降鈣素原、C反應蛋白對新生兒膿毒癥病情及預后判斷的意義

石 偉，朱小石，陳昌輝

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院兒科，四川 成都 610072)

降鈣素原、C反應蛋白對新生兒膿毒癥病情及預后判斷的意義

石 偉，朱小石，陳昌輝

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院兒科，四川 成都 610072)

目的 探討新生兒膿毒癥患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive proteinCRP)與新生兒危重病例評分(NCIS)的相關性，及PCT和CRP對預后判斷的意義。方法 選取新生兒膿毒癥患兒79例，按 NCIS評分標準分為極危重組(n=17)、危重組(n=36)和非危重組(n=26)。入院24 h內檢測患兒血清 PCT、CRP及血常規，依據患兒的治療結局分為存活組(n=65)和死亡組(n=14)，比較不同治療結局、不同危重程度患兒的PCT、CRP及NCIS評分的差異，并分析PCT及CRP與NCIS的相關性。結果 非危重組PCT和CRP水平均低于危重組和極危重組(P< 0.05)，危重組PCT低于極危重組(P< 0.05)，極危重組患兒病死率顯著高于危重組和非危重組(P< 0.05)；PCT與CRP呈明顯正相關(r=0.71，P< 0.05)；PCT、CRP與NCIS評分均呈明顯負相關(r=-0.53，r=-0.67，P< 0.05)。死亡組 PCT水平明顯高于存活組(P< 0.05)，而NCIS 評分明顯低于存活組(P< 0.05)。結論 新生兒膿毒癥患兒血清CRP和PCT與NCIS評分具有明顯的相關性，NCIS 評分越低，血清PCT和CRP升高越明顯。聯合檢測PCT和CRP的可預測新生兒膿毒癥患兒病情及預后。

降鈣素原；C反應蛋白；膿毒癥；新生兒危重病例評分；新生兒

新生兒膿毒癥是指新生兒期發生的、各種病原菌感染導致的、作為區分微生物源性疾病和某些非微生物源性疾病也能出現的有全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)表現的一個概念。嚴重者可發生多器官功能障礙綜合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF)[1]。8%～80%的新生兒死亡與膿毒癥有關，其中42%在生后1周內死亡[2]。在新生兒膿毒癥早期，患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平即可增高，已被認為是新生兒膿毒癥最敏感性和特異性的診斷指標；而C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)不僅是炎癥標志物，本身也直接參與炎癥過程[3]。因而，這兩個指標廣泛用于區分新生兒是否處于感染狀態。本研究通過結合中華醫學會急診學分會新生兒學組制定的新生兒危重病例評分法(NCIS)，探討PCT和CRP的測定對新生兒膿毒癥患兒病情評估及預后判斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2014年4月入住我院新生兒重癥監護室(NICU)的79例新生兒膿毒癥患兒，血培養和(或)腦脊液培養結果陽性，符合2012年專業權威著作《新生兒膿毒性休克(Septic Shock in Neonates，Severe Sepsis and Septic Shock)》[4]中新生兒膿毒癥診斷標準。其中男41例，女38例；日齡生后3～26天[(10.23±7.34)天]；胎齡31+1～41+1周[(38.44±2.65)周]；早產兒49例，足月兒30例。包括并發重癥肺炎28例，腦膜炎19例，壞死性小腸結腸炎14例，膿毒性休克7例，皮膚感染4例，其他7例。以患兒入院 24 h 內的各項資料，并依據NCIS的評分標準將79例患兒分為3組，即極危重組(NCIS≤70分，17例)、危重組(70分 0.05)，具有可比性。按患兒治療臨床結局分為存活組(65例)和死亡組(14例)。

1.2 檢測指標及方法 PCT使用法國梅里埃公司的 VIDAS BRAHMS PCT 試劑盒，采用酶聯熒光分析技術，日齡3～28天新生兒參考值：< 0.5 ng/ml。超敏C反應蛋白使用 BodiTech Med Incoroorated超敏C反應蛋白檢測試劑盒，采用免疫熒光法，新生兒參考值：≤ 2 mg/L。同時檢測患兒血常規。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0統計分析軟件對數據進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析法。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療結局新生兒PCT、CRP及NCIS評分比較 死亡組PCT明顯高于存活組(P< 0.05)，NCIS評分明顯低于存活組(P< 0.05)。兩組白細胞總數(WBC)、中性粒細胞(NEU)和 CRP 比較差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 不同治療結局新生兒NCIS評分、PCT、CRP、WBC及NEU比較

2.2 不同危重程度新生兒PCT和CRP及病死率比較 PCT水平危重組低于極危重組，非危重組低于危重組和極危重組(均P< 0.05)；CRP水平非危重組低于危重組和極危重組(P< 0.05)，而危重組和極危重組差異無統計學意義(P> 0.05)；NCIS評分極危重組低于危重組和非危重組(P< 0.05)；極危重組死亡率52.9%，高于危重組和非危重組，差異有統計學意義(P< 0.05)。3組的WBC、NEU比較差異無統計學意義(均P> 0.05)。見表2。

表2 不同危重程度新生兒PCT，CRP，NCIS評分及病死率比較

*與非危重組比較，P< 0.05；#與危重組比較，P< 0.05。

2.3 PCT及CRP與NCIS評分的相關性 PCT與CRP呈明顯正相關(r=0.71，P< 0.05)，PCT及CRP與NCIS評分均呈明顯負相關(r=-0.67、r=-0.53，P< 0.05)；而PCT與WBC及NEU無相關性(r=0.16、r=0.08，P> 0.05)。

3 討論

新生兒免疫能力低下，對感染的抵抗力弱，易發生膿毒癥，嚴重者甚至會發生休克而死亡。新生兒膿毒癥時，PCT在血清中的水平上升；而出現自身免疫過敏與病毒感染時，水平不會上升；局部有限細菌感染與慢性炎癥也不會引起其水平上升。PCT水平體現了新生兒膿毒癥的嚴重程度，人體抑制免疫狀態不會對血清PCT的釋放產生影響，即當人體患上膿毒血癥或被細菌感染時，即便處于免疫抑制狀態，人體內血清PCT水平仍會不斷升高，而且隨著感染程度的加深放量會增大，兩者呈現正相關關系[5，6]。本研究結果充分說明PCT的水平可以判斷新生兒膿毒癥的嚴重程度，并可以一定程度上預測新生兒膿毒癥患兒的預后。PCT水平越高，感染程度越重，預后越差。

CRP是急性時相蛋白、非特異性抗炎因子，正常新生兒處在低水平。當機體遭受細菌感染以及應激反應時，CRP水平升高。對于新生兒膿毒癥，其變化遠遠早于體溫、外周白細胞計數的變化，機體的感染狀態一旦被控制，CRP水平也會相應迅速下降[7]。本研究發現，危重的新生兒膿毒癥患兒CRP水平較非危重者明顯升高，而死亡組和存活組相比并無差異。因此，CRP水平一定程度上也能夠反映新生兒膿毒癥患兒的嚴重程度，有對于新生兒膿毒癥患兒預后的預測，CRP相對PCT缺乏特異性和敏感性[8]。另有研究證實了WBC用于診斷細菌感染的準確性較低且無法反映預后，這是因為人體血液中 WBC 常值范圍較為寬泛且基礎值個體差異比較大，易受精神、運動等多種因素影響，在嚴重感染的情況下也可能出現降低的現象[9]。

目前，NCIS法是目前國內公認應用最廣泛、客觀及簡便有效的針對新生兒危重癥的評分法。但針對新生兒膿毒癥患兒，僅用NICS評估其危重程度和預測其預后，仍有一定局限性。本研究通過檢測PCT和CRP，結合NCIS，能更準確判斷新生兒膿毒癥患兒的病情危重程度，預測死亡風險。研究中將新生兒膿毒癥患兒按臨床結局分為存活組和死亡組，結果顯示死亡組PCT明顯高于存活組，NCIS明顯低于存活組。在PCT和NCIS、CRP、WBC及NEU的相關性研究中，發現PCT與NCIS和CRP具有明顯相關性，而與WBC和NEU無相關性。因此，血清PCT、CRP水平結合NCIS可以判斷新生兒膿毒癥危重程度，并且是判斷其預后的重要指標。

[1] 陳昌輝，萬朝敏.兒科常見疾病專題講座[M].成都：四川大學出版社，2013： 63-69.

[2] Thaver D，Zaidi AK.Burden of neonatal infections in developing countries： a review of evidence from community-based studies[J].Pediatr Infect Dis J，2009，28(1)： S3-S9.

[3] 陳昌輝.從循證醫學的角度認識新生兒膿毒癥及其相關疾病[J].實用醫院臨床雜志，2009，11(6)190-193.

[4] Linda D，Giulia R.(2012).Septic Shock in Neonates，Severe Sepsis and Septic Shock-Understanding a Serious Killer，Dr Ricardo Fernandez(Ed.).http：//www.intechopen.com/books/severe-sepsis-and-septic-shock-understanding-a-serious-kill-er/septic-shock-in-neonates.

[5] 伍方紅，許得澤，韋繼政，等.降鈣素原及C反應蛋白檢測在術后重度膿毒血癥患者預后判斷中的意義[J].廣東醫學，2013，34(9)：1369-1371.

[6] 保勇，史夢，喻華，等.檢測血清降鈣素原對感染性疾病及膿毒癥的診斷價值[J].實用醫院臨床雜志，2012，9(1)：94-96.

[7] 李運璧，彭茜，朱小石，等.降鈣素原對兒童膿毒癥早期診斷的臨床意義[J].實用醫院臨床雜志，2013，10(6)：163-164.

[8] 周莉，王曉燕，鐘筑寧.C反應蛋白檢測在膿毒癥感染性休克診治中的應用價值[J].檢驗醫學與臨床，2012，9(5)：574-575.

[9] 邢豫賓，戴路明，趙煥之，等.血清降鈣素原和常用炎癥指標結合 SOFA 評分對膿毒癥早期診斷和預后價值的評價 [J].中國危重病急救醫學，2008，20(1)： 23-28.

Significance of serum levels of procalcitonin and C-reactive protein in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis

SHI Wei，ZHU Xiao-shi，CHEN Chang-hui

(Department of Pediatrics，Sichuan Academy of Medical Sciences& Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

CHENChang-hui

Objective To investigate the correlation between serum levels of procalcitonin(PCT)and C-reactive protein(CRP)and neonatal critical illness score(NCIS)as well as their significance in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis.Methods Seventy-nine neonates with sepsis in the neonatal intensive care unit were enrolled.According to NCIS，these patients were divided into extremely critical(n=17)，critical(n=36)and non-critical(n=26)groups.Within 24 hours after admission，serum levels of PCT and CRP，and routine blood counts were measured.These parameters were compared among the three groups.Based on clinical outcomes，these patients were divided into survival(n=65)and death groups(n=14).The PCT，CRP and NCIS were compared between the two groups.The Pearson correlation analysis was performed to determine the correlation between PCT/CRP and NCIS.Results The serum levels of PCT and CRP in the non-critical group were significantly lower than those in the critical group and the extremely critical groups(P<0.05).The two parameters were also significantly lower in the critical group than in that in the extremely critical groups(P<0.05).The extremely critical group had a significantly higher mortality than the critical and non-critical groups(P< 0.05).Serum levels of PCT and CRP had a significantly negative correlation with NCIS(r=-0.53 and -0.67，P< 0.05).Serum PCT levels had a significantly positive correlation with serum CRP levels(r=0.71，P< 0.05).Compared with the death group，the survival group had significantly higher serum levels of PCT(P< 0.05)but a significantly lower NCIS(P< 0.05).Conclusion For neonates with sepsis，the lower NCIS is，the higher the serum PCT level is.There are obvious correlations between serum levels of PCT/CRP and NCIS.A combination of serum PCT and NCIS can be used in judgment of severity and prognosis in neonates with sepsis.

Procalcitonin；C-reactive protein；Sepsis；Neonatal critical illness score；Neonates

陳昌輝

R722.13

A

1672-6170(2015)04-0097-03

2014-11-26；

2015-01-10)