氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效觀察

龔雪蓮，屈 超，胡金蘭

·短篇論著·

氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效觀察

龔雪蓮，屈 超，胡金蘭

目的 探究氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效。方法 選取2011年3月—2013年2月西安市第五醫院心內科收治的原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者144例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組72例。治療組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，對照組患者給予氨氯地平片治療，兩組患者均治療48周。比較兩組患者治療前及治療后4周、24周、48周血壓，治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及Framingham危險評分。結果 兩組患者治療前及治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓均低于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及Framingham危險評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平及Framingham危險評分低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。結論 氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效確切，降壓、降脂效果明顯。

高血壓；心血管疾病；氨氯地平；阿托伐他汀鈣；治療結果

隨著人們生活水平的提高和我國人口老齡化進程的加快，心血管疾病的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅人們的健康生活[1]。原發性高血壓是我國心血管疾病中發病率較高的一種疾病，且其是冠心病、腦卒中等其他多種心腦血管疾病的獨立危險因素[2]。高血壓患者常為吸煙、肥胖者，且伴血糖、血脂代謝異常等臨床癥狀，從而加大了心血管事件的發生率[3]。2013歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會(ESH/ESC)動脈高血壓管理指南強調，應對高血壓患者的心血管進行綜合評估，制定不同的降壓方案以降低患者心血管疾病的發生風險，改善患者預后[4]。本研究采用氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者，旨在觀察其降壓、降脂效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月—2013年2月西安市第五醫院心內科收治的原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者144例，均符合1999年世界衛生組織和國際高血壓聯盟(WHO/ISH)制定的高血壓診斷分級標準[5]，同時至少合并2項心血管疾病危險因素〔心血管疾病家族史、腹形肥胖、體力活動不支、吸煙、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L、2.60 mmol/L≤低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≤4.42 mmol/L等〕。按照隨機數字表法將所有患者分為治療組和對照組，每組72例。對照組中男41例，女31例；年齡43～81歲，平均年齡(48.5±2.5)歲；病程2～8年，平均病程(5.8±1.1)年。治療組中男39例，女33例；年齡46～82歲，平均年齡(49.5±3.0)歲；病程2～9年，平均病程(5.9±1.3)年。兩組患者性別(χ2=0.113)、年齡(t=2.173)、病程(t=0.498)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除繼發性高血壓、糖尿病、嚴重心律失常、心力衰竭、肝腎功能不全、有腦卒中史者。本研究經西安市第五醫院倫理協會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均進行健康宣教，包括健康的生活及休息方式、合理膳食、控制體質量、適量有氧運動、禁煙禁酒等。治療組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20080048，規格：5 mg/10 mg)口服治療，1片/次，1次/d，病情較重者可加服1～2片/d，連續服用48周。對照組患者給予氨氯地平片(武漢東信醫藥科技有限責任公司生產，國藥準字H20093946，規格：5 mg×7片)口服治療，5 mg/次，1次/d，病情較重者可加服5 mg/d，連續服用48周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前及治療后4周、24周、48周血壓，治療前后血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C、LDL-C〕及Framingham危險評分,Framingham危險評分越高，表示患者恢復情況越差；采用邁瑞PS型全自動生化儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較 兩組患者治療前及治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標及Framingham危險評分比較 兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及Framingham危險評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平及Framingham危險評分低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后血壓比較

注：與治療前比較，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 兩組患者治療前后血脂指標及Framingham危險評分比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

3 討論

據統計，目前我國高血壓患者數量高達2億，且多數患者合并多重心血管疾病危險因素[6]，其中最常見的危險因素為血脂代謝異常，其次為血糖代謝異常。高血壓患者常存在血流動力學異常，并伴有血糖、脂肪代謝紊亂，嚴重影響患者心、腎、腦等靶器官功能及結構[7]。目前對高血壓合并多重心腦血管疾病危險因素患者的臨床治療原則為控制血壓的同時盡量控制并減少危險因素，降低靶器官損傷程度，改善患者預后。臨床常用的降壓藥物包括β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、利尿劑，其中應用最多的為鈣通道阻滯劑，約占40%。鈣通道阻滯劑能有效控制患者的收縮壓，延緩動脈粥樣硬化進展，降低心血管疾病的發生風險[8-9]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前及治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓間無明顯差異；兩組患者治療后4周、24周、48周收縮壓及舒張壓均低于治療前；表明治療4周左右患者的血壓基本得到控制并維持穩定，與張春花等[10]得出的高血壓患者服用氨氯地平4周后血壓即能得到有效控制的結果一致。本研究所采用的氨氯地平為第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，是傳統降壓藥，其可使血管或心肌平滑肌細胞外的鈣離子進入細胞，從而擴張平滑肌以發揮降壓作用[11]。

高膽固醇血癥是心血管疾病最為重要的危險因素。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，其還具有改善心肌重構、保護內皮細胞、抗炎、穩定粥樣斑塊的作用[12]。阿托伐他汀鈣是一種人工合成的他汀類藥物，具有較強的降脂作用，且不良反應較少，臨床應用廣泛。氨氯地平阿托伐他汀鈣是固定劑量的復方制劑，其不僅能減少患者服藥次數，還能避免患者漏服及任意用藥的可能，從而提高患者的治療依從性[13]。本研究結果顯示，兩組患者治療前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及Framingham危險評分間無明顯差異；治療組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平及Framingham危險評分低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組；表明氨氯地平阿托伐他汀鈣降脂效果確切。有報道顯示，高血壓合并3種以上心血管疾病危險因素的患者在降血壓治療基礎上加用阿托伐他汀鈣可明顯降低患者的不良心血管事件及腦卒中事件發生率[14]。Framingham危險評分是評估心血管患者10年內冠心病發病率的重要指標，其評分越高表示患者恢復情況越差。本研究結果顯示，治療組患者治療后Framingham危險評分低于對照組，表明治療組患者恢復情況優于對照組，原因可能為阿托伐他汀鈣有效減輕了氧化反應對機體低密度脂蛋白的損壞，更好地改善了內皮功能、穩定了動脈粥樣硬化斑塊[15]。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效確切，降壓、降脂效果明顯，值得推廣使用。

[1]羅嘉宏，李勇，鄧衛國，等.氨氯地平阿托伐他汀鈣對合并多重心血管病危險因素高血壓病患者的治療研究[J].河北醫藥，2013，35(13)：1945-1947.

[2]Zhang X,Deguchi S,Deguchi K,et al.Amlodipine and atorvastatin exert protective and additive effects via antiapoptotic and antiautophagic mechanisms after transient middle cerebral artery occlusion in Zucker metabolic syndrome rats[J].J Neurosci Res,2011,89(8):1228-1234.

[3]梁茜，楊希立，溫旭濤，等.氨氯地平和阿托伐他汀對高血壓患者合并多重心血管病危險因素的分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13(5)：464-465.

[4]易昌和，陳建麗，劉國.心血管病危險因素的多重干預對高血壓合并代謝綜合征患者動脈硬化指標的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2013，12(23)：1898-1900.

[5]楊麗,徐小玲,嚴靜,等.浙江省三市老年高血壓患者血壓控制狀況及相關因素分析[J].中華老年醫學雜志,2015,34(2):27-29.

[6]王薇，趙冬，劉軍，等.我國住院急性冠狀動脈綜合征患者合并多重危險因素及臨床治療現狀[J].中華內科雜志，2014，53(8)：611-616.

[7]王曉莉，姜紅，張麗芳，等.固定復方氨氯地平阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥患者的臨床療效及安全性[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(5)：454-456.

[8]李艷志，張正生，鄭婧，等.氨氯地平阿托伐他汀鈣治療老年原發性高血壓的療效[J].江蘇醫藥，2014，40(1)：37-39.

[9]張志杰，范彥夫，謝培益，等.氨氯地平阿托伐他汀鈣對高血壓合并血脂異常患者血管功能的影響[J].中國心血管雜志，2012，17(6)：437-440.

[10]張春花，熊旭華.復方氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓的療效及依從性觀察[J].實用臨床醫學，2011，12(5)：22-23.

[11]張軍亞.氨氯地平阿托伐他汀鈣治療高血壓伴高血脂92例療效分析[J].中國實用醫藥，2014，9(20)：161-162.

[12]向薇，向毓明.氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(4)：918-919.

[13]Yacoub M,Awwad AA,Alawi M,et al.Simultaneous determination of amlodipine and atorvastatin with its metabolites; ortho and para hydroxy atorvastatin; in human plasma by LC-MS/MS[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2013(15):917-918.

[14]Darwish HW,Hassan SA,Salem MY,et al.Three different spectrophotometric methods manipulating ratio spectra for determination of binary mixture of Amlodipine and Atorvastatin[J].Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc,2011,83(1):140-148.

[15]Darwish HW,Hassan SA,Salem MY,et al.Three different methods for determination of binary mixture of Amlodipine and Atorvastatin using dual wavelength spectrophotometry[J].Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc,2013(104):70-76.

(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Amlodipine Atorvastatin Calcium on Essential Hypertension Patients with Multiple Cardiovascular Disease Risk Factors

GONGXue-lian，QUChao，HUJin-lan.

TheFirstDepartmentofInternalMedicine，theFifthHospitalofXi′an，Xi′an710082，China

Objective To investigate the clinical effect of amlodipine atorvastatin calcium on essential hypertension patients with multiple cardiovascular disease risk factors.Methods From March 2011 to February 2013，a total of 144 essential hypertension patients with multiple cardiovascular disease risk factors were selected in the Department of Cardiology，the Fifth Hospital of Xi′an，and they were divided into control group and treatment group，each of 72 cases.Patients of control group were given amlodipine tablets，while patients of treatment group were given amlodipine atorvastatin calcium tablets，both groups treated for 48 weeks.Blood pressure before treatment and after 4 weeks，24 weeks，48 weeks of treatment，blood lipid index(including TC，TG，HDL-C，LDL-C)and Framingham risk score before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of SBP or SDP was found between the two groups before treatment or after 4 weeks，24 weeks，48 weeks of treatment(P>0.05)；after 4 weeks，24 weeks，48 weeks of treatment，SBP and SDP of both groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum TC，TG，HDL-C，LDL-C levels or Framingham risk score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum TC，TG，LDL-C levels and Framingham risk score of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Amlodipine atorvastatin calcium has certain clinical effect in treating essential hypertension patients with multiple cardiovascular disease risk factors，is with effective antihypertensive effect and lipid-lowering effect.

Hypertension；Cardiovascular diseases；Amlodipine；Atorvastatin calcium；Treatment outcome

710082陜西省西安市第五醫院內一科

龔雪蓮，屈超，胡金蘭.氨氯地平阿托伐他丁鈣治療原發性高血壓合并多重心血管疾病危險因素患者的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：62-64.[www.syxnf.net]

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.019

2015-03-22；

2015-08-15)

Gong XL，Qu C，Hu JL.Clinical effect of amlodipine atorvastatin calcium on essential hypertension patients with multiple cardiovascular disease risk factors[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：62-64.