阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的療效觀(guān)察

施中平，林加鋒

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325000；2. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

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阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的療效觀(guān)察

施中平1，林加鋒2Δ

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325000；2. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

目的 觀(guān)察研究阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的臨床療效。方法 選取溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院心內(nèi)科2014年3月～2015年3月收治療慢性心衰的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各35例，對(duì)照組給予神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療，觀(guān)察組給予阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療，記錄2組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀(guān)察組患者治療后腦利鈉鈦前體(aminoterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)和射血分?jǐn)?shù)分別為[(1264.7±174.6)pg/mL、(0.58±0.07)分]，均優(yōu)于對(duì)照組[(2106.5±164.8)pg/mL、(0.49±0.08)](P<0.05)；觀(guān)察組治療后總有效率為91.43%，高于對(duì)照組71.43%(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的臨床治療效果確切，無(wú)明顯副反應(yīng)。

阿托伐他汀；神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑；慢性心衰；聯(lián)合用藥

慢性心力衰竭為內(nèi)科常見(jiàn)的疑難病癥，是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，近年來(lái)，慢性心力衰竭的發(fā)病率逐漸增加，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，增加了心血管疾病的死亡率[1]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭年病死率達(dá)40%[2]。目前認(rèn)為該疾病發(fā)生機(jī)制涉及到復(fù)雜病理生理過(guò)程，包括神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、細(xì)胞因子的活化、細(xì)胞內(nèi)外信息傳導(dǎo)通路的改變以及蛋白質(zhì)、肽、激素和受體的改變等多方面的變化。而內(nèi)皮素、血管緊張素和兒茶酚胺等活性物質(zhì)是其發(fā)生和發(fā)展的重要因素[3]。目前尚缺乏針對(duì)慢性心力衰竭的特效治療手段，常用治療藥物為神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑類(lèi)藥物，包括ACEI、ARB、醛同酮受體拮抗劑等。研究發(fā)現(xiàn)[4]他汀類(lèi)調(diào)酯藥物用于慢性心力衰竭的治療具有良好效果，本文采用阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑對(duì)慢性心力衰竭進(jìn)行治療，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院心內(nèi)科2014年3月～2015年3月收治療慢性心衰的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法(1:1)分為觀(guān)察組和對(duì)照組各35例。觀(guān)察組：男性26例，女性9例，年齡 46～78歲，平均 (66.5±5.5) 歲,心功能Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)20例。對(duì)照組：男性27例，女性8例，年齡47～76歲，平均 (67.1±5.1)歲，心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)21例。2組患者性別、年齡、疾病分級(jí)等基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2007版《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]有關(guān)慢性心力衰竭的診斷特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為慢性心力衰竭；②簽署治療知情同意書(shū)且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷者；②合并精神性疾病者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 分組與治療：對(duì)照組給予依那普利(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567，10 mg×16片)每次10 mg，每天1次；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390，25 mg*20片)，每次1片，每天2次；氫氯噻嗪(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130035，25 mg×100片)每次25 mg，每天1次。基礎(chǔ)治療藥物均連續(xù)應(yīng)用1個(gè)月。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予給予阿托伐他汀治療(天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984，10 mg*10 s)每次10 mg，每天1次，療程1個(gè)月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及療效判斷：

① 治療前、治療1周后分別對(duì)腦利鈉鈦前體(aminoterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)檢測(cè)：采用放射酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)(芬蘭產(chǎn)雷杜酶標(biāo)儀寶特酶標(biāo)儀酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，型號(hào)：Multiskan MK3，試劑盒由雷杜公司配套提供)。

② 治療前、治療1周后檢測(cè)患者射血分?jǐn)?shù)；

③ 治療后1個(gè)月對(duì)療效進(jìn)行判斷：顯效——心功能明顯提高且心衰基本能控制；有效——心功能提高1～2級(jí)；無(wú)效——心功能提高不明顯(不足1級(jí))；總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前和治療1周后NT-ProBNP值和射血分?jǐn)?shù)分析 治療前2組患者NT-ProBNP水平和射血分?jǐn)?shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀(guān)察組患者NT-ProBNP水平和射血分?jǐn)?shù)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前和治療1周后NT-ProBNP含量和射血分?jǐn)?shù) 比較Tab.1 Comparison of NT-ProBNP and ejection fraction pre-and 1 week post-treatment between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者用藥后心功能改善情況分析 觀(guān)察組治療后總有效率為91.43%，顯著高于對(duì)照組的71.43%(χ2=4.629，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者用藥后心功能改善情況比較[n(%)]Tab.2 Comparison of the improvement of cardiac function between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

慢性心力衰竭的長(zhǎng)期機(jī)制是不斷進(jìn)展的心室重塑，短期因素涉及各種炎癥及神經(jīng)內(nèi)分泌因子[6]。各種原因?qū)е?腦鈉肽、心鈉肽、精氧酸加壓素、內(nèi)皮素等活性物質(zhì)生成增多，增多的活性物質(zhì)作用于心肌，引起心肌受損，受損的心肌在修復(fù)過(guò)程中發(fā)生重塑是慢性心力衰竭的病理基礎(chǔ)[7]。目前認(rèn)為[8]阻斷心室的重塑是阻止慢性心力衰竭疾病進(jìn)展的有效方法，阻斷心室重塑的關(guān)鍵是減少腦鈉肽、心鈉肽、精氧酸加壓素、內(nèi)皮素等因子的釋放或抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活。臨床實(shí)踐已經(jīng)證明[9]，血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑等神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑能有效降低多種促進(jìn)心室重塑的活性因子的釋放，但仍有部分患者病情不斷進(jìn)展，說(shuō)明心室重塑的發(fā)生不僅僅涉及神經(jīng)內(nèi)分泌因素。

他汀類(lèi)藥物臨床主要作用是調(diào)節(jié)患者血脂，研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能有效降低患者血清低密度脂蛋白及總膽固醇水平，具有強(qiáng)力的降低心血管疾病患者血脂的效果[10]。現(xiàn)代研究顯示[11]，阿托伐他汀除具有良好的調(diào)脂作用外，還可以抑制血管炎癥反應(yīng)、降低血栓形成幾率、保護(hù)血管內(nèi)皮，其機(jī)制可能與阿托伐他汀增強(qiáng)了一氧化氮合酶的功能等因素有關(guān)。同時(shí)，他汀類(lèi)藥物還具有抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的作用，后者與心室重構(gòu)、自主神經(jīng)功能的協(xié)調(diào)密切相關(guān)[11]。研究綜合說(shuō)明，他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)抑制血液中白細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá),降低過(guò)多氧自由基生成及脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制心肌肥厚和纖維化,并可以阻斷與心肌肥厚相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)，達(dá)到抗心室重塑的作用[12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者NT-ProBNP水平均顯著降低而射血分?jǐn)?shù)顯著升高(P<0.05)，這表明無(wú)論是基礎(chǔ)的抗神經(jīng)內(nèi)分泌治療還是聯(lián)合使用阿托伐他汀治療均能有效促使NT-ProBNP等代表心室重塑的指標(biāo)降低且能改善患者的心臟射血功能，但觀(guān)察組NT-ProBNP水平降低程度及射血分?jǐn)?shù)升高程度均大于對(duì)照組(P<0.05)，這提示阿托伐他汀與神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑聯(lián)合使用后，抵抗引起心室重塑的活性物質(zhì)的能力增強(qiáng)。總體療效發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用阿托伐他汀后慢性心力衰竭患者的整體治療有效率與對(duì)照組相比增加(P<0.05)，這表明阿托伐他汀對(duì)改善慢性心力衰竭患者的癥狀。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑治療慢性心衰的臨床治療效果確切，無(wú)明顯副反應(yīng)，能顯著提高患者的治療效果。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist in chronic heart failure

SHI Zhong-ping1, LIN Jia-feng2Δ

(1. Department of Cardiology, Wenzhou Medical College Theorem Clinical College, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist in the treatment of chronic heart failure.Methods70 patients of Wenzhou Medical College Theorem Clinical College of Cardiology Department from March 2014 to March 2015 were randomly divided into observation group and control group of 35 cases in each group. The control group were given the neuroendocrine antagonist, observation group were given atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist treatment. The changes of related indicators were recorded.ResultsThe aminoterminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP) and ejection fraction in observation group were [(1264.7±174.6)pg/mL,(0.58±0.07)], which were higher than those in control group [(2106.5±164.8)pg/mL,(0.49±0.08)](P<0.05). The total effective rate in observation group was 91.43%, which was higher than 71.43% in control group(P<0.05).ConclusionAtorvastatin joint neuroendocrine antagonist in treatment of chronic heart failure has clinical exact effect with no significant side effects.

atorvastatin; neuroendocrine antagonist; chronic heart failure; combination

施中平，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科的臨床和教學(xué)工作，E-mail：sss794613@sina.com；林加鋒，通信作者，男，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，E-mail：wjb452452@sina.com。

R541.6

A

1005-1678(2015)12-0143-03