甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠130例

呂曉琳，朱艷，艾浩，陳方旭

(遼寧醫學院附屬第一醫院 婦產科，遼寧 錦州 121000)

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甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠130例

呂曉琳，朱艷Δ，艾浩，陳方旭

(遼寧醫學院附屬第一醫院 婦產科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討分析甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠130例的臨床療效。方法 以隨機數字表法將2014年1月～2014年12月在遼寧醫學院附屬第一醫院婦產科住院的130例異位妊娠患者，隨機分為對照組和觀察組，每組65例。對照組異位妊娠患者給予甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射，每天1次；觀察組給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，米非司酮口服75 mg/次，每天1次。對比分析2組患者經治療后的血清人絨毛膜促性腺激素β亞基(β-subunit of human chorionic gonadotropin，β-hCG)、正常妊娠率﹑異位妊娠包塊縮小幅度﹑治療成功率及并發癥發生狀況。結果 觀察組血清β-HCG恢復到正常值所需的時間顯著短于對照組(P<0.05)，正常妊娠率顯著高于對照組(χ2=15.93，P<0.05)。治療7 d、14 d，觀察組異位妊娠患者異位妊娠包塊直徑縮小的幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。經2個月治療，2組異位妊娠患者治療后觀察組有效率(92.31%)顯著高于對照組(61.54%)(χ2=17.33，P<0.05)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.34，P>0.05)。 結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠可以有效提高臨床療效，不良反應較少，安全性較高。

甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；臨床效果

異位妊娠是婦科臨床較為常見的疾病之一，其中輸卵管妊娠占90%～95%，近年來其發病率呈明顯上升趨勢[1]。若不能及時進行診治，將導致患者內出血，對患者的生命造成極大威脅[2]。本文研究甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧醫學院附屬第一醫院婦產科2014年1月～2014年12月收治的130例異位妊娠患者，分為對照組和觀察組，對照組異位妊娠患者年齡33～46歲，平均年齡(35.3±4.3)歲；觀察組異位妊娠患者65例，年齡31～43歲，平均年齡(36.9±3.5)歲。所有患者在年齡和臨床癥狀等方面比較差異均無統計學意義。所有患者均經彩超﹑早孕二項和尿妊娠陽性檢測，符合《婦產科學》第七版的異位妊娠診斷標準[3]，所有患者均簽署知情同意書，本次研究已經過本院醫學倫理委員會的批準。納入標準患者生命體征穩定，無腹痛或者出現輕微腹痛，無腹腔急性內出血；經腹部B超檢測證明宮腔內無妊娠囊；血β-hCG值在300～10000 U/mL；異位妊娠包塊僅限附件區，包塊直徑均小于5 cm，盆腔不存在積液或者小于1.5 cm。排除標準：排除經彩超檢測發現腹腔存在活動性內出血或腹痛劇烈﹑處于失血性休克的患者；排除經彩超檢測存在心管搏動的患者；經彩超檢測異位妊娠包塊直徑大于5cm的患者；血清人絨毛膜促性腺激素β亞基(β-subunit of human chorionic gonadotropin，β-hCG)水平>5000U/L的患者；經檢測存在肝功能或腎功能異常的患者[4]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組異位妊娠患者給予甲氨蝶呤(澳大利亞 Hospira Australia Pty Ltd.公司，批準文號：H20080251)1 mg/kg肌肉注射，每天1次，治療第4天及第7天分別進行β-HCG檢測，若β-HCG水平降低幅度小于15%，則應當繼續以上治療，每隔7 d進行β-HCG檢測，同時對患者的各項生命體征及注射治療中的藥物不良反應進行密切監測，根據患者病情進行彩超復查，觀察組患者在甲氨蝶呤肌肉注射的同時聯合米非司酮治療，從進行甲氨蝶呤肌肉注射當天開始，進食2 h后給予米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：H20000648)75 mg口服，每天1次，連續服用3 d，每次服藥后禁食2 h。2組患者均治療14 d。

1.2.2 檢測指標：①血清β-HCG值恢復正常時間：治療前、治療14 d后分別測定2組患者血清β-HCG值，并記錄血清β-HCG恢復時間；②正常妊娠率：正常妊娠率=正常妊娠例數/總例數×100%；③異位妊娠包塊直徑縮小幅度：治療后第7、14天應用彩超檢測患者異位妊娠包塊直徑大小；④臨床療效：2月后觀察臨床療效，其判定標準如下：異位妊娠患者的的血清β-HCG值下降超過15%以上，經彩超檢測，妊娠包塊消失、縮小或者無擴大的跡象，患者腹痛和出血狀況顯著減輕均可判定為顯效；異位妊娠患者血清β-HCG值下降超過15%以上，腹痛和出血狀況有所減輕，可判定為好轉；異位妊娠患者的臨床癥狀和臨床體征均無任何改善且患者的病情較治療前更重，血清β-HCG水平出現上升狀況，患者腹痛等臨床癥狀加劇，異位妊娠包塊增大﹑妊娠囊破裂﹑大出血需要手術解決則可判定為無效[5]。治療成功率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%；⑤ 2月內不良反應發生狀況。

2 結果

2.1 2組異位妊娠患者治療后血清β-HCG和正常妊娠率變化狀況對比 治療后14 d，患者血清β-HCG均比治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組血清β-HCG恢復到正常值所需的時間顯著短于對照組(P<0.05)，正常妊娠率顯著高于對照組(χ2=15.93，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清β-HCG變化及正常妊娠率對比Tab.1 Comparison of serum β-HCG and normal pregnancy rate between two groups

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組異位妊娠患者治療前后異位妊娠包塊直徑縮小狀況對比 治療7天后和治療14天后，觀察組異位妊娠患者異位妊娠包塊直徑縮小的幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者異位妊娠包塊縮小幅度對比Tab.2 Comparison of size of enclosed mass in heterotopic pregnancy patients between two groups(±s，cm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組異位妊娠患者治療后臨床療效對比 經2個月治療，2組異位妊娠患者治療后觀察組有效率(92.31%)顯著高于對照組(61.54%)(χ2=17.33，P﹤0.05)。見表3。

表3 2組異位妊娠患者治療后臨床療效 [n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組異位妊娠患者治療后不良反應狀況對比 治療后對照組異位妊娠患者出現1例嘔吐，對照組出現1例惡心、1例轉氨酶升高。觀察組不良反應發生2例(2.08%)，對照組不良反應發生1例(1.54%)，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.34，P>0.05)。

3 討論

相關文獻顯示，隨著生活方式和兩性觀念的轉變以及各種輔助生殖技術的應用，異位妊娠的發病率愈來愈高[6]。異位妊娠的危險性在于發病時有可能因為妊娠囊破裂所導致的急性大出血威脅患者的生命。近年來血β-HCG測定的廣泛應用及相關影像學檢查的普及提高了本病的早期診出率[7]。臨床中對于異位妊娠的治療通常有手術治療和藥物保守治療2種方式，臨床醫師應當根據異位妊娠患者的病情和訴求采取合適的治療方式。異位妊娠的手術治療方式主要有微創腹腔鏡手術法和開腹手術法，手術治療的主要適應證是：藥物治療存在禁忌﹑血β-HCG持續高水平﹑盆腔包塊增大﹑診斷不明需要手術探查﹑腹腔出血生命體征不平穩者[8]。由于手術治療的風險較大且對患者的身體損傷較大，臨床上西藥治療最為常用，療效明顯，起效較快，可全身用藥，也可以局部使用，避免了手術及術后的并發癥[9]。通常手術治療異位妊娠創傷大且影響生育功能，而藥物保守治療除了可完全清除滋養細胞外，還可保留患者的生育功能，因此逐漸成為異位妊娠患者保留生育功能重要的治療方式[10]。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，它通過與細胞內二氫葉酸還原酶的結合，阻斷二氫葉酸轉化為具有生物活性的四氫葉酸，導致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，以致胚胎死亡[11]。米非司酮屬于炔諾酮衍生物，它可以和糖皮質激素受體及孕酮受體結果，抑制孕酮維持虹膜發育的作用，從虹膜剝離胚囊，在妊娠的各個階段都具有剝離胚囊的作用。另外，米非司酮還具有減少膠原纖維的合成，增加內源性前列腺素的釋放等作用，可以用于異位妊娠的治療[12]。雖然米非司酮也可以損傷絨毛組織和虹膜，可以使血清β-HCG下降，但是單獨應用米非司酮治療容易導致不完全性流產。相關的報道顯示，甲氨蝶呤和米非司酮聯合應用具有協同作用，可以促進血液β-HCG水平的降低，提升子宮對前列腺素的敏感性，促進胎囊的排出[13]。甲氨蝶呤和米非司酮聯合用藥用于異位妊娠的治療，用藥量較小，且用藥簡單，對胚胎組織的殺滅具有很好的效果[14]。本次研究顯示，甲氨蝶呤肌注聯合米非司酮口服治療異位妊娠和單純應用甲氨蝶呤肌注治療相比較，治療后的成功率及正常妊娠率更高(P<0.05)；β-HCG恢復到正常值的時間顯著縮短(P<0.05)；異位妊娠包塊直徑也顯著縮小(P<0.05)，且在治療過程中和治療后不良反應差異無統計學意義。本次研究和其他文獻的研究相符，進一步驗證了甲氨蝶呤聯合米非司酮在治療異位妊娠中的重要臨床意義。

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(編校：王儼儼)

Methotrexate combined with mifepristone in treatment of 130 cases heterotopic pregnancy

LV Xiao-lin, ZHU YanΔ, AI Hao, CHEN Fang-xu

(Department of Obstetrics and Gynecology, First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou 121000)

ObjectiveTo analyse the efficacy of methotrexate combined with mifepristone in treatment of 130 cases heterotopic pregnancy.Methods130 cases heterotopic pregnancy from January 2014 to December 2014 in obstetrics and gynecology department of First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University were divided into observation group and control group, randomly, 65 cases in each group. Patients in control group were treated with 1 mg/kg methotrexate of intramuscular injection, one time per day; patients in observation group were treated with mifepristone of oral, one time per day, 75mg per time on the basis of control group. The serum β-subunit of human chorionic gonadotropin (β-hCG), normal pregnancy rate, size of enclosed mass, rate of treatment success and adverse reactions in two groups were compared.ResultsThe recovery time of serum β-HCG in observation group was shorter than that in control group (P<0.05), and normal pregnancy rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). After 7 and 14 days’ treatment, size of enclosed mass in observation group was smaller than that in control group (P<0.05). After two months’ treatment, the efficacy in observation group was higher than that in control group (92.31%vs. 61.54%;χ2=17.33，P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions rate between two groups (χ2=0.34，P>0.05).ConclusionMethotrexate combined with mifepristone could improve the clinical efficacy which is a safe therapy with few adverse reactions.

mthotrexate; mifepristone; heterotopic pregnancy; efficacy

2011年國家自然科學基金項目(81173443)

呂曉琳，女，碩士，副主任醫師，研究方向：婦產科，E-mail：jzlxl8833@163.com；朱艷，通信作者，女，碩士，主任醫師，研究方向：婦產科，E-mail：maolander@sohu.com。

R713.8

A

1005-1678(2015)11-0076-03