衰竭加重、心動過緩(心率<50次/min)或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、低血壓加重、收縮壓<85 mm Hg等情況，則應減量或停止服用琥珀酸美托洛爾緩釋片。

1.3 觀察指標及檢測方法 治療3個月后評價臨床療效，比較兩組患者治療前和治療3個月后心功能指標、6MWT距離及血漿BNP水平，并觀察治療期間不良反應發生情況。心功能指標：采用美國GE 公司生產的Vivid 7彩色超聲心動圖儀記錄心臟短軸、長軸及心尖四腔和兩腔位圖像，測定左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)。BNP：患者晨起空腹抽取肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用美國R&D公司生產的酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒和美國賽默飛Multiskan FC全自動酶標儀測定血漿BNP水平。6MWT距離：采用Vera Bittner方法進行測定，保證患者免受外界干擾，記錄患者盡最大可能于6 min內行走的最遠距離[7]。

1.4 臨床療效判定標準 按照NYHA心功能分級進行臨床療效判定。顯效：治療后心功能改善2級以上(包括2級)，心率恢復正常，心電圖改善明顯；有效：治療后心功能改善1級以上(包括1級)；無效：心功能無變化或癥狀有所加重。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較 治療前兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者LVEDD和LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，差異無統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of cardiac function index between the two groups before and after treatment

組別例數LVEDD(mm)治療前 治療后LVESD(mm)治療前 治療后LVEF(%)治療前 治療后對照組4966.1±6.664.0±6.355.2±5.653.2±4.635.4±4.436.9±4.6試驗組4967.5±7.460.8±5.654.9±4.850.4±4.434.2±3.842.7±5.0t值0.9882.6570.2853.0791.4455.976P值0.3250.0090.7760.0030.1520.000

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEF=左心室射血分數

2.2 兩組患者治療前后6MWT距離及血漿BNP水平比較 治療前兩組患者6MWT距離及血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者6MWT距離長于對照組，血漿BNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of 6-minute walking distance and plasma BNP level between the two groups before and after treatment

組別例數6MWT距離(m)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后對照組49345.2±81.5366.0±85.81418.6±369.11308.6±273.5試驗組49331.5±81.1440.8±99.21524.8±409.1798.3±263.7t值0.8343.9921.3499.402P值0.4060.0000.1800.000

注：6MWT=6分鐘步行試驗，BNP=腦鈉肽

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=4.021，P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應 治療期間試驗組有3例患者出現頭暈、乏力，2例患者出現竇性心動過緩，1例患者出現血壓偏低等癥狀，經藥物減量后以上不良反應消失；對照組患者無明顯不良反應。兩組患者治療前后肝腎功能指標均在參考范圍，未出現其他異常情況。

表3 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

3 討論

CHF是一種常見的心內科疾病，其發病機制主要是交感神經系統(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)等內分泌系統的長期過度激活，引起心臟結構和功能發生改變，導致心肌受到嚴重損傷[8-9]。相關研究表明，β受體阻滯劑可以明顯抑制內分泌系統的激活，延緩心室重塑，改善心功能，從而延緩CHF的發生。本研究結果顯示，治療3個月后，試驗組患者LVEDD和LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片對CHF患者心功能及心室重塑具有明顯的改善作用。

BNP是一種由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室肌細胞分泌，是診斷CHF的重要標志物[10]。楊凱[11]進行的研究顯示，CHF患者血漿BNP水平明顯升高，且其升高水平與心力衰竭程度呈正比，因此，測定血漿BNP水平對CHF的診斷、治療及預后判斷有重要參考意義。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血漿BNP水平低于對照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片在一定程度上能降低血漿BNP水平，減輕心臟負荷，緩解心室壓力，與文獻報道結果基本一致[12]。

6MWT最早由Guyatt提出，該方法主要用于對CHF患者進行運動耐量評價。閆明昌等[13]研究認為，6MWT接近CHF患者的日常生活，是CHF患者遠期病死率和住院率的獨立預測因子，甚至認為6MWT對CHF患者預后的評價價值超越了NYHA心功能分級、LVEF等預測指標。本研究結果顯示，治療后試驗組患者6MWT距離長于對照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片能降低CHF患者病死率和住院率，提高患者生活質量。

綜上所述，在常規藥物治療基礎上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片能有效提高CHF患者臨床療效，改善心功能，增加6MWT距離，降低血漿BNP水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on Cardiac Function，6-minute Walking Distance and Plasma BNP Level of Chronic Heart Failure Patients

ZHANGJian-xing.

DepartmentofCardiology，theFifthAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity，Guangzhou510900，China

Objective To investigate the impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients.Methods From March 2012 to August 2014，a total of 98 chronic heart failure patients were selected in the Department of Cardiology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 49 cases.Patients of control group

routine drug treatment，including diuretic，vasoliator，cardiotonic drugs and so on，while patients of test group received extra metoprolol succinate sustained-release tablets based on routine drug treatment.After 3 months of treatment，clinical effect was evaluated；cardiac function index(including LVEDD，LVESD and LVEF)，6-minute walking distance and plasma BNP level before and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of test group were statistically significantly shorter than those control group，while LVEF of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walking distance or plasma BNP level was found between the two groups before treatment(P<0.05)；after treatment，6-minute walking distance of test group was statistically significantly longer than that of control group，while plasma BNP level of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=4.021，P<0.05).During treatment，6 cases of test group occurred mild adverse reactions.Conclusion Metoprolol succinate sustained-release tablets can effectively improve the clinical effect and cardiac function of chronic heart failure patients，increase the 6-minute walking distance and reduce the plasma BNP level，and is safe.

Heart failure；Metoprolol；Natriuretic peptide，brain；6-minute walk test

廣州市醫藥衛生科技項目(20151A011110)

510900廣東省廣州市，南方醫科大學第五附屬醫院心內科

張建興.琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：25-27.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.008

2015-06-13；

2015-08-10)

Zhang JX.Impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：25-27.