血清膜聯蛋白A1與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究

王春梅，王成鋼，聶紹平，艾輝，闕斌

·專題研究·

血清膜聯蛋白A1與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究

王春梅，王成鋼，聶紹平，艾輝，闕斌

目的探討血清膜聯蛋白A1在不同冠狀動脈狹窄程度冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者中的表達差異及其意義。方法選擇2014年1—8月首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診危重癥中心收治的行冠狀動脈造影的患者152例為研究對象，根據冠狀動脈造影結果分組，冠狀動脈狹窄＜50%(A組)30例，冠狀動脈狹窄50%～70%(B組)61例，冠狀動脈狹窄＞70%(C組)31例，冠狀動脈造影結果陰性(D組)30例，檢測4組患者血清膜聯蛋白A1水平。結果患者血清膜聯蛋白A1水平分別為:A組0．50(1．61)μg/L，B組1．62(2．68)μg/L，C組3．34(1．14)μg/L，D組0．32(1．56)μg/L。B組和C組患者血清膜聯蛋白A1水平均高于A組和D組，C組患者血清膜聯蛋白A1水平高于B組(P＜0．05);A組與D組血清膜聯蛋白A1水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。結論血清膜聯蛋白A1水平升高可能與冠狀動脈狹窄程度相關，檢測血清膜聯蛋白A1水平有助于評估冠心病病情及指導治療。

冠心病;冠狀動脈狹窄;膜聯蛋白A1;冠狀血管造影術

王春梅，王成鋼，聶紹平，等．血清膜聯蛋白A1與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究［J］．中國全科醫學，2015，18(36):4408－4411．［www．chinagp．net］

Wang CM，Wang CG，Nie SP，et al．Correlation between serum annexin A1 level and degree of coronary artery stenosis［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4408－4411．

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是由多種遺傳因素和環境因素共同作用發生的，包括脂質入侵、血小板活化、內膜損傷、氧化應激、炎性反應、基質代謝及血管重建等多種因素［1］。近年來多數學者接受“冠心病是一種多因素導致的慢性炎癥反應性疾病”的學說，認為其形成的整個過程均有炎性因素的參與，其發生、發展與炎癥級聯免疫反應密切相關［2］。膜聯蛋白(Annexins)在各種心血管疾病、腫瘤、炎癥及自身免疫性疾病中的參與機制已成為當前的研究熱點，尤其是膜聯蛋白A1在抗炎反應方面的作用涉及調控炎性相關酶、炎性細胞黏附與遷移、增殖與凋亡等諸多方面［3］。已有研究表明，膜聯蛋白A1通過參與炎性反應對調控頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性起重要作用［4］。但目前對于膜聯蛋白A1與冠狀動脈粥樣硬化斑塊之間關系的研究較少，另一方面冠心病患者單憑臨床癥狀及心電圖表現較難準確判斷犯罪血管狹窄程度，缺乏有效的臨床檢驗指標［5］，而冠狀動脈狹窄程度對于臨床治療及預后起決定性作用。本研究就不同冠狀動脈狹窄程度冠心病患者血清膜聯蛋白A1表達水平進行研究，為冠心病的病情評估及預后判斷提供參考。

1資料與方法

1．1納入與排除標準納入標準:(1)不典型胸痛，如胸痛綜合征，上腹部癥狀排除胃、食管及膽囊病變所致;(2)典型的缺血性心絞痛癥狀;(3)無典型心絞痛癥狀而無創性檢查如動態心動圖、運動平板試驗及心肌核素顯像等提示心肌缺血改變者;(4)無癥狀但屬于冠心病高危人群并有強烈行冠狀動脈造影意愿的人群。排除標準:(1)急性心肌梗死患者;(2)冠心病慢性完全閉塞病變患者;(3)嚴重肝、腎功能不全患者;(4)有嚴重出血傾向患者。

1．2臨床資料選擇2014年1—8月首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診搶救中心收治符合納入與排除標準的患者152例，均依據《2014年ESC/EACTS關于心肌血管重建術的臨床指南》［6］行冠狀動脈造影。其中男86例，女66例;年齡32～74歲，平均年齡(46±9)歲。

1．3冠狀動脈造影所有患者經橈動脈或股動脈穿刺，穿刺成功后行冠狀動脈造影，即患者進入導管室，平臥于DSA導管床上，心電監護，吸氧，備皮后碘仿消毒手術區，鋪無菌洞巾，1%利多卡因局部麻醉后穿刺右側橈動脈或股動脈，置入5 F或6 F動脈鞘，給予肝素3 000 U，用冠狀動脈造影導管行冠狀動脈造影，經多體位投照觀察，進行造影。

1．4分組造影結果由2位有經驗的心臟科醫生判定，根據冠狀動脈造影結果進行分組，冠狀動脈狹窄＜50% (A組)30例，冠狀動脈狹窄50%～70%(B組)61例，冠狀動脈狹窄＞70%(C組)31例，冠狀動脈造影結果陰性(冠狀動脈管腔光滑、完整無狹窄，或僅有輕度不規則)(D組)30例。4組患者性別、年齡、吸煙史、既往高血壓病史、發病時間比較，差異均無統計學意義(P＞0．05，見表1)。

1．5標本采集及檢測患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min(離心半徑8 cm)，

本研究創新點:

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是威脅人類生命健康的重大疾病，特點為癥狀多樣化、起病隱匿，而且發病急驟并有較高致死率，患者入院后如非急性ST段抬高型心肌梗死則單憑臨床癥狀及心電圖表現較難準確判斷犯罪血管狹窄程度及部位，缺乏有效的臨床檢驗指標，而冠狀動脈狹窄程度對于臨床治療及預后起決定性作用，對于手術時機及治療方案較難把握，因此，若能尋找出一條便捷、有效的檢驗途徑提前預判冠狀動脈狹窄程度，則對臨床醫生工作大有裨益。既往研究表明，血清膜聯蛋白A1與冠心病發生、發展有一定相關性。本研究初步證明膜聯蛋白A1與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度相關，可能成為提前預判冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的預測因子，為臨床醫生把握手術時機及制定治療方案提供有力幫助。置－20℃冷凍待測。血清膜聯蛋白A1水平檢測采用放射免疫法，試劑盒由上海高創化學科技有限公司提供，操作過程嚴格按照說明書進行。

1．6統計學方法采用SPSS11．0統計學軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，不符合正態分布以中位數(四分位數間距)〔M(QR)〕表示，組間比較采用秩和檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

4組患者血清膜聯蛋白A1水平比較，差異有統計學意義(P＜0．05);其中B組和C組患者血清膜聯蛋白A1水平均高于A組和D組，差異有統計學意義(P＜0．05);C組患者血清膜聯蛋白A1水平高于B組，差異有統計學意義(P＜0．05);A組與D組血清膜聯蛋白A1水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05，見表2)。

表2 4組患者血清膜聯蛋白A1水平比較〔M(QR)，μg/L〕Table 2 Comparison of serum annexin A1 level among the 4 groups

3討論

心血管疾病特別是冠心病已成為許多國家危害人民健康的重要疾病之一。臨床工作中通常對于冠心病患者的檢查和治療方案與冠狀動脈狹窄程度密切相關，但冠心病患者僅憑臨床癥狀及實驗室檢查結果無法初步判斷冠狀動脈狹窄程度，對于臨床檢查和治療方案選擇缺乏有效依據。因此，尋找冠心病發生、發展相關因子與冠狀動脈狹窄程度之間的關系，通過這些因子預判冠狀動脈狹窄程度，進而對臨床診療提供參考。

動脈粥樣硬化是冠心病主要的病理變化。動脈粥樣硬化由多種遺傳、環境及生活習慣等因素共同作用產生，最近研究表明，動脈粥樣硬化不僅是一個脂質聚集導致內膜損傷反應的被動過程，也是一個主動的炎性反應過程，從其斑塊的形成到進展以及最終破裂均有炎癥的參與［5］。動脈粥樣硬化發生、發展過程中單核細胞和內皮細胞黏附是重要環節［7］，另外動脈粥樣硬化與平滑肌細胞、巨噬細胞的增殖、凋亡異常有關［8］。研究表明，膜聯蛋白A1可能通過上述環節對動脈粥樣硬化的形成和發展起到重要作用［4］。

膜聯蛋白超家族大致包括A、B、C、D、E 5組，A組主要存在于人類組織器官，其成員中的膜聯蛋白A1被描述為一種磷脂酶A2(PLA2)抑制蛋白，體內PLA2存在cPLA2(胞質型)和sPLA2(血清型)2種形式，而cPLA2是部分炎性遞質合成釋放的關鍵酶，其活性的控制是調節炎癥過程的重要環節［9］。另外，膜聯蛋白A1也調控其他一些參與炎癥的酶的表達和/或活性，如一氧化氮合酶(iNOS)和環氧合酶(COX－2)［10］。膜聯蛋白A1在機體多數組織細胞尤其是中性粒細胞、單核細胞中呈強陽性表達，對單核細胞黏附功能有重要的負性調節作用，而單核細胞黏附功能是動脈粥樣硬化發生、發展的重要環節。當中性粒細胞、單核細胞黏附到血管內皮細胞時，膜聯蛋白A1移動并且外化，外化的膜聯蛋白A1與黏附分子相互作用，促進正在黏附的中性粒細胞、單核細胞從內皮細胞上脫落去黏附，從而維持中性粒細胞、單核細胞與內皮細胞之間黏附與去黏附平衡［11］。另外，膜聯蛋白A1可以抑制細胞的增生，促進已凋亡細胞的徹底清除［12］。研究表明，膜聯蛋白A1可能是介導凋亡細胞被吞噬的內源性配體，膜聯蛋白A1聚集到凋亡細胞質膜外層介導吞噬細胞吞噬凋亡細胞并釋放抗炎遞質，同時伴有凋亡細胞內caspase激活和細胞內鈣離子的釋放。可見膜聯蛋白A1在吞噬細胞對凋亡細胞的識別和吞噬過程中起抑制炎性反應、允許凋亡細胞安全清除的作用［7］。Cheuk等［13］研究表明，動脈粥樣硬化導致頸動脈狹窄患者動脈粥樣硬化斑塊組織中膜聯蛋白A1表達水平異常增高，其中有臨床癥狀患者較無癥狀患者動脈粥樣硬化斑塊中膜聯蛋白A1表達水平明顯增加，膜聯蛋白A1可能通過調節單核細胞和內皮細胞黏附及炎性細胞的增殖、凋亡來參與動脈粥樣硬化發生、發展過程。已有研究證實，膜聯蛋白A1通過抑制炎性反應在冠心病的發生與發展中起重要作用［14］。綜上所述，膜聯蛋白A1與冠心病關系密切，因此本研究提出假設——膜聯蛋白A1與冠心病病情進展相關，即與冠狀動脈狹窄程度相關。

本研究表明，冠狀動脈狹窄50%～70%及冠狀動脈狹窄＞70%患者患者血清膜聯蛋白A1水平明顯高于冠狀動脈狹窄＜50%患者和冠狀動脈造影結果陰性患者，冠狀動脈狹窄＞70%患者血清膜聯蛋白A1水平明顯高于冠狀動脈狹窄50%～70%患者。因此，膜聯蛋白A1可能參與了冠心病發展的全過程，能夠在一定程度上評估病情及判斷預后，成為臨床醫生判斷病情、及時制定治療方案的潛在指標。本研究存在一些不足之處，如病例數較少，并且未進行分子機制學研究，在今后的研究中需在分子機制學領域中對血清膜聯蛋白A1是如何參與冠心病的發生、發展做進一步探討。

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(本文編輯:陳素芳)

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(詳細內容見http://www．racgp．org．au/afp/2015/november/)

(本刊編輯部整理)

Correlation Between Serum Annexin A1 Leveland Degree of Coronary Artery Stenosis

WANGChun－mei，WANGCheng－gang，NIEShao－ping，etal．DepartmentofEmergencyMedcine，BeijingAnzhenHospital，CaptialMedicalUniversity，Beijing 100029，China

ObjectiveTo study the difference in serum annexin A1 level among coronary atherosclerotic heart disease patients with different coronary artery stenosis degrees and its value．M ethods Enrolled 152 patientswho were admitted into and underwent coronary arteriography in the Department of Emergency Medcine of Beijing Anzhen Hospital，Captial Medical University from January to August in 2014．According to the results of coronary arteriography，the subjects were divided into 4 groups:group A(coronary artery stenosis＜50%，n=30)，group B(coronary artery stenosis50%－70%，n=61)，group C (coronary artery stenosis＞70%，n=31)and group D(coronary artery stenosisnegative，n=30)．Serum annexin A1 levels of the four groups weremeasured．Results The serum annexin A1 levels of group A，group B，group C and group D were 0．50 (1．61)μg/L，1．62(2．68)μg/L，3．34(1．14)μg/L and 0．32(1．56)μg/L．Group B and group C were higher than group A and group D in serum annexin A1 level，and group C was higher than group B in serum annexin A1 level(P＜0．05); group A and Group D were not significantly different in serum annexin A1 level(P＞0．05)．Conclusion Higher serum annexin A1 levelmay be associated with coronary artery stenosis degrees，and the detection of serum annexin A1 level is helpful for the assessment and treatment of the disease．

Coronary disease;Coronary stenosis;Annexin A1;Coronary angiography

R 541．41

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．002

2015－05－10;

2015－11－16)

北京市科委首都臨床特色應用研究重點項目(Z141107002514014);首都醫科大學臨床基礎合作研究項目(13JL88)

100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診危重癥中心

聶紹平，100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院急診危重癥中心;E－mail:nieshaoping@sina．com