噻托溴銨聯合福莫特羅對老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應激產物及脂質過氧化物的影響

陸芳，姜建洋

(衢州市人民醫院 呼吸科，浙江 衢州 324000)

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噻托溴銨聯合福莫特羅對老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應激產物及脂質過氧化物的影響

陸芳Δ，姜建洋

(衢州市人民醫院 呼吸科，浙江 衢州 324000)

目的 噻托溴銨聯合福莫特羅對老年慢性阻塞性肺病患者外周血氧化應激產物及脂質過氧化物影響效果研究。方法 選取衢州市人民醫院呼吸科收治的老年慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者80例，根據治療方案不同分為常規組及實驗組。常規組在常規治療基礎上應用沙美特羅替卡松粉吸入劑2吸/次，2～3次/天，連用14 d；實驗組應用噻托溴銨噴霧劑聯合富馬酸福莫特羅粉吸入劑2吸/次，2～3次/天，連用14 d。7 d為1個療程，2個療程結束后，比較2組患者治療前后臨床體征、血氣水平、外周血氧化應激產物及脂質過氧化物、炎性因子水平變化情況。結果 與常規組治療后比較，實驗組患者臨床呼吸體征較常規組恢復時間較短(P<0.05)，實驗組血氣水平、外周血氧化應激產物及脂質過氧化物、炎性因子水平較常規組明顯降低(P<0.05)。結論 噻托溴銨聯合福莫特羅可明顯降低氣道高反應性，抑制炎癥反應，緩解臨床癥狀。并且耐藥性低、副作用小、臨床療效理想，可作為臨床治療的有效方案，并具有重要意義。

老年慢性阻塞性肺病；氧化應激產物；脂質過氧化物；噻托溴銨；福莫特羅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和支氣管哮喘(簡稱哮喘)均為常見的呼吸系統疾病，主要因外界刺激及內因誘發支氣管內皮細胞反應性增強，炎性因子的分泌加重通氣、換氣功能障礙，從而低氧、高碳酸血癥加重肺及多臟器功能、組織的損傷[1]。傳統治療主要以大劑量β2受體激動劑緩解平滑肌痙攣，但治療副作用較大，多數老年患者難以接受，療效不理想。氣管舒張劑是COPD治療的主要手段，可在保證理想療效的同時，降低藥物對機體的耐受性，恢復臨床體征，降低肺組織高氧化、高炎癥反應損害[2]。本研究基于本院呼吸科病例進行分析研究，探討噻托溴銨聯合福莫特羅對老年COPD患者臨床療效，為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集衢州市人民醫院呼吸科2014年09月～2015年02月的確診為支氣管肺炎的老年患者80例。根據治療原則不同，分為常規組40例，男性25例，女性15例，平均年齡(68.2±8.2)歲，平均病程(4.96±2.35)年。實驗組40例，男性26例，女性14例，平均年齡(69.4±6.8)歲，平均病程(5.06±2.26)年。2組間在年齡、性別比例、病程等基本資料方面比較，差異無統計學意義。診斷及排除標準：診斷依據根據《慢性阻塞性肺病診療指南》[3]；慢性咳嗽、咳痰、進行性加重的呼吸困難及有COPD危險因素的接觸史；肺功能檢查陽性，使用支氣管擴張劑后FEV1/FVC<70%可以確認存在不可逆的氣流受阻。排除標準：肝、膽嚴重疾病；多發性腫瘤疾病患者；患者有精神癥狀者；曾經接受過臨床治療者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規組根據臨床用藥指南在常規內科糾正酸堿、離子平衡、補液、吸氧等對癥治療下，應用沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome UK Limited，商品名：舒利迭，批準文號：H20090242，50 μg/500 μg)2吸/次，2～3次/天，連用14 d。實驗組應用噻托溴銨噴霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &，批準文號：H20120392，每撳含噻托溴銨2.5 μg)2吸/次，2～3次/天，富馬酸福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，商品名：奧克斯都保，批準文號：H20080368，每吸9.0 μg)2吸/次，2～3次/天，連用14 d。7 d為1個療程，2個療程結束后評估療效。

1.2.2 生化指標檢測：治療前后分別對所有研究對象采集空腹8 h后靜脈血2～3 mL，采用臨床檢驗科全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測血氧分壓及二氧化碳分壓，血pH，超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，HS-CRP)采用氧化酶比色法(上海科華生物技術有限公司)，超氧化物岐化酶及脂質過氧化物應用Behring BNII全自動特定氧化蛋白測定系統及其配套試劑，采用速率散射比濁法進行檢測。

2 結果

2.1 2組臨床體征恢復時間的比較 2組臨床體征均在短時間內恢復，實驗組咳嗽、咳痰、喘息、肺內干濕羅音恢復時間明顯低于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組臨床體征恢復時間比較天)Tab.1 Comparison of clinical signs of recovery time between two groups pre-and post-treatment(±s,d)

*P<0.05，與常規組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.2 2組PaQ2及PaCO2水平的比較 以治療前相比，2組均有不同程度的PaQ2及PaCO2水平變化；治療后試驗組PaQ2及PaCO2水平明顯優于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 2組PaQ2及PaCO2水平情況Tab.2 Comparison of levels of PaQ2 and PaCO2 between two groups(±s)

*P<0.05，與常規組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.3 2組外周血氧化應激產物及脂質過氧化物水平的比較 與治療前相比，2組均有不同程度的氧化應激產物及脂質過氧化物水平變化；但實驗組氧化應激產物及脂質過氧化物水平明顯優于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 2組氧化應激產物及脂質過氧化物水平比較Tab.3 Comparison of oxidative stress products and lipid peroxide levels between two groups(±s)

*P<0.05，與常規組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

2.4 2組血PH及HS-CRP水平的比較 2組均有不同程度的血PH及HS-CRP水平變化，2組間結果相比，實驗組血pH及HS-CRP水平明顯優于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血pH及HS-CRP水平比較Tab.4 Comparison of pH and HS-CRP between two groups(±s)

*P<0.05，與常規組比較，compared with conventional group ；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment

3 討論

老年人COPD急性加重期病情較重合并基礎疾病較多[4]，多系統疾病極易累積呼吸系統病變，造成老年COPD患者發病數量呈增長趨勢，發病率從2000年的11.33%上升至2010年的17.21%。傳統治療方案以長效β2受體激動劑對抗支氣管痙攣，其藥量控制困難，長期應用導致藥物耐受性增高，降低呼吸道藥物敏感性，加重晚期患者病癥進展并提高死亡率，傳統方案無法長期穩定病情，副作用大、療效不佳。目前新的治療方案以噻托溴銨聯合福莫特羅治療老年COPD患者，藥物敏感度高，藥量調整及時，起效快、短時間內控制病情。臨床上以檢測治療前后臨床體征、血氧及二氧化碳分壓、氧化應激產物、脂質過氧化物及血pH值等指標來評估老年COPD患者臨床療效，廣為醫學界重視。

研究結果發現，噻托溴銨聯合福莫特羅可在短時間內緩解支氣管痙攣癥狀，療效較對照組優異，可為老年COPD治療提供理論依據。研究顯示，支氣管平滑肌在受到致病因素的刺激后產生呼吸道應激反應，平滑肌痙攣、氣道阻塞，并激發漿細胞分泌釋放炎性因子，能聞及濕啰音和喘鳴音[5]，小支氣管阻塞而影響外周血血氧代謝。福莫特羅的腎上腺素β2受體激動性藥效可快速擴張支氣管，并呈劑量依賴關系，能使FEV1、FVC和PER增加，迅速緩解呼吸困難、憋悶等癥狀。噻托溴銨緩解平滑肌高反應性，迅速降低炎性因子水平，恢復呼吸道通暢，對于急性期患者可根據藥量增加而加大緩解力度。因此，噻托溴銨聯合福莫特羅通過緩解β2受體激動性恢復支氣管痙攣、保持呼吸通暢，穩定病情，為老年COPD的治療提供臨床依據。

噻托溴銨可明顯改善外周血氧化應激產物及脂質過氧化物水平，穩定機體高氧化性，降低氧化產物及應激炎性因子的水平，治療效果較傳統方案優異，對臨床療效評估提供指導意義。有研究顯示，氧化-抗氧化失衡引起機體的氧化應激與肺部炎癥有明確的關系[6]，傳統長效β2受體激動劑在擴張支氣管的同時無法降低組織高反應性，因此病情緩解較慢。噻托溴銨能可改善穩定期COPD患者的肺功能,減輕中性粒細胞浸潤[7]，減緩其在肺微循環中的滯留、氧化，并控制炎性因子氧化及氧化應激產物NF-KB的激活過程，穩定激活蛋白-1及AP-1對炎癥遞質釋放，外周血氧化性降低可阻斷脂類物質的過度氧化，抑制抗蛋白酶等過氧化反應，從而改善呼吸道反應性。噻托溴銨聯合福莫特羅通過降低外周血氧化產物水平來改善氧化應激產物及脂質過氧化物含量，穩定支氣管炎癥高反應性，對老年COPD患者的臨床治療及預后奠定基礎。

噻托溴銨是一種長效抗膽堿能藥物,作用于M受體,有改善患者肺功能、抗炎、減少分泌物等作 用[8]，降低高碳酸血癥，從而穩定患者緊張精神狀態，并改善超氧化物岐化酶活性，降低呼吸道高反應性，為抑制高碳酸血癥及炎性因子應激反應對多臟器的損傷提供臨床基礎。有研究顯示，噻托溴銨能明顯降低 COPD 急性加重期患者血清中各項炎癥因子水平[9]，增大β2受體的基因轉錄，提高支氣管平滑肌對β2受體激動劑的敏感性，降低耐藥性，恢復機體HS-CRP水平，并改善高碳酸血癥狀態，緩解患者喘憋、緊張狀態，降低動脈血酸性pH對呼吸中樞的刺激。因此，噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿類藥物[10]，舒張支氣管，有效降低血管及氣道阻力，改善血pH及CRP水平，降低組織高反應性及高碳酸血癥對患者精神緊張、憋悶喘促等癥狀的影響，可作為老年COPD臨床治療的有效方案，并在疾病進展及預后方面起到關鍵作用。

本實驗通過對80例老年COPD患者臨床體征、血氣水平、外周血氧化應激產物及脂質過氧化物、炎性因子水平進行檢測比較分析，證實了噻托溴銨聯合福莫特羅對老年COPD患者臨床體征、組織反應性具有優異的調控穩定作用，臨床意義重大。在下一步研究中，將此治療方案對老年COPD合并心血管疾病的治療及影響效果，調整臨床用藥方案，為臨床上老年慢性阻塞性肺病患者的診斷、治療及愈后康復做出進一步論證和分析。

[1] 郭燕， 費廣鶴. 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘炎癥機制的區別[J].臨床肺科雜志， 2012， 17(2)：317-318.

[2] 安偉國， 楊宗輝. 噻托溴銨與福莫特羅聯合吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效分析[J].中國老年學雜志， 2008， 28(19)：1968-1969.

[3] 中華中醫藥學會. 慢性阻塞性肺疾病診療指南[J].中國中醫藥現代遠程教育， 2011，9(12)：115-116.

[4] 黃國民， 于秀旺， 李汝湖，等. 老年人慢性阻塞性肺疾病急性加重期β-型利鈉肽測定對心功能不全判斷的意義[J].江西醫藥， 2013， 48(10)：892-893.

[5] 胡翠芬， 龍瑩， 周少坤，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重合并左心衰竭患者的臨床研究[J].臨床醫學， 2014， 34(10)：63-64.

[6] 李敬會， 何慧， 余武，等. N-乙酰半胱氨酸對老年COPD 患者氧化應激及肺功能的影響[J].鄖陽醫學院學報， 2008， 27(3)：247-249.

[7] 孔維香， 韓麗萍. 噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和氣道炎癥的改善作用[J].中國臨床保健雜志， 2014， 17(3)：241-243.

[8] 宋成峰. 噻托溴銨治療慢性呼吸道疾病的研究進展[J].醫學綜述， 2012， 6(06)：909-911.

[9] 孫緒舉. 噻托溴銨對慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響[J].檢驗醫學與臨床， 2015， 12(13)：1940-1942.

[10] 曹玉海， 張煥萍. 噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病作用機制研究進展[J].國際呼吸雜志， 2008， 28(21)：1329-1332.

(編校：王冬梅)

Effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease

LU FangΔ，JIANG Jian-yang

(Department of Respiration, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China)

ObjectiveTo investigate effect of tiotropium bromide combined with formoterol on oxidative stress and lipid peroxidation in peripheral blood in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods80 elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease from our hospital were selected and divided into conventional group and experimental group, conventional group on the basis of conventional therapy was treated with salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation with 2 suction per times, 2 - 3 times per day for 14d. Experimental group was treated with tiotropium bromide spray combined with formoterol fumarate powder for inhalation with 2 suction per times, 2-3 times per day for 14 d. 7 d for a period of treatment, after 2 courses of the treatment, changes of clinical signs, blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation and inflammatory factors were compared before and after treatment.ResultsCompared with conventional group,the recovery time were shorter(P<0.05) ,and blood gas levels, peripheral blood oxidative stress products and lipid peroxidation, inflammatory factors were lower(P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with formoterol can significantly reduce airway hyperresponsiveness, inhibit inflammation, relieve clinical symptoms. And the drug resistance is low, the side effect is small, the clinical curative effect is ideal, may be the clinical treatment effective plan, and has the vital significance.

elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease; oxidative stress; lipid peroxide; tiotropium bromide; formoterol

陸芳，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：呼吸病學，E-mail：lufang8210@163.com。

R563.5

A

1005-1678(2015)11-0116-03