舒血寧聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床療效

劉景文，田義梅，鐘燕，楊榮靜，陳莉明

(1.天津市第二醫院 藥劑科，天津 300141；2.天津市北辰醫院 藥劑科，天津 300400；3. 天津醫科大學代謝病醫院 代謝病科，天津 300070)

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舒血寧聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床療效

劉景文1Δ，田義梅2，鐘燕1，楊榮靜2，陳莉明3

(1.天津市第二醫院 藥劑科，天津 300141；2.天津市北辰醫院 藥劑科，天津 300400；3. 天津醫科大學代謝病醫院 代謝病科，天津 300070)

目的 觀察研究舒血寧聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床療效。方法 選取天津市第二醫院代謝病科2014年3月～2015年6月收治的確診為糖尿病腎病的患者共80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例，對照組給予依帕司他治療，觀察組在對照組治療基礎上予舒血寧注射液治療，隨訪并記錄2組患者相關指標變化情況。結果 觀察組患者治療后24 h尿微量白蛋白、血漿低密度脂蛋白、血肌酐[(239.31±106.54)mg/L、(2.45±0.55)mmol/L、(95.54±22.13)mol/L]水平顯著低于對照組[(349.90±148.40)、(3.41±0.52)、(108.76±34.30)](P<0.05)。觀察組治療后尿β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和血漿超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)[(0.39±0.06)、(6.31±1.58) mg/L]顯著低于對照組[(0.49±0.12)、(7.89±1.35)](P<0.05)。觀察組總顯效率高于對照組(70.0%vs.45.0%，P<0.05)。結論 舒血寧聯合依帕司他治療糖尿病腎病的臨床治療效果確切。

舒血寧注射液；依帕司他；糖尿病腎病；聯合用藥

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是以系膜細胞增生和細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚與腎小球硬化為基本病理特征的病變，發生機制復雜，目前未完全闡明，包括腎小球血液動力學改變、生化代謝紊亂、血液流變學變化、氧化應激、細胞因子與遺傳等多因素相互作用導致DN的發生[1]。其治療也沒有突破性進展，僅能采用降糖、穩定電解質、減少腎蛋白滲漏等對癥治療措施，但綜合療效并不理想。目前西藥尚無理想的防治措施阻止其發生發展[2]。近年來中醫因可以綜合調理糖尿病腎病患者的機體狀態，而受到越來越多研究。文獻報道[3]中藥制劑舒血寧治療糖尿病腎病取得良好效果，但關于舒血寧聯合西藥治療的報道較少，本文采用舒血寧聯合依帕司他的用藥方案對糖尿病腎病患者進行治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津市第二醫院代謝病科2014年3月～2015年6月收治的確診為糖尿病腎病的患者共80例，按隨機數字表法(1:1)分為觀察組和對照組各40例。觀察組：男25例、女15例，年齡 49～68歲，平均 (56.6±5.5) 歲，糖尿病病程(11.46±2.5)年。對照組：男24例、女16例，年齡48～69歲，平均 (56.7±5.3) 歲，糖尿病病程(12.01±2.8)年。

1.1.1 診斷標準：中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中有關糖尿病腎病的診斷要點。西醫診斷標準：參考中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南》[5]中有關糖尿病腎病的診斷要點。

1.2.2 納入及排除標準：納入標準：①中醫或西醫診斷為糖尿病腎病；②簽署治療知情同意書且配合治療。排除標準：①不符合診斷者；②年齡在40歲以下以及70歲以上者；③合并有心、肝、腎等嚴重器官疾病；④患者有精神疾病史；⑤患者處于妊娠期或處于哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予依帕司他(揚子江藥業，國藥準字H20040012)口服，50 mg/次，3次/天，療程1月。治療組在對照組的基礎上，給予血寧注射液(山西太原藥業有限公司，國藥準字Z14021962)靜脈滴注，20 mL/次，1次/天，療程1月。

1.2.2 觀察指標及療效判定：記錄并分析2組患者治療前后24 h尿微量白蛋白測定、血漿低密度脂蛋白、血肌酐、尿β2-MG及血漿hs-CRP等指標變化狀況。治療效果標準參照《中醫病證診斷療效標準》[6]：①治愈：癥狀完全消失；(顯效：癥狀減輕率≥70%；③有效：30%≤癥狀減輕率<70%；④無效：癥狀減輕率<30%。總顯效率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

1.2.3 實驗室檢查：24 h尿微量白蛋白、血漿低密度脂蛋白、血漿β2微球蛋白(β-microglobulin，β2-MG)和血漿超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)測量均采用酶聯免疫法測定，儀器采用美國寶特BIO-TEKELX 800型酶標儀，試劑盒由美國寶特配套提供；血肌酐檢測采用Beckman Coulter 公司 LX-20全自動生化儀及原裝配套試劑檢測。

2 結果

2.1 2組患者治療前后24 h尿微量白蛋白、血漿低密度脂蛋白與血肌酐分析 治療后，觀察組與對照組24 h尿微量白蛋白、血漿低密度脂蛋白、血肌酐均顯著降低(P<0.05)，觀察組上述指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后24 h尿微量白蛋白測定、血漿低密度脂蛋白與血肌酐 檢測對比表±s)Tab.1 Comparison of 24 h-urine microalbumin, plasma low density lipoprotein and serum creatinine between twogroups pre-and ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后尿β2-MG和血漿hs-CRP指標分析 治療后，觀察組和治療組患者尿β2-MG和血漿hs-CRP水平顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組上述指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間β2-MGhs-CRP對照組40治療前0.52±0.088.55±1.40治療后0.45±0.12*7.59±1.35*觀察組40治療前0.53±0.128.56±1.35治療后0.39±0.06*#6.31±1.58*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療有效率分析 觀察組總顯效率顯著高于對照組(70.0%vs.45%，χ2=5.115，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療有效率對比表[n(%)]Tab.3 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

3 討論

中醫學上糖尿病腎病屬于水腫、消渴范疇，也可根據中醫辨證將糖尿病腎病劃歸尿濁、消腎等病癥范疇[7]。患者病在五臟，以肝脾腎為主，其中腎精虧損為發病主因。彭書磊等[8]認為脾腎虧虛，淤血阻滯是糖尿病的基本病機，通過健脾補腎活血法治療本病，療效顯著。王鳳麗[9]則認為糖尿病腎病發病與患者消渴纏綿，以致嚴重傷氣，氣傷陰虛等密切相關，糖尿病腎病的基本病機在于氣虛夾雜陰虛，氣陰兩虛導致患者痰濕之毒阻塞絡脈，病根在腎。并按照“祛痰濕之毒并標本兼治”的原則治療該疾病取得良好效果。

舒血寧為中藥制劑，本藥物主要成分為銀杏葉，其有效成分主要為銀杏葉提取物，在一項動物實驗中發現，銀杏葉提取物對腎病模型大鼠腎功能受損有一定保護作用[10]。現代藥理學研究發現[11]銀杏葉提取物具有增加腎血流量、利尿及抗炎的作用，能降低血BUN、Scr水平降低，調節腎小球血流量，保護腎小球的諸多作用。尿微量白蛋白、低密度脂蛋白、肌酐等均為反映腎臟損傷的指標，當腎小球濾過膜發生損傷時，其阻擋血液中的白蛋白、脂蛋白等的能力下降，故尿蛋白含量可一定程度上反映腎臟損傷狀況。本文結果顯示觀察組與對照組治療后尿蛋白含量均明顯降低，但觀察組降低程度大于對照組(P<0.05)，這說明加用舒血寧后對腎臟的保護作用明顯優于單獨應用依帕司他。β2-MG及hs-CRP指標可以在一定程度上反映機體的微炎癥狀況，治療后觀察組β2-MG及hs-CRP指標下降程度也高于對照組(P<0.05)，這說明舒血寧能具有調節患者免疫功能的作用，能通過降低患者體內的炎癥反應強度來保護腎臟組織。觀察組總顯效率為70.0%，高于對照組45%(P<0.05),這說明聯合應用舒血寧后治療糖尿病腎病的效果得到顯著提升。在實際治療過程中發現舒血寧聯合依帕司他并未明顯增加患者藥物副作用，提示舒血寧與依帕司他合并具有較高的安全性。

綜上所述，聯合應用舒血寧后，對糖尿病腎病患者的治療作用優于單獨使用依帕司他，能夠延緩病情進展，保護殘留腎小球。

[1] 蘇毅.糖尿病腎病發病機制研究[J].中國實用醫藥，2009，4(5):231-234.

[2] 李敏州.中醫藥治療糖尿病腎病的研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜志, 2011,12(11):151-157.

[3] 柴國祿,楊玉紅,龐建偉,等. 舒血寧對糖尿病腎病患者血漿ET、AngⅡ、ADM、NO水平的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志,2008,9(5):445-447.

[4] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則[S].中國醫藥科技出版社, 2002.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010年版) [J].中國糖尿病雜志, 2012, 1 (1):1227-1245.

[6] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,2004,4(4):192.

[7] 王鳳麗,陳志強,王月華,等. 益氣養陰消癥通絡方治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志,2012,32(1):35-38.

[8] 彭書磊. 健脾補腎活血法治療糖尿病腎病的臨床研究及對炎癥因子的影響[J].濟南：山東中醫藥大學,2014.

[9] 王鳳麗. 益氣養陰化瘀通絡中藥防治早期糖尿病腎病的臨床與實驗研究[D].石家莊：河北醫科大學,2012.

[10] 孫瑛, 孫仁宇，杜燁瑋，等. 銀杏提取物對衰老大鼠急性肺損傷和腎損傷功能受損的保護作用[J]. 中華老年醫學雜志, 2004, 23(5):324-326.

[11] 胡清文. 銀杏內酯的提取分離及藥理作用研究[D]. 濟南：山東大學, 2012.

(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of Shuxuening injection combined with epalrestat for diabetic nephropathy

LIU Jing-wen1Δ, TIAN Yi-mei2, ZHONG Yan1, YANG Rong-jing2, CHEN Li-ming3

(1.Department of Pharmacy, The Second Hospital of Tianjin, Tianjin 300141, China; 2. Department of Pharmacy, Tianjin Beichen Hospital, Tianjin 300400, China; 3. Department of Metabolic Disease, Tianjin Medical University Metabolic Disease Hospital, Tianjin 300070, China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Shuxuening combined with epalrestat in the treatment of diabetic nephropathy.MethodsEighty patients from March 2014 to June 2015 in Metabolic Disease Department of the Second Hospital of Tianjin were randomly divided into observation group and control group with 40 patients in each group. The control group received epalrestat, and the observation group received Shuxuening injection on the baisis of control group. The related indicators were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the 24 h-urine microalbumin, plasma low density lipoprotein and serum creatinine in observation group [(239.31±106.54)mg/L,(2.45±0.55)mmol/L,(95.54±22.13)mol/L]were lower than those in control group [(349.90±148.40),(3.41±0.52),(108.76±34.30)](P<0.05). The β2-microglobulin (β2-MG) and plasma high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in observation group [(0.39±0.06),(6.31±1.58)mg/L]were lower than those in control group [(0.49±0.12),(7.89±1.35)](P<0.05). The total efficacy in observation group was higher than that in control group (70.0%vs.45.0%，P<0.05).ConclusionShuxuening injection joint epalrestat has the exact efficacy in treatment of patients with diabetic nephropathy.

Shuxuening injection; epalrestat; diabetic nephropathy; combination

國家自然科學基金面上項目(81273915)

劉景文，男，本科，副主任藥師，研究方向：西藥學，E-mail：ljwtym@163.com。

R692

A

1005-1678(2015)12-0155-03