還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂對(duì)慢性乙肝的治療效果

楊琴

（樂平市人民醫(yī)院感染科，江西 景德鎮(zhèn) 333300）

慢性乙肝常見于免疫功能低下、有家族性傳播史、肝病史或嬰幼兒期感染病毒者，隨著肝臟炎癥加劇，機(jī)體損耗增加，攝入物質(zhì)不能充分代謝，患者生理、心理、精神壓力加劇，可出現(xiàn)身體乏力、精神不濟(jì)、易疲勞等全身癥狀表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)輕度發(fā)熱、失眠、多夢(mèng)等情況，對(duì)患者身心健康等產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。臨床上常用保肝藥物聯(lián)合抗病毒藥物治療慢性乙肝，還原性谷胱甘肽、異甘草酸鎂均為保肝藥物，但二者作用機(jī)制不同，目前關(guān)于兩種藥物聯(lián)合用藥的報(bào)道較少[2]。基于此，本研究旨在探討還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂對(duì)慢性乙肝的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年10 月于本院接受治療的40 例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各20 例。對(duì)照組男14 例，女6 例；年齡28～74歲，平均年齡（47.51±7.52）歲；病程6個(gè)月～7年，平均病程（4.17±1.12）年。觀察組男13 例，女7 例；年齡 25～72 歲，平均年齡（47.28±7.19）歲；病程8 個(gè)月～7 年，平均病程（4.20±1.10）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]，血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性持續(xù)＞6個(gè)月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高，經(jīng)腹部超聲（US）檢查后確診為慢性乙肝者；②治療前3個(gè)月內(nèi)未用過抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化、肝癌或合并其他病毒性肝炎者；②有酒精、藥物濫用史者；③過敏體質(zhì)者；④合并惡性腫瘤者；⑤嚴(yán)重器官功能衰竭者。

1.3 方法 對(duì)照組給予異甘草酸鎂150 mg，視情況加入100～250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴，每天1 次。觀察組給予還原性谷胱甘肽1.2 g 或1.8 g，視情況給予加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴，每天1 次，同時(shí)給予異甘草酸鎂，用法用量與對(duì)照組一致。所有患者治療期間忌煙酒，給予低脂低鹽食物，指導(dǎo)適度鍛煉，確保睡眠充足，病情穩(wěn)定后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 治療1 周后，①比較兩組肝功能指標(biāo)變化，包括ALT、AST、TBil，取患者空腹靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，使用ADVIA 2400 型全自動(dòng)生化分析儀（德國西門子）測(cè)定上述指標(biāo)。②比較兩組T 淋巴細(xì)胞亞群，包括 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，使用 NovoCyte D1040 型流式細(xì)胞儀[艾森生物（杭州）有限公司]檢測(cè)。③比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能變化情況比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后,觀察組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil）低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肝功能變化情況比較（）Table 1 Comparison of liver function changes between two groups()

表1 兩組肝功能變化情況比較（）Table 1 Comparison of liver function changes between two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后TBil（μmol/L）176.83±49.53 165.76±47.48 0.722 0.475 26.59±4.97a 42.67±6.16a 9.086 0.000組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值A(chǔ)LT（U/L）895.32±102.75 844.41±98.71 1.598 0.118 57.79±14.91a 79.05±17.06a 4.196 0.000 AST（U/L）904.36±109.48 868.28±105.53 1.061 0.295 53.26±11.72a 72.49±18.84a 3.876 0.000

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups()

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后CD4+/CD8+1.02±0.53 1.01±0.58 0.057 0.955 1.49±0.37a 1.20±0.36 2.512 0.016組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t值P值CD4+（%）32.43±6.38 32.21±6.43 0.109 0.914 39.72±6.73a 35.42±6.48 2.058 0.047 CD8+（%）31.57±4.10 31.75±4.27 0.136 0.893 26.57±3.67a 29.49±3.33 2.635 0.012

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

HBV持續(xù)感染是慢性乙肝發(fā)病的主要原因，慢性乙肝治療的首要任務(wù)為清除HBV 病毒，給予抗病毒治療可抑制HBV復(fù)制，最大限度避免肝細(xì)胞壞死，阻止肝纖維化，但單純抗病毒治療并不能有效逆轉(zhuǎn)受損肝功能，需聯(lián)合保肝藥物治療[4]。因此，尋找一種有效的保肝治療方案尤為重要。

異甘草酸鎂是肝細(xì)胞保護(hù)劑，黃鑫等[5]研究中在抗病毒治療基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎，發(fā)現(xiàn)治療效果優(yōu)于單用抗病毒藥物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清ALT、AST、TBil 水平均低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見異甘草酸鎂聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療效果顯著，可在確保用藥安全的情況下，提升機(jī)體免疫能力，改善慢性乙肝患者肝功能。上述指標(biāo)中，ALT、AST、TBil 均為評(píng)價(jià)肝功能的重要指標(biāo)，ALT 廣泛分布于肝細(xì)胞中，肝細(xì)胞壞死時(shí)，ALT大量釋放入血液，通常1%肝細(xì)胞壞死，血中酶活性可增加1 倍，因此，ALT 常用于評(píng)價(jià)急性肝細(xì)胞損傷程度；AST 正常情況下在血清中含量偏低，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性相應(yīng)增加，AST 可釋放入血，其在血清中表達(dá)量與肝細(xì)胞損傷程度成正相關(guān)；TBil是衰老死亡的紅細(xì)胞、血紅蛋白合成的代謝產(chǎn)物，在肝臟作用下，TBil可轉(zhuǎn)化為膽紅素單葡萄糖苷酸，當(dāng)其代謝發(fā)生異常時(shí)，可提示肝損傷[6]。CD4+為免疫細(xì)胞，可抑制病毒復(fù)制、變異，控制免疫損傷程度、CD8+為細(xì)胞毒性亞群，可造成細(xì)胞功能紊亂，CD4+/CD8+通常比值相對(duì)穩(wěn)定，比值降低與免疫功能紊亂相關(guān)[7]。還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂均為肝功能保護(hù)藥物，異甘草酸鎂具有抗炎功能，可阻止炎癥細(xì)胞浸潤，減輕肝細(xì)胞炎癥活動(dòng)度，同時(shí)，可保護(hù)肝細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞變性，抑制纖維化程度，有效改善肝功能；還原性谷胱甘肽在肝臟中分布較多，可參與人體內(nèi)三羧酸循環(huán)，激活并保護(hù)體內(nèi)輔酶、巰基（-SH）酶等，避免受自由基、環(huán)氧化物等破壞，促進(jìn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，從而使機(jī)體獲得高能量，維持細(xì)胞生物功能，具有解毒與保護(hù)細(xì)胞的雙重作用，且不良反應(yīng)較少，偶有惡心、嘔吐情況發(fā)生，藥物安全性較高，二者聯(lián)合治療可有效提升肝功能保護(hù)作用[8]。

綜上所述，還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)慢性乙肝患者ALT、AST、TBil水平，改善肝功能，提升機(jī)體免疫，控制不良反應(yīng)。