小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效研究

蔣 嬋,劉雪芳,曾煉坤,夏碧文

·短篇論著·

小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效研究

蔣 嬋,劉雪芳,曾煉坤,夏碧文

目的 探究小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效。方法 選取2012年1月—2014年10月廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的80例甲狀腺功能減退性心臟病患者，按照治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者給予甲狀腺素口服治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量磷酸肌酸鈉治療；兩組患者均治療10 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后甲狀腺功能〔游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)〕及心功能〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、心率(HR)〕。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=5.322，P<0.05)。治療前兩組患者血清FT4、FT3、TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清FT4、FT3水平高于對(duì)照組，血清TSH水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD、HR低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效確切，能有效改善患者甲狀腺功能及心功能。

心臟病；甲狀腺功能減退癥；磷酸肌酸；甲狀腺素；治療結(jié)果

甲狀腺功能減退性心臟病為一種代謝性疾病，主要由甲狀腺功能不全而導(dǎo)致甲狀腺素合成及分泌量減少，從而致使相應(yīng)靶點(diǎn)、靶器官功能降低，進(jìn)而減弱患者心臟收縮功能，減少心排血量及外周血流量[1]。甲狀腺功能減退性心臟病多發(fā)于成年人，病情進(jìn)展緩慢且無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，因此容易誤診[2-3]。早期確診甲狀腺功能減退性心臟病并及時(shí)給予有針對(duì)性的治療至關(guān)重要，已成為目前臨床亟須解決的問(wèn)題之一[4-5]。本研究旨在觀察小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年10月廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的80例甲狀腺功能減退性心臟病患者，按照治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中男16例，女24例；年齡22～65歲，平均年齡(53.3±2.4)歲；病程1～13年，平均病程(8.2±1.6)年。觀察組中男17例，女23例；年齡23～63歲，平均年齡(52.3±2.1)歲；病程1～11年，平均病程(7.1±1.1)年。兩組患者性別(χ2=0.370)、年齡(t=0.107)、病程(t=0.246)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予甲狀腺素(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041605)口服治療，25 μg/d，持續(xù)治療15 d后改為37.5 μg/d，共治療1個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054352)1 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)[5-6](1)臨床療效；(2)甲狀腺功能：治療前后分別抽取患者靜脈血2～5 ml，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)水平；(3)心功能：采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、心率(HR)。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]參照“內(nèi)分泌代謝疾病診療指南”進(jìn)行評(píng)估，顯效：臨床癥狀均消失，甲狀腺功能及心功能改善明顯；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能及心功能均有所改善；無(wú)效：臨床癥狀未發(fā)生改變，甲狀腺功能及心功能未改善甚至出現(xiàn)加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.322，P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者血清FT4、FT3、TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清FT4、FT3水平高于對(duì)照組，血清TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、HR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD小于對(duì)照組，HR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

注：FT4=游離甲狀腺素，F(xiàn)T3=游離三碘甲狀腺原氨酸，TSH=促甲狀腺素

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，HR=心率

3 討論

甲狀腺功能減退性心臟病具有高復(fù)發(fā)率、高病死率等特點(diǎn)，已引起人們廣泛關(guān)注。心臟作為甲狀腺激素的重要靶器官，當(dāng)甲狀腺激素分泌功能發(fā)生改變時(shí)，心肌細(xì)胞間的黏蛋白、酸性黏多糖發(fā)生沉積，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞張力減退、毛細(xì)血管壁增厚及纖維間質(zhì)黏液性腫脹及變性壞死，致使大量血清酶被釋放到血液中，從而導(dǎo)致血清心肌酶增高[8-10]。而甲狀腺功能減退性心臟病患者因氧化代謝功能緩慢，心肌能量供給匱乏，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損[11-12]。甲狀腺激素分泌不足是導(dǎo)致患者心肌收縮及舒張能力減弱的原因之一。因此有效改善患者的甲狀腺功能、提高心臟收縮及舒張能力是治療甲狀腺功能減退性心臟病的主要措施。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病患者的臨床療效確切。此外，治療前兩組患者血清FT4、FT3、TSH水平及LVEF、LVEDD、LVESD、HR間無(wú)明顯差異；治療后觀察組患者血清FT4、FT3水平及LVEF高于對(duì)照組，血清TSH水平及LVEDD、LVESD、HR低于對(duì)照組，表明觀察組患者治療后甲狀腺功能及心功能改善更明顯，與李萍[13]的研究結(jié)果相似。

磷酸肌酸是人體內(nèi)自由的活性物質(zhì)，在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用，其是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量?jī)?chǔ)備，并用于三磷腺苷(ATP)的再合成，之后ATP的水解為肌動(dòng)球蛋白收縮提供能量[14-15]。氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。實(shí)際上，在心肌損傷中，細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的數(shù)量與細(xì)胞的存活和收縮功能恢復(fù)能力之間存在緊密聯(lián)系。因此，保持高能磷酸化合物水平成為各種限制心肌損傷的基本原則，同時(shí)也是心臟代謝保護(hù)作用的基礎(chǔ)。磷酸肌酸鈉的心肌保護(hù)作用與以下機(jī)制有關(guān)：(1)穩(wěn)定肌纖維膜；(2)通過(guò)抑制核苷酸分解酶以維持細(xì)胞內(nèi)腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)水平，抑制缺血心肌部位的磷脂降解；(3)通過(guò)抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板集聚而改善患者缺血部位微循環(huán)。甲狀腺素是人工合成的四碘甲狀腺原氨，其可提高甲狀腺功能減退性心臟病患者的心肌代謝率[16-19]。

隨著甲狀腺激素替代療法在臨床上的廣泛應(yīng)用，在療效可觀的同時(shí)，其誘發(fā)的心絞痛等不良反應(yīng)逐漸引起人們的重視。而本研究觀察組患者未發(fā)生嚴(yán)重心絞痛或心律失常，說(shuō)明小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病安全有效，可作為該病臨床常規(guī)治療方案。本研究未觀察患者的預(yù)后和疾病復(fù)發(fā)情況，因此有待進(jìn)一步跟蹤隨訪進(jìn)行補(bǔ)充驗(yàn)證。

綜上所述，小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效確切，能有效改善患者甲狀腺功能及心功能，具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Small-dose Creatine Phosphate Sodium Combined with Thyroxine on Hypothyroid Heart Disease

JIANGChan，LIUXue-fang，ZENGLian-kun，etal.

People′sHospitalofZengchengDistrictofGuangzhou，Guangzhou511300，China

Objective To explore the clinical effect of small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine on hypothyroid heart disease.Methods A total of 80 patients with hypothyroid heart disease were selected in the People′s Hospital of Zengcheng District of Guangzhou from January 2012 to October 2014，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic regimens，each of 40 cases.Patients of control group were given oral thyroxine，while patients of observation group were given oral thyroxine and intravenous drip of small-dose creatine phosphate sodium，both groups treated for 10 days.Clinical effect，thyroid function index(including serum levels of FT4，F(xiàn)T3and TSH)and cardiac function index(including LVEF，LVEDD，LVESD and HR)were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=5.322，P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of FT4，F(xiàn)T3or TSH was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of FT4and FT3of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while serum TSH level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD，LVESD or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDD，LVESD and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine has certain clinical effect in treating hypothyroid heart disease，can effectively improve the thyroid function and cardiac function.

Heart diseases；Hypothyroidism；Phosphocreatine；Thyroxine；Treatment outcome

511300廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院

蔣嬋，劉雪芳，曾煉坤，等.小劑量磷酸肌酸鈉聯(lián)合甲狀腺素治療甲狀腺功能減退性心臟病的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：65-67.[www.syxnf.net]

R 541

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.020

2015-05-22；

2015-08-16)

Jiang C，Liu XF，Zeng LK，et al.Clinical effect of small-dose creatine phosphate sodium combined with thyroxine on hypothyroid heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：65-67.