武漢陽邏地區(qū)2008至2012年手足口病流行特征分析

李 靜，魏興家，余永生

(1.湖北省中山醫(yī)院陽邏院區(qū)，湖北 武漢430415；2.武漢市陽邏社區(qū)服務(wù)中心，湖北 武漢430415)

武漢陽邏地區(qū)2008至2012年手足口病流行特征分析

李 靜1，魏興家2，余永生1

(1.湖北省中山醫(yī)院陽邏院區(qū)，湖北 武漢430415；2.武漢市陽邏社區(qū)服務(wù)中心，湖北 武漢430415)

目的 探討武漢市陽邏地區(qū)2008至2012年兒童手足口病流行病學(xué)和病原學(xué)特征，為手足口病的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2008至2012年在湖北省中山醫(yī)院陽邏院區(qū)兒科治療的874例手足口病病案資料，對其進行描述性流行病學(xué)方法分析。結(jié)果 在874例手足口病例中，男584例，女290例。2008至2011年武漢陽邏地區(qū)手足口病發(fā)病人數(shù)呈逐年上升趨勢(χ2=36.54，P<0.001)，2012年有所下降。發(fā)病高峰集中在4～9月份；發(fā)病年齡以5歲以下幼兒為主；發(fā)病人群以散居兒童或幼托兒童為主。2011年報告的病重率明顯高于其它年份(χ2=16.92，P<0.001)。男性兒童發(fā)病率高于女性兒童，每年性別比平均維持在1.50:1以上。普通病例為腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(coxA16)共同主導(dǎo)流行。重癥和死亡病例以EV71為流行優(yōu)勢株。結(jié)論 武漢市陽邏地區(qū)手足口病流行有明顯季節(jié)性、人群性以及地區(qū)性，引起手足口病普通病例流行的病原體主要為EV71和CoxA16，且不同年份流行優(yōu)勢株有所不同，重癥病例和死亡病例的流行優(yōu)勢毒株均為EV71。

兒童；手足口病；流行病學(xué)特征；回顧性分析

手足口病是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主，引起手足口病最常見的病原為腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A組16型(CoxA16)。手足口病主要表現(xiàn)為手、足、口等部位的斑丘疹、皰疹性急性傳染病，大多數(shù)呈良性臨床過程，少數(shù)病例表現(xiàn)為重癥[1]。EV71是這類病例的主要病原，嚴(yán)重并發(fā)癥包括腦膜炎、腦干腦炎、急性遲緩性癱瘓、心肌炎、肺水腫、肺出血等，死亡率為0.017/10萬[2]。我國于1981年在上海首次報道該病，此后北京、河北、天津等十幾個省市相繼有報道[3]。1998年我國臺灣地區(qū)發(fā)生EV71感染引起手足口病和皰疹性咽峽炎流行，2008年3月安徽省阜陽市發(fā)生多名兒童EV71感染致死事件，相繼全國多個城市出現(xiàn)手足口病暴發(fā)[4]。2008年5月2日起，手足口病納入國家丙類傳染病管理。湖北省中山醫(yī)院陽邏院區(qū)兒科自2008年中國內(nèi)地手足口病開始流行至今，是武漢市陽邏地區(qū)手足口病定點收治的二級醫(yī)院，負(fù)責(zé)本地區(qū)輕、中癥患兒的診治及重癥患兒的轉(zhuǎn)診工作。2008至2012年共收治874例手足口病患兒，本文對其作回顧性分析，以探討手足口病的發(fā)病規(guī)律及流行病學(xué)特點，以便于基層醫(yī)院加強對該病的認(rèn)識，為手足口病防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2008年1月1日至2012年12月31日期間在湖北省中山醫(yī)院陽邏院區(qū)兒科確診為手足口病的患兒共874例，其中男584例，女290例；發(fā)病年齡：<1歲116例，1～歲280例，2～歲234例，3～歲124例，4～歲54例，5～歲20例，≥6歲有46例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考衛(wèi)生部頒布的《2012年手足口病防治指南》[1]。根據(jù)病例資料流行病學(xué)特點采用回顧性分析方法對874例手足口病進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.2 病原學(xué)的檢查

參照2012年2月云南省保山市騰沖縣定稿頒布的《手足口病預(yù)防控制指南(2012版)》，選取臨床診斷為手足口病的患者，采集患者咽拭子或皰疹液標(biāo)本，使用4℃以下冷藏箱保存，12小時內(nèi)送武漢市疾控中心檢驗。檢驗應(yīng)用德國QIAGEN公司的QIAamp Viral RNA Minikit提取病毒核酸，用達安基因股份有限公司的熒光定量檢測試劑盒檢測。病毒核酸的提取及熒光定量PCR檢測方法均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)和質(zhì)控考核，由武漢市疾控中心監(jiān)測點完成檢測工作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.7軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 武漢市陽邏地區(qū)2008至2012年手足口病流行情況

2008至2011年武漢陽邏地區(qū)手足口病報告發(fā)病人數(shù)呈逐年上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=36.54，P<0.001)，報告發(fā)病率年增長率分別為39.08%、23.14%、114.77%。2012年發(fā)病人數(shù)較2011年有所下降，下降率為38.44%。2011年報告的病重率明顯高于其它年份，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.92，P<0.001)，且2011年出現(xiàn)重癥3例，死亡1例，見表1。

表1 2008至2012年武漢市陽邏地區(qū)手足口病報告情況[n(%)]

注：環(huán)比增長率(%)=(本年度發(fā)病人數(shù)-上年度發(fā)病人數(shù))/上年度發(fā)病人數(shù)；病例是指已查到明確病原的病例，發(fā)病是指有典型的癥狀和體征的病例。

2.2 發(fā)病的年齡和性別分布情況

2008至2012年武漢市陽邏地區(qū)手足口病發(fā)病人群以5歲以下幼兒為主，每年報告5歲以下兒童手足口病例數(shù)占全人群的比例分別為87.36%(76/87)、87.60%(106/121)、91.95%(137/149)、92.50%(296/320)和91.88%(181/197)，報告發(fā)病率以2～4歲年齡段較高。2011至2012年1～3歲年齡段發(fā)病率最高。男性兒童發(fā)病率高于女性兒童，每年性別比維持在1.25:1～2.00:1。在5年的性別發(fā)病率進行比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.34，P=0.56；χ2=0.05，P=0.83；χ2=1.53，P=0.22；χ2=0.33，P=0.55；χ2=0.06，P=0.85)，見表2。

表2 不同年齡、性別手足口病發(fā)病情況分析(n)

注：表中性別比為男:女。

2.3 發(fā)病的人群分布

2008至2012年每年散居兒童和幼托兒童發(fā)病人數(shù)占全年發(fā)病人數(shù)的90.00%以上。2008年幼托兒童發(fā)病人數(shù)構(gòu)成較高，2009年幼托兒童發(fā)病人數(shù)構(gòu)成下降較多，2010至2012年有所回升。2008年無重病例，2009至2012年每年均有重病例，其中以2011年為最多，重癥病例以幼托兒童為主，1例為散居兒童，見表3。

2.4 發(fā)病的時間分布

2008至2012年，發(fā)病時間均以4～9月份為主，4月份發(fā)病人數(shù)開始增加，然后逐月上升，5～7月份為發(fā)病高峰，8～9月份發(fā)病人數(shù)開始下降，11月到第2年3月發(fā)病人次較少；重癥病例發(fā)病時間分布與此類似，5～8月份為重癥病例高發(fā)月份，見表4。

表3 手足口病發(fā)病的人群分布[n(%)]

表4 發(fā)病的時間分布(n)

2.5 病原譜分析

2008至2011年EV71型的比例逐年增加，至2011年達高峰，2012年有所下降，見表5。2011年普通病例EV71構(gòu)成比為90.94%；重癥病例EV71構(gòu)成比為1.37%(4/291)。采集到1例死亡病例標(biāo)本為EV71感染。

2008至2012年武漢市陽邏地區(qū)流行的EV71病毒均為C4期亞型，分離株序列同源性很高，核苷酸序列同源性為94.60%～100.00%；氨基酸序列同源性為97.90%～100.00%。

表5手足口病的實驗室檢測結(jié)果[n(%)]

3 討論

3.1 發(fā)病人群與季節(jié)性特征

自2008年以來，武漢市陽邏地區(qū)手足口病報告病例數(shù)逐年增加，以2011年上升趨勢最高，且出現(xiàn)重癥和死亡病例，這與李錫太等[3]報道的手足口病周期性流行一致。

武漢市陽邏地區(qū)手足口病，男性兒童比女性兒童更容易發(fā)病，可能與男孩生性好動，衛(wèi)生習(xí)慣較女孩差，戶外活動較女孩多，暴露機會和感染機會高于女孩有關(guān)；與張家港市手足口病男性發(fā)病明顯高于女性，高發(fā)人群以5歲及以下嬰幼兒為主，占發(fā)病總數(shù)的90.00%以上的相關(guān)資料報道一致[5]。這可能因為小年齡組人群機體免疫系統(tǒng)尚未健全，而嬰兒出生后可以通過母體獲得被動免疫，這種免疫隨年齡增長會逐漸下降，直至消失；隨年齡增長，免疫系統(tǒng)逐漸健全，而手足口病病毒在外環(huán)境中廣泛存在，5歲以上人群因病毒隱形感染獲得保護性抗體的幾率越來越高；1～4歲組人群正處于母傳抗體逐漸消失，通過隱性感染獲得相應(yīng)抗體的機會又相對較少，因此導(dǎo)致該年齡組手足口病高發(fā)，與相關(guān)資料報道[6]的年齡組分布相符。手足口病高發(fā)人群以幼托兒童及散居兒童為主，3歲以下小年齡段散居兒童更易轉(zhuǎn)為重癥而引起死亡[7]。2008至2009年幼托兒童發(fā)病比例下降，這可能與2008年奧運會前后及2009年甲型H1N1流感流行期間加強環(huán)境衛(wèi)生及幼托機構(gòu)管理和加強健康宣教有關(guān)。2010年幼托兒童發(fā)病比例又有所上升，聚集性病例也較多[8]，其可能原因有以下幾點：①近幾年對流動人口的管理和對散居兒童家長做深入細致的宣教降低了散居兒童的發(fā)病率；②武漢市陽邏地區(qū)幼托機構(gòu)加強晨午檢，提高了手足口病的發(fā)現(xiàn)率；③通過培訓(xùn)和督導(dǎo)，醫(yī)療機構(gòu)提高了手足口病的診療水平與報告意識。

2008至2012年武漢市陽邏地區(qū)手足口病發(fā)病時間以夏秋季為主，發(fā)病趨勢呈現(xiàn)11月至第2年3月發(fā)病例數(shù)較少，4月份發(fā)病例數(shù)開始增加，之后逐月上升，發(fā)病高峰在5～7月份，重癥病例的時間分布基本與此一致。所以，應(yīng)全年監(jiān)測手足口病的發(fā)病動態(tài)，進入4月份應(yīng)密切關(guān)注，5～7月為手足口病的重點防控時間段。與相關(guān)資料報道的手足口病發(fā)病人群與季節(jié)性特征一致[5]。

3.2 病原體特征與疫苗

武漢市陽邏地區(qū)手足口病的病原以CoxA16和EV71為主。其中2008至2009年以CoxA16為主，與Blomqvist等[9]報道的一致。隨后EV71構(gòu)成比有所變化，2009年較低，至2010年明顯上升，2011年達高峰，2012年明顯下降。7例重癥病例病原體均為EV71，死亡病例也為EV71引起。可以通過鑒別EV71構(gòu)成比例及EV71病毒變異，進行預(yù)測手足口病重癥比例，及早采取預(yù)防控制措施，達到減少手足口病死亡病例的目的。2008至2012年武漢市陽邏地區(qū)流行的EV71病毒均為C4期亞型，分離株序列同源性很高，核苷酸序列同源性為94.60%～100.00%；氨基酸序列同源性為97.90%～100.00%，與賈蕾等[8]關(guān)于北京、山東、江蘇、河南等地分離的EV71核苷酸序列同源性在94.60%～99.80%之間，氨基酸序列同源性在98.30%～100.00%之間報道情況相似。武漢市陽邏地區(qū)流行的EV71病毒沒有發(fā)生較大變異，無新的基因亞型出現(xiàn)。

手足口病的病毒結(jié)構(gòu)與毒力的關(guān)系、與死亡率的關(guān)系尚不清楚，不同年齡人群CoxA16和EV71感染狀況及抗體水平也不清楚，因此，應(yīng)從病原學(xué)、血清流行病學(xué)、分子流行病學(xué)等多層面對手足口病及其致病病毒進行全方位的深入研究，為疫苗的研究提供科學(xué)的依據(jù)，從根本上控制手足口病的暴發(fā)和流行。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2012年版)[Z].武漢:武漢市兒科醫(yī)師高級培訓(xùn)第1期,2012:107-108.

[2]嵇紅,李亮,吳斌,等.江蘇省2008至2010年手足口病流行病學(xué)及病原學(xué)特征分布[J].中華兒科雜志,2012,50(4):261-266.

[3]李錫太,王全意,黃芳,等.北京市2007-2010年手足口病流行特征分析[J].國際病毒學(xué)雜志,2011,18(1):5-10.

[4]邵惠訓(xùn).手足口病的現(xiàn)狀與展望[J].國際病毒學(xué)雜志,2010,17(3):74-78.

[5]XING Wei-jia, LIAO Qiao-hong, Viboud C,etal.Hand,foot,and mouth disease in China,2008-12:An epidemiological study[J].Lancet Infect Dis,2014,14(4):308-318.

[6]ZHANG Jing,SUN Jun-ling,CHANG Zhao-rui,etal.Chara￣cterization of hand, foot,and mouth disease in China between 2008 and 2009[J].Biomed Environ Sci,2011, 24(3):214-221.

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[8]賈蕾,向陽,張新,等.2010年北京市手足口病聚集性病例流行病學(xué)分析[J].國際病毒學(xué)雜志,2011,18(1):1-4.

[9]Blomqvist S, Klemola P, Kaijalainen S,etal.Co-circulation of coxsackieviruses A6 and A10 in hand,foot and mouth disease outbreak in Finland[J].J Clin Virol,2010,48(1):49-54.

[專業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Epidemic characteristics of hand-foot-mouth disease from 2008 to 2012 in Yangluo of Wuhan City

LI Jing1, WEI Xing-jia2, YU Yong-sheng1

(1.YangluoSchoolDistrict,HubeiZhongshanHospital,HubeiWuhan430415,China;2.WuhanYangluoCommunityServiceCenter,HubeiWuhan430415,China)

Objective To explore the epidemic and virological characteristics of hand-foot-mouth disease among children during 2008 to 2012 in Yangluo of Wuhan City, so as to provide scientific basis for prevention and control of the disease. Methods The clinical data of 874 cases of hand-foot-mouth disease treated in pediatric department of Yangluo School District of Hubei Zhongshan Hospital were collected during the period of 2008 to 2012, and they were analyzed with descriptive epidemiological methods. Results Among 874 cases, there were 584 male cases and 290 female cases. The number of cases showed a rising trend during 2008 to 2011 (χ2=36.54,P<0.001), but it declined in 2012. The peak onset time was April to September, and onset age gave priority to under five years old. The crowd gave priority to scattered children or preschool children. The incidence of severe disease was significantly higher in 2011 (χ2=16.92,P<0.001). The incidence of the disease was higher in boys than girls, and the gender ratio remained over 1.50:1. Enterovirus 71 (EV71) and coxsackie virus A16 (CoxA16) dominated common cases, while the severe cases and death cases were mainly infected with EV71.Conclusion Hand-foot-mouth disease has obvious season, population and region characteristics in Yangluo of Wuhan. EV71 and CoxA16 are the main pathogens of common cases, and dominate strains are different in different year. Both severe cases and death cases are mainly infected with EV71.

children；hand-foot-mouth disease；epidemic characteristics；retrospective analysis

2014-06-17

李 靜(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.007

R174

A

1673-5293(2015)02-0188-03