右佐匹克隆聯合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清S100β的影響及其療效研究

張璇，洪華

(浙江省海鹽縣康復護理院 藥劑科，浙江 嘉興 314300)

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右佐匹克隆聯合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清S100β的影響及其療效研究

張璇Δ，洪華

(浙江省海鹽縣康復護理院 藥劑科，浙江 嘉興 314300)

目的 探討右佐匹克隆聯合舍曲林對腦梗死后抑郁患者血清中樞神經特異蛋白(central nerve specific protein,，S100β)及臨床療效的影響。方法 收集收治的腦梗死后抑郁癥患者58例，隨機分為對照組和實驗組，每組各29例，對照組患者給予舍曲林治療，實驗組在對照組基礎上給予右佐匹克隆治療，治療結束后，對所有患者的血清S100β、腦源性神經營養因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF)及臨床療效進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清S100β水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清BDNF水平較高(P<0.05)；實驗組患者的總有效率較高(P<0.05)。結論 右佐匹克隆聯合舍曲林能夠顯著降低腦梗死后抑郁癥患者血清S100β蛋白水平，提高血清BDNF水平，提高治療效果。

右佐匹克隆；舍曲林；腦梗死后抑郁；S100β；臨床療效

腦梗死后抑郁(depression after cerebral infarction，PSD)是腦梗死常見的并發癥之一，是指腦血管疾病發生后2年內出現的以情緒低落、活動機能減退、思維功能遲緩為主要特征的一類情感障礙性疾病[1]。關于PSD的發病情況，國內報道發病率為31.2%～63.1%，國外報道為25%～79%[2]，PSD好發于卒中后2年內，資料顯示，腦卒中后1個月內抑郁發生率為 24%～26%，6個月左右33.6%～50.6%，1年內可高達61%，已成為當今世界嚴重危害人類健康疾病之一[3]。PSD發病率高，不僅能夠降低患者的生活質量，影響功能缺損的恢復，還能增加惠者的致殘率和死亡率[4]，危及患者生命。因此，早期診斷及合理有效的治療方法尤為重要。對于PSD的治療，目前臨床上主要采用抗抑郁藥物治療，常見的藥物為舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀等，均能起到一定的療效，但是，單一用藥的療效有限，對于患者由于抑郁引起的焦慮、恐懼、睡眠障礙等的治療效果不理想，可以通過聯合用藥來解決這些問題。右佐匹克隆為非苯二氮類鎮靜催眠藥，對于各種睡眠障礙療效確切。有研究顯示，右佐匹克隆聯合舍曲林治療腦梗死抑郁睡眠障礙具有較好的療效[5]。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清中樞神經特異蛋白(central nerve specific protein，S100β)、腦源性神經營養因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF)及臨床療效的變化，探討右佐匹克隆聯合舍曲林對腦梗死后抑郁患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省海鹽縣康復護理院2015年3月～2015年9月的確診為腦梗死后抑郁癥的患者58例。診斷標準：腦梗死診斷依據根據2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標準[6]，并經頭顱CT或MRI確診；抑郁癥的診斷依據2001年中華醫學會精神病學分會制訂的中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)的診斷標準[7]，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)評分≥7分。患者知情同意：經本院倫理委員會批準。排除標準：①有家族性精神病史或既往有精神病病史；②合并腎上腺系統、甲狀腺疾病；③合并惡性腫瘤；④合并嚴重的心臟、肝、腎功能衰竭等；⑤服用其他抗抑郁、抗焦慮、催眠等精神疾病藥物；⑥對研究中涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：所有患者隨機分為實驗組和對照組，各29例患者。對照組男18例，女11例，年齡46～82歲，平均年齡(56.14±8.20)歲，平均病程(12.19±2.84)月；實驗組男性18例，女性11例，年齡49～83歲，平均年齡(57.04±8.16)歲，平均病程(12.43±2.72)月。2組患者的性別組成、年齡分布、病程等一般臨床資料差異無統計學意義，具有可比性。2組患者均給予改善腦循環、阿司匹林抗血小板聚集、控制血壓血脂、腦梗死后康復訓練等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予鹽酸舍曲林片(深圳市新光聯合制藥有限公司，國藥準字H20060867)50 mg，每晚一次口服；實驗組患者在對照組治療的基礎上給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20090210)3 mg，每晚睡前半小時口服。2組患者均治療6周。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時后靜脈血5 mL，通過離心機分離血清，采用Microlab F.A.M.E.16/20全自動酶標儀(瑞士哈美頓公司)，S100β蛋白(S100β)ELISA檢測試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)、腦源性神經營養因子(BDNF)ELISA檢測試劑盒(上海藍基生物科技有限公司)，嚴格按照說明書進行操作，通過酶聯免疫吸附法測定血清中S100β及BDNF水平，檢測波長430 nm。

1.2.3 臨床療效評價[8]：治療前后，記錄所有患者的HAMD評分，并根據HAMD減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%計算HAMD減分率，臨床療效評估標準：痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：50%≤HAMD減分率<75%；有效：25%≤HAMD減分率<50%；無效：HAMD減分率<25%。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清S100β水平比較 治療后2組患者的血清S100β水平與治療前比較均明顯降低，與對照組比較，實驗組患者的血清S100β水平明顯降低(P<0.05)。治療后2組患者的血清BDNF水平與治療前比較均明顯升高，與對照組比較，實驗組患者的血清BDNF水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清S100β、BDNF水平比較Tab.1 Comparison of S100β,BDNF pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的臨床療效比較 治療后，實驗組患者的總有效率為89.66%，明顯高于對照組(65.52%)(χ2=4.858，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化程度的不斷加深，腦梗死等腦血管病的發病率不斷上升，腦梗死后抑郁的發病率也隨之不斷升高，給患者及家庭帶來很大的痛苦。PSD的發生與日常生活能力、神經功能缺損程度、腦損傷部位等因素有關[9]，發病機制尚不明確，關于其發病機制的學說主要有原發性內源性學說和反應性機制學說2種，原發性內源性學說認為腦梗死引起的腦組織損害，能夠影響5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲腎上腺素(norepinephrine，NA)系統的平衡，使得5-HT、NA水平下降，導致抑郁產生；反應性機制學說認為腦梗死引起的肢體功能障礙、語言障礙等后遺癥，能夠使得患者心理失衡，產生無助感、絕望感等負面情緒且無法紓解，引發抑郁癥。PSD不僅能夠影響患者的生活質量及恢復，還能使得患者死亡率上升，有研究顯示，PSD患者的病死率高于無抑郁卒中患者的3.5～10倍，PSD患者11.3%有自殺念頭[10]。因此，PSD的治療十分重要。舍曲林是常用的抗抑郁藥物，屬于選擇性的5-HT再攝取抑制劑，能夠抑制神經元對于5-HT的再攝取，增強5-HT的作用，而抑郁癥的發生與5-HT的作用下降密切相關。右佐匹克隆為佐匹克隆的右旋單一異構體，為第三代鎮靜催眠藥物的代表，具有療效確切，不良反應少，安全性高的優點，是較為理想的鎮靜催眠藥物。有研究認為[11]，右佐匹克隆聯合氟哌噻噸美利曲辛能有效改善腦卒中后焦慮抑郁伴失眠癥狀。而關于右佐匹克隆與舍曲林聯合應用的相關研究較少，所以，在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血清S100β、BDNF及臨床療效的變化，探討右佐匹克隆聯合舍曲林對腦梗死后抑郁患者的治療效果及作用機理。

本研究結果發現，實驗組患者的血清S100β水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了右佐匹克隆聯合舍曲林能夠明顯改善患者的抑郁狀態，減輕病情。S100β蛋白又稱為中樞神經特異蛋白，屬于小分子酸性鈣結合蛋白，主要存在于神經膠質細胞中，具有較強的生理活性，能夠影響鈣離子信號轉導，在細胞的增殖、分化、凋亡中發揮重要作用。正常情況下，血清S100β蛋白水平較低，而當腦梗死發生時，部分神經細胞缺血、缺氧、壞死，釋放S100β蛋白，使得血清S100β蛋白濃度升高，而高濃度的S100β蛋白具有神經毒性，能夠引起神經損傷，導致神經功能下降、缺損。曾有報道認為，血清S100β蛋白濃度變化可反映腦梗死后抑郁癥病情改善情況[12]，作為評價抗抑郁治療效果的指標。

BDNF為神經營養因子家族的一員，對神經系統具有營養和保護作用，抑制神經元凋亡，還能促進5-HT神經元、多巴胺神經元、GABA神經元等的生長和再生。5-HT是中樞神經系統中重要的神經遞質，其水平或活性下降與抑郁的發生關系密切。有研究表明，抑郁嚴重程度與血清BDNF含量呈負相關關系[13]，提示BDNF能夠抑制抑郁發展。本研究結果顯示，實驗組患者的血清BDNF水平與對照組比較明顯升高(P<0.05)，表明右佐匹克隆聯合舍曲林能夠通過提高血清BDNF水平，來減輕病情，改善患者預后。

臨床療效評價結果顯示，實驗組患者的總有效率為89.66%，明顯高于對照組(73.08%)(P<0.05)，表明右佐匹克隆聯合舍曲林能夠提高患者的治療效果，這可能與其抑制S100β蛋白表達，促進BDNF分泌的作用密切相關。

本實驗通過對58例腦梗死后抑郁癥患者血清S100β、BDNF及臨床療效的檢測結果進行分析，證實了右佐匹克隆聯合舍曲林能夠顯著降低腦梗死后抑郁癥患者血清S100β蛋白水平，提高血清BDNF水平，提高治療效果，對臨床有指導意義。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of eszopiclone combined with sertraline on serum S100β and clinical efficacy in patients with depression after cerebral infarction

ZHANG XuanΔ, HONG Hua

(Department of Pharmacy, Haiyan County Rehabilitation Nursing Hospital of Zhejiang Province, Jiaxing 314300, China)

ObjectiveTo analyse the effect of eszopiclone combined with sertraline on serum S100β and clinical efficacy in patients with depression after cerebral infarction.Methods58 patients who were diagnosed with depression after cerebral infarction were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,29 cases in each group. Patients in the control group received sertraline treatment, patients in the experimental group were given eszopiclone treatment on the basis of control group, after the treatment, the serum levels of S100β,BDNF and clinical efficacy were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of S100β was lower in the experimental group(P<0.05); the serum level of BDNF was higher in the experimental group(P<0.05); the total efficiency was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe eszopiclone combined with sertraline can significantly reduce the serum level of S100β,and improve serum level of BDNF in patients with depression after cerebral infarction，improve the therapeutic effect.

eszopiclone; sertraline; depression after cerebral infarction; S100β; clinical curative effect

2011年浙江省醫藥衛生計劃(2011RCA033)

張璇，通信作者，女，大專，副主任藥師，藥學， 研究方向：藥物的臨床應用，E-mail：zhejiangzxuan@163.com。

R749.1+3

A

1005-1678(2015)12-0076-03