藥用炭對慢性腎衰竭透析患者血清鈣、磷及血漿全段甲狀旁腺素影響的研究

鄭向華，邱三枝，鄭紅霞

(浙江省衢州市衢江區人民醫院 腎內科， 浙江 衢州 324000)

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藥用炭對慢性腎衰竭透析患者血清鈣、磷及血漿全段甲狀旁腺素影響的研究

鄭向華，邱三枝，鄭紅霞

(浙江省衢州市衢江區人民醫院 腎內科， 浙江 衢州 324000)

目的 探討藥用炭對慢性腎衰竭透析患者高磷血癥血清鈣、磷及血全段甲狀旁腺素的影響。方法 選取2013年8月～2014年12月確診為慢性腎衰竭的患者82例，根據隨機數字表法隨機分為2組：對照組41例，予臨床常規治療；實驗組41例，在常規治療的基礎上服用藥用炭膠囊0.3 g/次，1天3次，口服。比較2組患者治療前后血鈣、血磷以及血全段甲狀旁腺素水平。結果 治療后與對照組比較，實驗組患者血肌酐、尿素氮、血尿酸等指標均低于對照組(P<0.05)，臨床癥狀改善總有效率高于對照組(P<0.05)，血鈣、血磷及甲狀旁腺素均低于對照組(P<0.05)，不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論 藥用炭能夠降低慢性腎衰竭患者血鈣、血磷以及血全段甲狀旁腺素的水平，臨床療效明顯、不良反應少。

藥用炭；慢性腎衰竭；腎功能；臨床療效

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是由于多種慢性腎臟疾病或累及腎臟的全身性疾病引起的慢性進行性腎實質損害,導致以代謝產物和毒物潴留、水電解質和酸堿平衡紊亂以及內分泌失調為特征的臨床綜合征[1]。鈣磷代謝紊亂是慢性腎衰竭的常見癥狀之一，若長期控制不佳，則會引發腎性骨病、繼發性甲狀旁腺功能亢進等并發癥[2]。目前治療高鈣低磷常采取限制磷的攝入、充分透析、磷結合劑等措施，取得了一定的臨床療效。血全段甲狀旁腺素(iPTH)分泌增多是繼發性甲狀旁腺功能亢進的征象，維生素D沖擊治療能夠有效降低iPTH的濃度已得到廣泛認可[3]。有研究表明[4]，含鈣磷結合劑和維生素D的應用，加之透析使用含鈣高于1.5 mol/L的液體，多數維持透析的患者出現了高血鈣傾向，限制了含鈣磷結合劑的充分應用，血磷控制不理想，使得冠狀動脈、主動脈等異位血管出現鈣化機率增大，心血管事件增加。藥用炭是一種光譜的高分子吸附劑[5]，可吸附血磷等大分子物質，且價格低廉，本研究采用藥用炭對慢性腎衰竭維持透析治療并發鈣磷代謝紊亂的患者進行治療，并觀察患者血鈣、血磷及血全段甲狀旁腺素的變化，探究藥用炭治療慢性腎衰竭的機制，為慢性腎衰竭患者的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省衢州市衢江區人民醫院2013年8月～2014年12月確診為慢性腎衰竭并進行透析維持治療并發鈣磷代謝紊亂的患者82例，年齡在45～75歲。按照隨機數字法將患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組41例，平均年齡(60.14±6.23)歲，男性19例，女性22例；病程1～4年，平均(2.31±0.58)年。對照組41例，平均年齡(59.95±6.79)歲，男性20例，女性21例；病程1～4年，平均(2.39±0.51)年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義。

納入標準：①診斷根據黎磊石, 劉志紅《中國腎臟病學》[6]關于慢性腎衰竭的診斷標準；②進入維持透析治療的階段；③符合鈣磷代謝紊亂的診斷標準；④年齡在45～75歲之間；⑤自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。

排除標準：①伴有嚴重的肝功能、腎功能不全；②患者或家屬拒絕參與本實驗；③近2周使用過藥用炭片或其他相似藥物；④伴有心衰、、嚴重高血壓、呼吸衰竭及血液系統疾病等嚴重的原發疾?。虎菽挲g小于45歲或大于75歲；⑥對藥用炭片過敏者；⑦正在參與其他臨床試驗。

1.2 治療方法 研究對象均保持原有的常規治療不變，如透析的方法、頻率、磷結合劑、維生素D、口服鐵劑。實驗組在常規治療的基礎上，加用藥用炭片(河北長天藥業有限公司，國藥準字H13022797，生產批號：20020913)，1.5g/次， 1天3次，飯后半小時口服。2周為1個療程，治療4個療程。治療過程中，詳細記錄患者出現的任何不良反應，并予以對癥治療。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 2組患者腎功、離子、血全段甲狀旁腺素的測定：兩組者均在治療前、治療結束后空腹各采集兩管4 mL肘靜脈血，裝入采血管中，置于-20 ℃冰箱中，以檢測腎功、離子及血全段甲狀旁腺素。以上均由本院檢驗科專業人員負責操作。所有實驗室檢測指標均在本院檢驗中心由檢驗科專業人員負責測定。血鈣、血磷、血肌酐、尿素氮及血尿酸均由本院檢驗中心實驗室的全自動生化分析儀測定，試劑盒由武漢博士的生物技術有限公司提供。血全段甲狀旁腺素應用放射免疫法測定，試劑盒由美國sigma公司提供，由檢驗中心放射免疫室的專業人員完成。

1.3.2 臨床療效的觀察：療效判定標準：顯效：食欲明顯增強，疲乏無力明顯緩解，睡眠好轉；有效：食量有所增加，疲乏無力有所緩解，睡眠有所改善；無效：臨床癥狀未見明顯好轉或癥狀加重，甚至死亡?？傆行?(顯效+有效人數)÷總人數×100%。服藥期間，患者每各療程復查1次，詳細記錄患者服藥期間出現皮損總塊數。

1.3.3 不良反應的觀察：治療過程中，詳細記錄患者出現的任何不良反應，并及時予以對癥治療。用番瀉葉代茶飲治療便秘，促紅細胞生成素皮下注射改善腎性貧血，碳酸鈣片改善低鈣血癥等。

2 結果

2.1 2組患者腎功能的比較 本研究顯示，治療前兩組患者的血肌酐、尿素氮、血尿酸相比較，差異無統計學意義，基線可比。與治療前比較，經治療2組患者的血肌酐、尿素氮、血尿酸降低(P<0.05)，與對照組相比，實驗組血肌酐、尿素氮、血尿酸較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腎功能的比較±s)Tab.1 Comparison of the renal function ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較， compared with control group

2.2 2組患者血鈣、血磷及甲狀旁腺素的比較 治療前兩組患者的血鈣、血磷及甲狀旁腺素相比較，差異無統計學意義。治療后2組患者血鈣、血磷及甲狀旁腺素均比治療前降低(P<0.05)，實驗組患者的血鈣、血磷及甲狀旁腺素均低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者血鈣、血磷及甲狀旁腺素的比較±s)Tab.2 Comparison of Serum calcium, serum phosphorus and parathyroid ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較， compared with control group

2.3 2組患者臨床療效的比較 本研究結果顯示，經治療后，實驗組患者的總有效率為80.49%，對照組患者的總有效率為95.12%，實驗組總有效率高于對照組(χ2=4.10，P<0.05)，差異有統計學意義。見表3。

表3 2組患者臨床療效的比較[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical effect[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者不良反應的比較 本研究顯示，治療過程中，對照組出現惡心1例，嘔吐3例，腹瀉2例，便秘2例，皮膚瘙癢1例，低鈣血癥3例，其他2例，總不良反應發生率為34.15%，實驗組出現惡心0例，嘔吐1例，腹瀉2例，便秘0例，皮膚瘙癢1例，低鈣血癥2例，其他0例，總不良反應發生率為14.63%，與對照組相比，實驗組不良反應發生率較低，差異有統計學意義(χ2=4.23，P<0.05)。

3 討論

慢性腎衰竭是臨床較為難治的疾病之一，是各種急、慢性腎臟疾病患長期進行性腎功損害所表現出的一系列臨床綜合征。據相關流行病學統計，我國慢性腎衰竭發病率約為12%左右，且隨著我國人口結構老齡化的加劇，其發病率呈每年7%的速度增長，值得引起人們的重視[7]。透析等血液凈化療法是治療慢性腎衰竭、延長患者生存期的主要治療方法，但臨床大樣本研究發現[8]，慢性腎衰竭透析患者并不能改善其腎臟內分泌功能，加之透析液及鈣磷結合劑的應用，其患者多并發有有高磷高鈣等鈣磷代謝異常以及繼發性甲狀旁腺功能亢進癥。研究發現[9]，藥用炭作為廣譜高分子吸附劑，不僅具有吸附血磷等大分子物質的作用，而且價格低廉，大部分患者能夠接受。近年來，臨床已將藥用炭逐漸應用于臨床治療慢性腎衰竭患者高磷血癥的治療，并取得了較為滿意的療效，但其對慢性腎衰竭患者血鈣、血全段甲狀旁腺素以及是否有不良反應等報道卻較為少見。因此，本研究通過采用藥用炭對慢性腎衰竭維持透析治療并發鈣磷代謝紊亂的患者進行治療，并觀察患者血鈣、血磷及血全段甲狀旁腺素的變化，以明確其臨床療效及不良反應。

研究結果發現，藥用炭對慢性腎衰竭透析患者腎功具有保護作用。從表1中可以看出，實驗組患者經藥用炭治療后其血清肌酐、尿素氮和尿酸均低于對照組(P<0.05)，可見藥用炭能明顯改善慢性腎衰患者血中毒素蓄積，其原因并不十分明確，可能與藥用炭通過降低慢性腎衰竭患者血鈣水平改善患者腎臟血管鈣化而相對改善患者腎功能，或者藥用炭能通過其大分子吸附功能直接吸附血中毒素有關。但亦有學者研究發現[10]，藥用炭雖能降低慢性腎衰竭患者血中毒素的蓄積，但效果并不十分明顯，其研究結果與本研究結果具有一定矛盾性，可能與本研究樣本量相對較少有關，其具體對慢性腎衰竭透析患者腎功能是否具有影響，還需下一步深入研究。

研究發現，藥用炭能有效調節慢性腎衰竭透析患者血鈣、血磷以及甲狀腺旁素水平。研究表明[11]，高鈣、高磷血癥以及甲狀腺旁素增高是慢性腎衰竭透析患者的主要并發癥，也是導致患者致殘率、死亡率升高的主要原因。藥用炭能通過其廣譜的大分子吸附功能，有效降低患者血鈣、血磷以及甲狀腺旁素水平。從表2中可以看出，實驗組患者經藥用炭治療后其血鈣、血磷以及甲狀腺旁素水平明顯低于對照組(P<0.05)，其作用機制可能是與藥用碳的廣譜高分子吸附功能有關。研究發現[12]，藥用炭具有發達的孔隙結構從而有效增加了其比表面積，腸道內小、中分子物質具有很強的吸附力。因此，慢性腎衰竭患者腸道中的毒物被藥用炭吸附后，血液中的鈣、磷等即會向胃腸道轉移，從而繼續被藥用碳吸附而達到血磷、血鈣水平降低的目的。而慢性腎衰竭患者甲狀腺旁素升高的主要原因與鈣磷代謝異常有關，因此隨著鈣磷水平的下降甲狀腺旁素水平也隨之降低。

從表3中可以看出，實驗組患者應用藥用炭治療后其臨床療效明顯由于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。這一結果可能與藥用炭能降低慢性腎衰竭患者血中毒素蓄積以及改善血鈣、血磷代謝有關。但是，在本研究中亦發現藥用炭的應用對患者的不良反應具有一定的減輕作用。表4中顯示，實驗組患者出現惡心、嘔吐、低鈣血癥等不良反應率低于對照組(P<0.05)，且差異用統計學意義，而出現腹瀉、便秘、皮膚瘙癢等不良反應率與對照組相比差異無統計學意義。由此可見，相對于臨床常規治療，藥用炭能降低慢性腎衰竭患者出現惡心、嘔吐、低鈣血癥的概率，但對腹瀉、便秘、皮膚瘙癢等并無較大改善作用?；钚蕴恐委熉阅I衰竭透析患者的有效率高，臨床癥狀改善明顯，不良反應少。

本實驗通過對慢性腎衰竭透析患者血鈣、血磷、血全段甲狀旁腺素水平以及其有效率和不良反應等情況進行比較分析，證實了藥用炭能夠降低慢性腎衰竭患者血鈣、血磷以及血全段甲狀旁腺素的水平，臨床療效明顯、不良反應少。因此，藥用炭對治療慢性腎衰竭患者具有重要意義。在未來的研究中，將對藥用炭影響患者腎功能以及血中毒素水平的實質原因進行更深入的研究，為本實驗所得出的結果做出進一步的論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of medicinal carbon on serum calcium, phosphorus and parathyroid hormone on chronic renal failure dialysis patients

ZHENG Xiang-hua, QIU San-zhi,ZHEGN Hong-xia

(Department of Internal Medicine, People’s Hospital of Qujiang District of Quzhou, Quzhou 324000,China)

ObjectiveTo explore effect of Medicinal carbon on serum calcium, phosphorus and parathyroid hormone on chronic renal failure dialysis patients.Methods82 case with chronic renal failure dialysis were selected and divided into two groups.41in control group were treated with conventional therapy, 41 in experiment group were with medicinal carbon 0.3 g, 3 times per day.Serum calcium, phosphorus and parathyroid hormone were compared before and after the treatment.ResultsCompared with control group, serum creatinine, urea nitrogen and uric acid of the experiment group were lower(P<0.05).The total effective rate of clinical symptoms was higher than control group(P<0.05).Serum calcium, serum phosphorus and parathyroid hormone were lower(P<0.05),the incidence of adverse reactions was lower than the control group(P<0.05).ConclusionMedicinal charcoal can decrease levels of serum calcium, serum phosphorus and serum intact parathyroid hormone in chronic renal failure patients, has good clinical curative effect, with less adverse reaction.

medicinal carbon; chronic renal failure; renal function; clinical effect

鄭向華，男，本科，主治醫師，研究方向：腎內科疾病，E-mail：vipzxhua@tom.com。

R692

A

1005-1678(2015)06-0102-03