前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察

湯行建，蔣鵬志

(貴州省銅仁市人民醫院 內科，貴州 銅仁 530300)

?

前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察

湯行建，蔣鵬志

(貴州省銅仁市人民醫院 內科，貴州 銅仁 530300)

目的 觀察前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸對糖尿病腎病蛋白尿的療效。方法 糖尿病腎病蛋白尿患者60例，按照隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，每組各30例。對照組給予靜脈滴注前列地爾(0.2 μg/mL，2次/天)加貝那普利片(10 mg，1次/天)，治療組在此基礎上給予丹芪湯聯合灌腸治療(1次/天)。連續治療3周后，檢測2組治療前后尿素氮、血肌酐、(24 h)尿蛋白(定量)、尿微白蛋白的排泄量變化。結果 治療3周后，對照組與治療組的血肌酐、尿素氮、尿蛋白的化驗檢測值與尿微白蛋白排泄量與治療前比較均有改善(P<0.05)。治療組的24 h尿蛋白(量)明顯小于對照組(P<0.05) ；治療組24 h尿微白蛋白排泄量也明顯小于對照組(P<0.05)。結論 前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸治療糖尿病腎病蛋白尿效果顯著，能明顯降低糖尿病腎病患者尿蛋白，減輕腎損傷。

糖尿病腎病；蛋白尿；丹芪湯；中藥灌腸

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要慢性微血管并發癥之一，其病勢纏綿病程較長，最終出現腎衰竭即該病進入終末期[1]。在我國該病目前的發病率仍然呈現上升的趨勢。腎臟病終末期的第一病因是腎小球腎炎，第二病因便是糖尿病腎病，可見其嚴重程度不容忽視[2]。蛋白尿是DN發展過程中最常見的臨床表現，其與DN的嚴重程度密切相關[3]。由于DN患者的生理代謝機制十分復雜，當DN病情惡化至終末期腎臟病，治療也會變得困難。因此對早中期患者的治療顯得尤為重要。藥物治療是治療DN的主要手段。早期治療效果直接影響著DN患者的生存質量和病情轉歸[4]。當下的治療方法多為前列地爾加貝那普利聯合治療，為了調查丹芪湯加中藥灌腸在糖尿病腎病患者治療中的治療效果，本研究采用前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸對糖尿病腎病患者進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2014年10月貴州省銅仁市人民醫院收治的DN患者60例：血肌酐134～161 μmol/L，且均為Ⅱ型糖尿病患者。將60例患者按照隨機數字表法隨機分為對照組(n=30)和治療組(n=30)。對照組男患者17例，女患者13例，年齡21～65歲，平均年齡為(40.5±7.2)歲，病程為6～10 年，平均病程(7.8±1.1)年；治療組男患者16例，女患者14例，年齡21～65歲，平均年齡為(42.5±7.5)歲，病程為6～10年，平均病程(7.9±1.3)年。2組的性別、病程、年齡比較差異無統計學意義 。

1.2 入選標準

所有患者均符合1997年美國糖尿病協會(ADA)診斷標準[5], 并發糖尿病腎病，為持續性蛋白尿>0.5 g/d；患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準

① 排除其他原因引起的蛋白尿的慢性腎臟病患者；②患有肝、腎及心腦嚴重疾病的患者，造血系統疾病患者，精神病患者；③并發惡性腫瘤的患者；④患者和家屬不積極配合試驗、依從性差。

1.4 治療方法 治療期間2組患者均進行低糖飲食及常規降血糖治療，最終使每名患者的空腹血糖<7 mmol/L，非空腹血糖<10 mmol/L。同時，對照組給予靜脈滴注前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024)20 μg加入100 mL的生理鹽水混合，2次/天，每次2 h，同時口服貝那普利片(先聲藥業有限公司，國藥準字H20063041)10 mg，1次/天，連續治療3周。治療組在對照組基礎上給予丹芪湯聯合灌腸治療，1次/天。丹芪湯藥物的組成為：黃芪15 g，黨參15 g，熟附子6 g，熟地黃15 g，山茱萸10 g，丹參30 g，益母草30 g，白花蛇舌草15 g，玉米須15 g，大黃10 g。1次/天；灌腸方藥物組成為：大黃30 g，蒲公英30 g，牡蠣30 g，1次/天，灌腸保留。連續治療3周。

1.5 觀察指標 采用日立7070全自動生化分析儀檢測治療前后患者尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮及血清總蛋白(TP)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)的變化，采用全自動血液分析儀檢測血常規(白細胞、紅細胞、血小板)的變化。

2 結果

2.1 2組糖尿病腎病蛋白尿患者治療前后尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量情況 治療3周后，對照組與治療組的24 h尿蛋白定量的化驗檢測值與尿微白蛋白排泄量與治療前比較，均有改善(P<0.05)。治療組的24 h尿蛋白定量明顯小于對照組(P<0.05)；治療組的24 h尿微白蛋白排泄量明顯小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后尿蛋白定量和尿微蛋白排泄量比較±s,g/d)Tab.1 Comparison of urinary protein quantitative and urine micro protein excretion between two groups pre-and ±s,g/d)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組糖尿病腎病蛋白尿患者治療前后血肌酐和尿素氮情況 治療3周后，對照組與治療組的血肌酐、尿素氮與治療前比較，均有改善(P<0.05)。治療3周后，2組尿素氮和血肌酐的化驗檢測值差異無統計學意義。見表2。

組別 例數時間血肌酐尿素氮對照組30治療前148.11±17.235.61±1.19治療后113.73±13.01*4.32±1.25*治療組30治療前145.32±17.325.53±0.82治療后120.21±14.66*4.33±1.54*

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.3 2組糖尿病腎病蛋白尿患者治療前后肝功能情況 治療前后，2組肝功能指標(TP、ALT、AST、GCT、ALP)無明顯改變，差異無統計學意義。見表3 。

組別 例數時間TP(g/L)ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)對照組30治療前37.63±4.5628.17±13.1226.84±6.5174.38±20.67治療后38.42±4.7428.56±13.9227.24±6.3973.76±18.91治療組30治療前36.72±5.2127.21±12.0329.64±9.3178.53±18.31治療后37.33±4.2228.31±13.9231.94±10.3375.13±20.31

2.4 不良反應 治療期間，2組均未出現明顯不良反應。

3 討論

DN是糖尿病全身微血管的最常見的病變之一，尿蛋白量與DN的嚴重程度密切相關。其中DN可以按照尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates， UAER)的檢測輔助將病程分為四期。隨著疾病的不斷發展腎功能受到越來越嚴重的損傷，甚者形成終末期腎衰竭。目前認為糖尿病腎病蛋白尿的發生因素是腎小球的血流動力學的改變。進而導致腎小球結構改變，濾過屏障功能異常，形成了糖尿病腎病蛋白尿的病理基礎。研究表明[6-7]，腎小球基底膜異常、腎小球內皮細胞功能障礙、細胞因子異常、炎癥因子的參與、腎小管功能異常、足細胞病變及血管生成素等均與DN蛋白尿的發生密切相關。當血管活性因子等的一系列反應性增強的反應是由于伴糖代謝紊亂的糖尿病導致時，如血栓素、前列腺素系統、血管緊張素轉化酶、一氧化氮等活性、內皮素改變，以上因子都可使腎小球功能異常，出球小動脈和入球小動脈血管舒張收縮失調，造成腎小球高濾過和高灌注，從而導致蛋白尿。此外，上述因子還可同時作用于腎小管，降低腎小管重吸收功能，進而加重尿蛋白這一臨床癥狀。臨床上，對于DN早中期的患者通常采用藥物進行治療。本研究中所用前列地爾是廣泛存在于體內的活性物質，具有改善腎小球微循環、擴張腎血管的作用。郭其龍[8]及張喆等[9]指出，前列地爾可使早期DN患者的尿蛋白量下降47%，使中期DN患者的尿蛋白量下降42%，使晚期DN患者的尿蛋白量下降20%。貝那普利是一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，具有改善腎小球的濾過功能的作用。王紅霞[10]及羿鳳云等[11]指出，DN患者使用貝那普利可減少42%尿蛋白排泄。另外，唐東燕[12]通過采用前列地爾聯合貝那普利片治療DN蛋白尿，治療的總有效率高達95.59%，明顯高于采用常規療法的對照組(77.61%，P<0.05),而不良反應發生率則明顯低于對照組(7.35% vs.23.88%，P<0.05)。因此，認為前列地爾聯合貝那普利治療DN效果顯著且安全可行。江捍世等[13]也得出了相似的結論。

本試驗觀察了前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸對糖尿病腎病蛋白尿的療效。結果顯示，治療3周后，對照組與治療組的血肌酐、尿素氮、尿蛋白的化驗檢測值與尿微白蛋白排泄量與治療前比較，均有改善；治療3周后，2組尿素氮和血肌酐的化驗檢測值無改善；治療組24 h尿蛋白定量明顯小于對照組；治療組的24 h尿微白蛋白排泄量明顯小于對照組，說明前列地爾加貝那普利聯合丹芪湯加中藥灌腸，能夠有效降低糖尿病腎病患者尿蛋白，減輕腎損傷,療效優于單純前列地爾加貝那普利療法。

中醫認為，DN屬于“消渴病”范疇，其主要病機為脾腎陰虛、氣陰兩傷。因此臨床上常采用健脾益氣、滋陰補腎的藥物進行治療。本觀察證實，芪丹飲配合中藥灌腸內外合治能顯著降低糖尿病腎病患者TC、TG、LDL- C、UAER、Scr、BUN 水平，其臨床療效優于對照組。表明丹芪飲配合中藥灌腸內外合治法能夠改善血脂、改善腎功能，延緩慢性腎功能的進展，改善糖尿病腎病患者的遠期預后。

[1] Dronavalli S,Duka I,Bakris GL.The pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Nat Clin Pract Endocrinol Metab,2008, 4(8):444-452.

[2] Merchant ML,Klein JB.Proteomics and diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol, 2007,27(6):627-636.

[3] Lewis JB,Berl T,Bain RP,et al.Effect of intensive blood pressure control on the course of type 1 diabetic nephropathy[J].Am J Kidney Dis, 1999, 34(5):809-817.

[4] Hovind P,Rossing P,Tarnow L,et al.Progression of diabetic nephropathy[J].Kidney Int, 2001,59(2):702-709.

[5] Larsson H,Berglund G,Lindg?rde F,et al.Comparison of ADA and WHO criteria for diagnosis of diabetes and glucose intolerance.[J].Diabetologia, 1998, 41(9):1124-1125.

[6] 熊重祥，路建饒，王新華，等.丹參多酚酸鹽對早期2型糖尿病腎病同型半胱氨酸及尿白蛋白排泄率的影響[J].中醫學報，2013，28(4)：560-562.

[7] Pederse EB,Mogense CE.Effect of antihypertensive treatment on urinary albumin excretion,glomerular filtration rate,and renal plasma flow in patients with essential hypertension[J].Scand J Clin Lab Invest,1976,36(3):231-237.

[8] 郭其龍.糖尿病腎病運用前列地爾的臨床療效觀察[J].中國醫藥導刊，2013，(12)：140，142.

[9] 張喆，于德民，趙偉，等.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志，2002，10(5)：276-279.

[10] 王紅霞.貝那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J].實用醫技雜志，2010，13(10)：962-963.

[11] 羿鳳云，吳芳.貝那普利治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].醫學綜述，2011，17(8)：1249-1250.

[12] 唐東燕.前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].糖尿病新世界，2015(6)：51-52.

[13] 江捍世.前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究[J].糖尿病新世界，2015(5)：40.

(編校：譚玲)

Clinical observation of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema in treatment of diabetic renal proteinuria

TANG Xing-jian, JIANG Peng-zhi

(Department of Internal Medicine, People’s Hospital of Tongren City, Tongren 530300, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema in treatment of diabetic renal proteinuria.MethodsSixty cases of diabetic renal proteinuria patients were randomly divided into the control group and the experimental group.Each group was 30 cases.The control group was given alprostadil(0.2 μg/mL，2 times per day) and benazepril(10 mg，one time per day), while the experimental group was given Danqi Decoction combined with herbal enema on the basis of the control group(one time per day).The urea nitrogen, serum creatinine, quantitative of proteinuria (in 24 hours) and the excretion of urinary micro-albumin of both groups were all tested after three weeks of continuous treatment.ResultsAfter three weeks of treatment, the laboratory values of urea nitrogen, serum creatinine, quantitative of proteinuria in 24 hours of both groups were all improved compared with those before treatment(P<0.05).Furthermore, the quantitative of proteinuria(in 24 hours) of the experimental group was significantly less than that of the control group(P<0.05), and the excretion of urinary micro-albumin of the experimental group was significantly less than that of the control group(P<0.05).ConclusionThe therapy of alprostadil, benazepril combined with Danqi Decoction and herbal enema is effective for diabetic renal proteinuria patients, and can significantly reduce proteinuria and renal injury.

diabetic nephropathy; proteinuria; Danqi Decoction; herbal enema

湯行建，男，本科，副主任醫師，研究方向：腎臟內科疾病臨床治療，E-mail：tongrenshenzang@163.com。

R587.2

A

1005-1678(2015)08-0149-03