2型糖尿病及其合并冠心病患者紅細胞分布寬度的變化

孫潔靜,劉德平,李華，李輝，張妮

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院心血管中心，北京 100730；2.北京醫院心血管內科)

·論著·

2型糖尿病及其合并冠心病患者紅細胞分布寬度的變化

孫潔靜1,劉德平2,李華1，李輝1，張妮2

(1.首都醫科大學附屬北京同仁醫院心血管中心，北京 100730；2.北京醫院心血管內科)

目的 探討紅細胞分布寬度在2型糖尿病及其合并冠心病患者中變化的臨床意義。方法 將212例2型糖尿病患者按照是否合并冠心病分為兩組，單純糖尿病組102例，糖尿病合并冠心病組110例，另選非糖尿病患者128例為對照組。測定各組紅細胞分布寬度、空腹血糖的水平，并進行比較及相關分析。再將所有糖尿病患者以紅細胞分布寬度13%為界限分為兩組，比較兩組冠心病的發生率。結果 對照組、單純糖尿病組、糖尿病合并冠心病組的紅細胞分布寬度、血糖呈逐漸升高趨勢[(12.51±0.36)%比(12.72±0.56)%比(13.13±0.53)%；(5.00±0.41)mmol/L比(6.57±1.03)mmol/L比(7.07±1.97)mmol/L]，且各組間均差異有統計學意義(P<0.05)，紅細胞分布寬度與血糖呈正相關(r=0.275，P=0.000)。紅細胞分布寬度高的糖尿病組冠心病發生率明顯高于紅細胞分布寬度低的糖尿病組(67.3%比36.2%，χ2=4.603，P=0.000)。結論 紅細胞分布寬度對判定2型糖尿病的病情程度和大血管并發癥的早期診斷有一定的臨床參考價值。

糖尿病,2型; 冠心病;紅細胞,異常；血糖

2型糖尿病是最為常見的內分泌代謝疾病，其并發癥多，尤其是大血管并發癥冠心病的發生更為常見，已成為影響人類生活、威脅生命的重要原因。即使在當前冠心病有效的藥物治療和血管干預治療下，糖尿病合并冠心病仍有很高的發病率和死亡率[1]。近年來研究表明，紅細胞分布寬度(RDW)可作為糖尿病病情變化和療效觀察的指標，并與糖尿病微血管和大血管病變有密切的關系[2]。紅細胞分布寬度還可對冠心病患者進行臨床早期危險分層，是急性心血管事件的預后指標[3]。本文旨在分析糖尿病及其合并冠心病患者的紅細胞分布寬度水平變化，探討其原因及臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇北京醫院2013年2月至2014年2月住院的2型糖尿病患者212例，均符合美國糖尿病協會(ADA)2002年發布的有關糖尿病實驗室診斷標準。以冠狀動脈造影檢查結果為標準分為單純糖尿病組102例，糖尿病合并冠心病組110例。另選非糖尿病患者128例為對照組，并經冠狀動脈造影檢查排除了冠心病。排除標準：急性冠脈綜合征；腦血管疾病；慢性阻塞性肺疾病；貧血性疾??；炎癥性疾?。患谞钕偌膊?；心力衰竭(LVEF<45%)；肝腎疾病；惡性腫瘤及血液病患者。

1.2 方法 所有患者均在入院后詳細記錄病史，測量身高和體質量，計算體質量指數。次日清晨空腹自肘靜脈采集血標本，采用全自動血細胞分析儀測定白細胞、紅細胞、紅細胞分布寬度、血小板，用全自動生化分析儀測定血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平。所有指標均在國際血液學標準委員會要求的全血指控下檢測。

1.3 冠狀動脈造影 所有患者均以Judkins法行冠狀動脈造影，由2名介入醫師獨立做出診斷。冠心病定義為左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈或其主要分支的血管直徑狹窄≥50%。

1.4 紅細胞分布寬度分組 將所有糖尿病患者按RDW值13%為界限進行分組，RDW≥13%為高RDW糖尿病組(13.0%～14.6%，平均13.4%)，RDW<13%為低RDW糖尿病組(11.6%～12.9%，平均12.5%)。

1.5 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗。計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，相關資料作直線相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組間臨床資料比較 由表1可以看出，單純糖尿病組、糖尿病合并冠心病組比對照組年齡偏大，體質量指數偏高，合并高血壓較多。在化驗指標方面，對照組、單純糖尿病組、糖尿病合并冠心病組的RDW、血糖水平呈升高趨勢，各組間均差異有統計學意義。而高密度脂蛋白膽固醇，兩組糖尿病患者比對照組偏低(P<0.05)，證實了其為保護性因子。低密度脂蛋白膽固醇相反，在兩組糖尿病患者中也偏低，分析原因可能與這兩組患者長期服用他汀類降脂藥物有關。

2.2 紅細胞分布寬度高低兩組的比較及相關分析 高RDW糖尿病組較低RDW糖尿病組有著更高的冠心病發生率[67.3%(38例/105例)比36.2%(72例/107例)，χ2=4.603，P=0.000]。進一步相關分析發現，所有糖尿病患者的RDW與血糖呈正相關(r=0.275，P=0.000)。見圖1。

3 討論

RDW與穩定性冠心病、急性冠脈綜合征、心力衰竭、高血壓病有很強的相關性，且與疾病的嚴重程度和死亡率獨立相關[2]。研究已證實，冠心病的病理基礎是動脈粥樣硬化，而氧化應激和慢性炎癥是動脈粥樣硬化發展的2個關鍵因素[4]。Isik等[5]認為RDW是評價冠心病發生和嚴重復雜性的有用的臨床實驗室指標。代謝性疾病的發生是一個慢性炎癥過程，而2型糖尿病患者亦有著高水平的慢性炎癥和氧化應激，被認為是一種炎癥性疾病，許多炎性因子均參與了其病理過程[6-8]。目前研究認為，高水平的RDW反應了潛在的炎癥狀態，是慢性炎癥和氧化應激的指標[9-10]。RDW水平與糖尿病的微血管和大血管并發癥的發生有關，高水平的RDW與升高的心血管疾病和腎臟疾病有關，是糖尿病患者血管并發癥的有價值的臨床指標[11]。即使是在有效地血運重建治療后，DM合并冠心病患者有著更高的血管事件的發生率。

表1 糖尿病組、糖尿病合并冠心病組與對照組臨床資料比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與糖尿病組比較,bP<0.05

本研究在對照組、糖尿病組、糖尿病合并冠心病組進行比較發現，三組的RDW呈逐漸上升趨勢，且每兩組之間均有統計學差異，說明糖尿病患者有著較高水平的RDW，可看作是一種炎癥性疾病，而且在合并大血管并發癥后RDW水平更高，提示RDW與糖尿病病情的嚴重程度有關，可能預測糖尿病大血管并發癥的發生。Patel等[12]在調查社會老年人群死亡率中分析了糖尿病的亞組人群，發現增高的糖尿病患者死亡風險與RDW水平有關。而一項橫斷面研究顯示[10]，與單純的糖尿病患者相比，RDW水平在合并有心力衰竭的糖尿病患者中更高，且與腦鈉肽相關，更進一步證實了RDW與糖尿病的病情嚴重性相關。我們又將所有糖尿病患者按RDW水平高低以13%為界限分為兩組，發現RDW高的糖尿病患者比RDW低的有更高的冠心病發病率，大約升高近2倍水平，這與Malandrino[11]的研究基本一致。Malandrino等[11]研究發現，RDW升高可使糖尿病患者并發血管疾病的危險增加2倍，心肌梗死危險增加4倍，卒中增加近3倍。Shuta等[9]分析了560例糖尿病合并穩定性冠心病患者，結果發現升高的RDW水平與糖尿病合并冠心病患者的全因和心臟死亡高風險有關，在調整了其他危險因素后這種關系仍然存在。認為在這類人群中，RDW可以作為長期的有臨床價值的危險分層的指標。

升高的RDW與氧化應激和炎性反應釋放的細胞因子有關[9]。氧化應激直接損傷紅細胞，導致紅細胞生存時間縮短，致RDW水平升高。炎性反應釋放炎性因子，減弱紅細胞生成素的活性，抑制紅細胞成熟，導致紅細胞的無效生成，導致不成熟紅細胞進入循環，使紅細胞大小異致性增加而使RDW水平升高。我們的研究顯示，糖尿病合并冠心病患者的血糖水平高于糖尿病組和對照組，且所有糖尿病患者的RDW與血糖水平呈正相關，亦提示了RDW與高血糖的相關性。

綜上所述，RDW在糖尿病和糖尿病合并冠心病患者中明顯升高，可作為糖尿病病情嚴重程度和大血管并發癥發生的判定指標，且該指標易于檢測，有一定的臨床用價值。

(本文圖1見插圖2-1)

[1] Fujita H,Nagai R.Glycemic control is another target of PCI in diabetic patients:To improve clinical outcome from outside the procedure[J].Circ J,2011,75(4):773-774.

[2] 何磊,魏慶民.紅細胞分布寬度的臨床應用新進展[J].醫學綜述,2013,19(1):135-137.

[3] 鄭剛.紅細胞分布寬度是預測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病危險的標志物[J].中國心血管雜志,2012,17(2):237-240.

[4] 張明華,張華,王素莉,等.紅細胞體積分布寬度與2型糖尿病患者頸動脈內中膜厚度的關系[J].中國醫藥,2011,6(8):930-932.

[5] Isik T,Uyarel H,Tanboga IH,et a1.Relation of red cell distribution width with the presence,severity,and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis,2012,23(1):51-56.

[6] 黎素琴,谷忠茨,張忠.2型糖尿病患者超敏C反應蛋白及紅細胞體積分布寬度檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(12):1502-1503.

[7] Wellen KE,Hotamisligil GS.Inflammation,stress and diabetes[J].J Clin Invest ,2005,115(5):1111-1119.

[8] Saito I.Epidemiologocal evidence of type 2 diabetes mellitus,metabolic syndrome and cardiovascular disease in Japan[J].Circ J,2012,76(5):1066-1073.

[9] Shuta T,Katsumi M,Takatoshi K,et al.Impact of red blood cell distribution width on long-term mortality in diabetic patients after percutaneous coronary intervention[J].Circulation J,2013,77(2):456-461.

[10] Subhashree AR.Red blood cell distribution width and serum BNP level correlation in diabetic patients with cardiac failure:a cross-sectional study[J].J Clin Diagn Res,2014,8(6):FC01-FC03.

[11] Maladrino N,Wu WC,Taveira,TH,et al.Association between red blood cell distribution width and macrovascular and microvascular in diabetes[J].Diabetologia,2012,55(1):226-235.

[12] Patel KV,Semba RD,Ferrucci L,et al.Red cell distribution width and mortality in older adults:a meta-analysis[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2010,65(3):258-265.

The changes of red blood cell distribution width in type 2 diabetes mellitus and diabetes mellitus complicated with coronary heart disease patients

Sun Jiejing*,Liu Deping,Li Hua,Li Hui,Zhang Ni

(*Cardiovascular Center,Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China)

Objective To observe the levels of red blood cell distribution width(RDW) in type 2 diabetes mellitus(DM) and DM complicated with coronary heart disease(CHD).Methods 212 patients of type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups according to whether complicated with CHD.There were 102 patients in DM group and 110 patients in DM complicated with CHD,128 patients without diabetes mellitus were selected as control group.The RDW and glucose level were compared among different groups and the correlation between them were analyzed .All the DM patients were divided into two groups according to the cutoff point of RDW at 13%.The morbidity of CHD was compared between the two groups.Results The RDW,glucose level were gradually increased in control group,DM group and DM complicated with CHD group[(12.51±0.36)% vs (12.72±0.56)% vs (13.13±0.53)%; (5.00±0.41)mmol/L vs (6.57±1.03)mmol/L vs (7.07±1.97)mmol/L].There were significant differences of RDW and glucose level among the three groups.RDW was positive correlated with glucose level(r=0.275,p=0.000).The morbidity of CHD in high RDW DM group was higher than that in low RDW DM group(67.3% vs 36.2%,χ2=4.603,P=0.000).Conclusion The measurement of RDW play an important role in the evaluation of the severity of diabetes mellitus and the early diagnosis of macrovascular complications.

Diabetes mellitus,type 2;Coronary disease;Erythrocytes,abnormal；Blood glucose

孫潔靜，主治醫師，Email：sjjwxl@126.com

R587.1;R541.4

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.014

2015-01-29)