尼莫地平聯合復方丹參液治療蛛網膜下腔出血的臨床療效

薛李喜，郭建朝，馮綠竹

(1.運城市鹽湖區人民醫院 神經內科，山西 運城 044000；2.運城市鹽湖區人民醫院 呼吸內科，山西 運城 044000；3.運城市鹽湖區人民醫院 呼吸內科，山西 運城 044000)

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尼莫地平聯合復方丹參液治療蛛網膜下腔出血的臨床療效

薛李喜1Δ，郭建朝2，馮綠竹3

(1.運城市鹽湖區人民醫院 神經內科，山西 運城 044000；2.運城市鹽湖區人民醫院 呼吸內科，山西 運城 044000；3.運城市鹽湖區人民醫院 呼吸內科，山西 運城 044000)

目的 觀察研究聯合應用尼莫地平和復方丹參治療蛛網膜下腔出現的臨床療效及安全性。方法 選取2010年1月～2015年1月運城市鹽湖區人民醫院收治的急性蛛網膜下腔出血患者60例，按隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組各30例，對照組患者給予降顱壓、對癥支持治療、穩定酸堿電解質平衡等常規治療，治療組在對照組基礎上加用尼莫地平聯合復方丹參液治療，記錄并分析治療前后2組患者腦脊液 S100-β蛋白變化、臨床療效及并發癥發生率。結果 治療5、7、14 d后觀察組患者S100-β 蛋白分別(0.095±0.014、0.072±0.011、0.022±0.010)μg/L，均優于對照組(1.120±0.012、0.098±0.013、0.052±0.009)μg/(P<0.05)；治療后觀察組總有效率達90.0%，高于對照組 63.3%(P<0.05)；治療組再出血、腦缺血、腦積水等并發癥與對照組相當，兩者差異無統計學意義。結論 尼莫地平聯合復方丹參液治療蛛網膜下腔出血療效肯定、確切，與常規治療相比無明顯不良反應，能顯著提高患者蛛網膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得臨床進一步研究和應用。

尼莫地平；復方丹參液；蛛網膜下腔出血；S100-β蛋白；臨床療效

蛛網膜下腔出血是由于顱內血管破裂、血液流入蛛網膜下腔引起，臨床主要表現為頭痛、惡心嘔吐、腦膜刺激征及意識肢體障礙，發病原因包括飲食不節、過度勞累、情緒激動、氣候變化，當前在我國的發病率越來越高[1-2]。目前該疾病的藥物治療方法主要為西藥治療，雖然臨床有多種西藥均對該疾病有一定效果，但總體治愈率仍有待提高。復方丹參液為中藥制劑，文獻報道該藥物治療蛛網膜下腔出血有良好效果[3]。近年來本院才采用尼莫地平聯合復方丹參液的方案治療蛛網膜下腔出血，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2015年1月運城市鹽湖區人民醫院神經內科收治的診斷為急性蛛網膜下腔出血的患者60例，按隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組各30例。對照組中男14例，女16例；年齡58～80 歲，平均(67.3±4.6)歲；病程2～26 h，平均(15.3±3.2)h，患者按Hunt-Hess 分級位：Ⅰ級7例，Ⅱ級9例，Ⅲ級8例，Ⅳ級7例。治療組男16例，女14例；年齡57～79 歲，平均(66.9±4.5)歲；病程2～25 h，平均(16.1±3.1)h，患者按Hunt-Hess 分級位：Ⅰ級8例，Ⅱ級8例，Ⅲ級9例，Ⅳ級6例。2組患者年齡、性別、病程、疾病分型等一般資料差異無統計學意義。診斷標準：參考《蛛網膜下腔出血治療指南》[4]有關蛛網膜下腔出血的診斷要點。納入標準：①患者符合蛛網膜下腔出血診斷；②年齡小于85歲；③患者簽署知情同意。排除標準；①患者合并嚴重心血管、循環系統、血液系統等疾病無法耐受本研究藥物；②患者合并腦部腫瘤疾病；③患者遵醫囑差、不配合。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者收入院后給予基礎治療包括調脂治療、脫水降顱壓治療、防治并發癥治療，同時積極治療患者慢性病如糖尿病、高血壓等。治療組在對照組治療的基礎上給予尼莫地平聯合納洛酮藥物治療。尼莫地平(揚子江藥業集團，國藥準字H20130133，5 mg/片)，3次/天，每次5 mg。復方丹參液(宜賓制藥有限責任公司， 國藥準字Z41020393，2 mL*10支 )，3次/天，每次10 mL。療程均為2周。

1.2.2 觀察指標及療效判定：S100-β蛋白檢測采用ELISA法，DG5033A型酶標儀購自南京華東電子公司，試劑盒購自南京華東電子公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

療效判斷方法：基本治愈(功能缺損程度評分減少 90%～100% ，可自由活動和恢復工作)；有效(功能程度評分減少21%～89% ，部分活動自如，生活部分自理)；無效(功能缺損程度增減<20%)。

2 結果

2.1 2組患者腦脊液 S100-β蛋白比較 治療后1、3 d后，2組患者治療腦脊液S100-β 蛋白含量相當，差異無統計學意義。治療5、7、14 d后，觀察組患者S100-β蛋白含量均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組腦脊液 S100-β蛋白比較， μg/L)Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid S100-β protein between two groups ±s， μg/L)

*P<0.05，與對照組相比， compared with control group

2.2 2組患者臨床療效比較 觀察組療程總有效率達90.0%，高于對照組 63.3%(χ2=5.963，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment

*P<0.05，與對照組相比， compared with control group

2.3 2組患者并發癥發生率比較 治療組再出血、腦缺血、腦積水等并發癥與對照組相當，2者差異均無統計學意義(χ2=0.089，P>0.05)。見表3。

表3 2組患者并發癥發生率比較(n)Tab.3 Comparsion of incidences of complications between two groups post-treatment(n)

*P<0.05，與對照組相比， compared with control group

3 討論

血液進入蛛網膜下腔后, 主要沉積在腦底部各腦池中呈紫紅色。如出血量大, 血液凝結后, 顱底的血管、神經可被掩蓋。部分腦表面也可見薄層血凝塊。腦膜可有輕度炎性反應,以后可發生粘連。腦實質出血血腫破入腦室, 血量多時可充滿全部腦室。很容易直接刺激這些血管, 誘發腦血管痙攣[5]。腦代謝障礙等情況易誘發腦內動脈瘤破裂出血，一旦發生破裂，血管直接進入顱底腦池的蛛網膜下腔，使顱內壓進一步增高，腦疝形成，腦干受壓，造成患者中樞性呼吸衰竭，引發死亡[6]。 病變部位腦組織細胞膜多種通道蛋白失活，細胞膜發生通透性改變，細胞啟動凋亡機制，造成嚴重腦組織損傷[7]。

尼莫地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其良好的脂溶性可使其很好地透過血腦屏障，選擇性作用于腦組織和腦血管平滑肌細胞膜上的受體依賴性鈣通道，有效地調節鈣離子流入細胞內，增強細胞內線粒體、內質網等鈣庫的攝取和儲存作用，防止鈣超載、保護神經元線粒體的完整性，提高腦細胞缺氧耐受性，增加腦血流量、改善微循環，使腦水腫、腦缺血、顱內高壓與繼發性腦損害減輕，從而保護腦組織，降低致殘率[8]。復方丹參注射液成分以丹參為主，具有鈣拮抗和抗紅細胞、血小板聚集、抗氧化作用，能阻斷Ca2+進入細胞，使痙攣的血管平滑肌松弛，能改善腦循環，增加血流量，糾正腦缺血、缺氧所致的神經元代謝紊亂[9-10]。從而改善蛛網膜下腔患者預后。本研究結果顯示治療5天后反應腦組織損傷的S100-β蛋白聯合用藥組含量明顯低于對照組，這表明聯合用藥組腦出血的狀況得到了更快速的控制，癥狀改善明顯優于對照組。本文2組患者治療有效率高達90.0%，明顯優于對照組63.3%，而2組患者的治療并發癥發生狀況相當，這說明，聯合用藥組治蛛網膜下腔出血的效果顯著高于常規方案，且不良反應于常規治療方法相當。

綜上所述，尼莫地平聯合復方丹參液治療蛛網膜下腔出血療效肯定、確切，與常規治療相比無明顯不良反應，能顯著提高患者蛛網膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得臨床進一步研究和應用。

[1] 李娟. 蛛網膜下腔出血的藥物輔助干預分析[J]. 吉林醫學，2013，34(32)：6719-6720.

[2] 華揚. 實用頸動脈與顱腦血管超聲診斷學 [M]. 北京：科學出版社，2002：104.

[3] 孫建華. 復方丹參注射液在蛛網膜下腔出血治療中的作用[J]. 中西醫結合實用臨床急救，1998，5(2)：60-62.

[4] 飯原弘二. 蛛網膜下腔出血治療指南[J]. 日本醫學介紹，2006，27(10)：462-463.

[5] 李次發，溫德樹，肖稍文. 蛛網膜下腔出血的病理生理及診治現狀[J].中國醫學文摘(內科學). 2006，27(4)：346-349.

[6] 中華醫學會. 臨床診療指南-神經外科學分冊(第1版)[J].北京：人民衛生出版社，2006： 12.

[7] 孫保亮，賈莉，孫田歌，等. 細胞凋亡機制參與蛛網膜下腔出血繼發性腦缺血損傷(摘要)[C]// 第六次全國中西醫結合神經科學術會議.2007.

[8] 王毅，張建寧.尼莫地平治療創傷性蛛網膜下腔出血的臨床研究[J]. 天津醫藥，2011，39(4)：315-317.

[9] 張月華. 復方丹參注射液治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣24例報告[J]. 河南實用神經疾病雜志，2002，5(3)：59.

[10] 吳干斌，王紫瑾.復方丹參注射液治療蛛網膜下腔出血后腦缺血48例用藥體會[J].臨床醫學，2005，25(6)：71-72

(編校：王冬梅)

Clinical efficacy observation of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage

XUE Li-xi1Δ, GUO Jian-zhao2, FENG Lu-zhu3

(1.Department of Neurology, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 2.Department of Respiratory Medicine,Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 3. Department of Respiratory Medicine, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China)

ObjectiveTo analyze clinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage.Methods60 patients with acute subarachnoid hemorrhage were randomly divided into observation group and control group from January 2010 to January 2015， 30 cases in each group. Control group was treated with reduce intracranial pressure, symptomatic and supportive treatment, stable pH and electrolyte balance and other conventional treatment, observation group was given conventional therapy basis on the use of nimodipine combined with compound danshen solution, the situation of S100-β in cerebrospinal fluid,clinical efficacy and the incidence of complications of two groups were recorded and analyzed before and after treatment.ResultsTreatment 5, 7, 14d after S100-β protein were observed in patients (0.095 ± 0.014,0.072 ± 0.011,0.022±0.010) μg/L, were better than control group (1.120 ± 0.012,0.098 ± 0.013,0.052 ± 0.009) μg/L (P<0.05). Treatment observation group total effective rate was 90.0%,higher than 63.3% of control group(P<0.05). Rebleeding, cerebral ischemia, hydrocephalus and other complications of treatment group were similar to control group, the difference was not significant.ConclusionClinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating subarachnoid hemorrhage is effective, precise, which compares with conventional therapy, there is no significant adverse reactions.It can significantly improve the cure rate in patients with subarachnoid hemorrhage, reducing mortality, and it is worthy of further research and applications.

nimodipine; compound danshen solution; subarachnoid hemorrhage; S100-β protein；clinical efficacy

薛李喜，通信作者，男，在職碩士，研究方向：神經病學，E-mail: qwe78457845@sina.com。

R743.35

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1005-1678(2015)12-0087-03