單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床療效分析及安全性研究

陸守榮，宋惠珠，陳艷，蔡小軍Δ

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214023；2.無錫衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 無錫 214028)

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單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的臨床療效分析及安全性研究

陸守榮1，宋惠珠1，陳艷2，蔡小軍1Δ

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214023；2.無錫衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校，江蘇 無錫 214028)

目的 觀察聯(lián)合應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂與長春西汀對急性腦梗死患者的臨床療效及安全性。方法 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院2013年1月至2015年7月收治的急性腦梗死患者60例，隨機(jī)分為2組，應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀加常規(guī)治療為治療組，常規(guī)藥物治療為對照組。比較治療前后2組患者神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、Barthel 指數(shù)(BI)評分、血液流變學(xué)指標(biāo)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平及治療有效率，監(jiān)測治療過程中藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果 2組治療后NIHSS、BI評分、血液流變學(xué)指標(biāo)、NSE水平與治療前相比改善明顯(P<0.05) ；相比于對照組，治療組各指標(biāo)改善明顯，差異顯著(P<0.05)。臨床總有效率：治療組為93.3%，對照組為76.6%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組均無不良反應(yīng)。結(jié)論 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死安全、有效，可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)和提高日常生活能力。

神經(jīng)節(jié)苷脂；長春西?。荒X梗死；神經(jīng)功能；安全性

腦梗死致殘率較高，嚴(yán)重影響著病后患者的生活質(zhì)量。研究表明，改善腦梗死急性期腦組織的血氧供應(yīng)，改善缺血缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞功能，可減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，有效改善腦梗死患者的預(yù)后[1]。因此，積極預(yù)防和治療引起腦梗死的多種危險(xiǎn)因素，同時(shí)于發(fā)病早期合理應(yīng)用擴(kuò)血管藥物改善微循環(huán)，降低血粘度，增加腦組織的血液供應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)顯得尤為重要[2]。本研究對采用抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、抗自由基等常規(guī)治療與在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂與長春西汀聯(lián)合治療腦梗死的兩種治療方法的療效進(jìn)行比較與分析，旨在為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院2013年1月至2015年7月收治的急性腦梗死患者60例，均符合全國神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均經(jīng)CT或MRI檢查確診并排除腦出血?；颊呔鶡o嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器并發(fā)癥。其中治療組30例，男17例，女13例；年齡52～85歲，平均(65.5±8.7)歲，伴高血壓20例，糖尿病16例。頭顱CT示多發(fā)腦梗死2例，基底節(jié)區(qū)腦梗死15例，腔隙性腦梗死13例。對照組30例，男18例，女12例；年齡53～75歲，平均(66.4±5.8)歲。伴高血壓22例，糖尿病17例。頭顱CT示多發(fā)腦梗死4例，基底節(jié)區(qū)腦梗死12例，腔隙性腦梗死14例。2組患者一般資料如性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:根據(jù)病情，2組患者應(yīng)用氯吡格雷抗血小板、穩(wěn)定斑塊及抗自由基等相同基礎(chǔ)治療。同時(shí)合并基礎(chǔ)疾病時(shí)，給予控制血壓、調(diào)脂、降血糖等相應(yīng)對癥處理。對照組僅予基礎(chǔ)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)治療的方案上加用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥有限公司，批號：5050861EN)60 mg 加入生理鹽水100 mL 中靜脈滴注，1次/天，長春西汀(河南潤弘制藥股份有限公司，批號：1503161)20 mg 加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，1次/天，連續(xù)應(yīng)用2周。

1.2.2 觀測指標(biāo)

① 按NIHSS和BI評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者入院時(shí)及治療后14天分別進(jìn)行1次評分并記錄以觀測神經(jīng)功能缺損情況[4]。

② 記錄各組患者入院時(shí)及治療后14天NSE水平，血清NSE的濃度檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫測定法。

③ 檢測全血粘度(低切)、全血粘度(高切)、毛細(xì)管血漿粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。血液流變學(xué)指標(biāo)采集患者當(dāng)天早晨8:00空腹肘靜脈血5 mL，肝素抗凝，4 h內(nèi)用血液粘度計(jì)測定。

④ 對2組患者治療前和治療后14 d的療效進(jìn)行評定，評定標(biāo)準(zhǔn)分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化，具體參照由全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

⑤ 治療前和治療后第14 d對患者實(shí)施血及尿常規(guī)、心電圖、肝及腎功能檢查，必要時(shí)復(fù)查頭顱CT，觀察有無出血事件等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損改善情況 2組治療后NIHSS評分均降低，Bl評分均提高。其中NIHSS評分降低幅度及Bl評分升高幅度，治療組均優(yōu)于對照組，且差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組NIHSS及BI 評分治療前后的變化±s，分)Tab.1 Change of NIHSS and BI score before and after treatment in the observation group and the control ±s,score)

△P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清NSE的變化 2組患者治療后14 d的NSE水平均較治療前下降，其中治療組下降的幅度明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)NSE治療前治療后對照組3025.15±1.5417.18±1.61△治療組3024.86±2.3715.30±2.5△#

△P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)的變化 治療后14 d，治療組全血粘度(低切)、全血粘度(高切)及毛細(xì)管血漿粘度明顯低于治療前，差異顯著(P<0.05)；但對照組治療前后其血液流變學(xué)指標(biāo)無明顯變化(P<0.05)。此外，治療14d后，治療組的效果優(yōu)于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療組與對照組治療前后血液流變學(xué)變化的比較±s)Tab.3 The comparison of hemorheology’s change between the observation group and the control ±s)

△P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 總有效率 治療組臨床治療14 d后的總有效率為93.3%，高于對照組(76.6%)，差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 治療組與對照組治療前后總有效率的對比Tab.4 Comparison of total effective rate between the observation group and the control group

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 安全性分析 本研究中未發(fā)現(xiàn)患者有腦出血發(fā)生，用藥前后血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查無異常變化。

3 討論

腦梗死是引起患者致殘、致死的重要病因之一。腦梗死時(shí)，由于梗死區(qū)域血氧供應(yīng)中斷，使腦細(xì)胞變性甚至壞死，并出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的癥狀。若不及時(shí)進(jìn)行臨床干預(yù)治療，則腦組織進(jìn)一步可能出現(xiàn)水腫，從而壓迫周圍組織，導(dǎo)致病情繼續(xù)加重[6]。因此，通過有效的藥物及治療改善腦組織在腦梗死早期的血氧供應(yīng)，促進(jìn)受損的腦組織功能的修復(fù)，減輕患者的神經(jīng)功能缺損癥狀尤為重要。

神經(jīng)節(jié)苷脂為生物細(xì)胞膜的組成部分，在神經(jīng)細(xì)胞中的分布較多，它可保護(hù)細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，同時(shí)抑制氧自由基的生成，降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生、興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用[7]。研究報(bào)道，神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)神經(jīng)組織損傷后的再生與修復(fù)，恢復(fù)神經(jīng)支配的功能，改善神經(jīng)功能缺損的癥狀，這種作用通過抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)[8-9]。長春西汀屬于腦血管擴(kuò)張類藥物，它可抑制磷酸二酯酶活性并松弛血管平滑肌，改善腦組織的供血，并可抑制血小板聚集，改善血液流動(dòng)學(xué)，最終改善急性腦梗死患者的預(yù)后[10-11]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀加常規(guī)治療的治療組及對照組治療后NIHSS評分降低，Bl評分提高，但治療組這兩種評分的改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。NSE是存在于神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的酸性蛋白酶，它在神經(jīng)元損傷后可從神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)直接進(jìn)入腦脊液或血液。因此，NSE可作為判定腦神經(jīng)元損傷的指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組與對照組患者治療后14 d的NSE水平均較治療前下降，但治療組的NSE水平較對照組下降更明顯，提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀可以增強(qiáng)對神經(jīng)元的保護(hù)作用，減輕急性腦梗死時(shí)腦神經(jīng)元的損傷。此外，治療組治療14 d后其低切及高切全血粘度與毛細(xì)管血漿粘度明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但對照組治療前后其血液流變學(xué)指標(biāo)無明顯變化，表明長春西汀擴(kuò)血管改善血液流變學(xué)從而改善患者腦血供的療效確切。2組在治療后臨床總有效率治療組(93.3%)明顯優(yōu)于對照組(76.6%)。且住院期間患者的血常規(guī)、心電圖、肝及腎功能用藥前后檢查變化無異常，頭顱CT檢查無藥物相關(guān)出血。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死療效更顯著。其作用機(jī)制可能與擴(kuò)張腦血管，改善患者的血液流變學(xué)，保護(hù)腦神經(jīng)元細(xì)胞，從而改善急性腦梗死患者的預(yù)后相關(guān)，且聯(lián)合使用后患者的不良反應(yīng)并無明顯增加。故在一般基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用長春西汀與神經(jīng)節(jié)苷脂值得臨床推廣。

[1] 徐如祥.急性缺血性卒中血管內(nèi)治療新技術(shù)探討[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(11)：1082-1083.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：258-274.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：246-258.

[4] 汪丙昂，李改麗，姚一民.烏司他丁對腦出血患者NIHSS和BI評分的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23(11)：2191-2193.

[5] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：410.

[6] Caplan LR.Lacunar infarction and small vessel disease: pathology and pathophysiology[J].J Stroke.2015,17(1):2-6.

[7] Frontczak-Baniewicz M, Gadamski R, Barskov I, et al.Beneficial effects of GM1 ganglioside on photochemically- induced microvascular injury in cerebral cortex and hypophysis in rat[J].Exp Toxicol Pathol,2000, 52(2):111-118.

[8] 董強(qiáng).神經(jīng)節(jié)苷脂GM1與神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J].國際腦血管病雜志，2009，17(12)：881-888.

[9] 熊云彪，周飛鵬，楊承勇，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對急性顱腦損傷患者的腦保護(hù)作用[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012，28(8)：685-686.

[10] 陳炳，劉曉萍，楊勇.長春西汀治療腦梗死后認(rèn)知障礙的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(4)：61-62.

[11] Zhang L, Yang L.Anti-inflammatory effects of vinpocetine in atherosclerosis and ischemic stroke: a review of the literature[J].Molecules.2014 , 20(1):335-347.

[12] Kaca-Oryńska M1, Tomasiuk R, Friedman A.Neuron-specific enolase and S100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke[J].Neurol Neurochir Pol.2010，44(5):459-63.

(編校：譚玲)

Therapeutic efficacy and safety of joint application of Monosialotetra-hexosylganglioside Sodium and Vinpocetine in patients with acute cerebral infarction

LU Shou-rong1, SONG Hui-Zhu1, CHEN Yan2, CAI Xiao-jun1Δ

(1.Department of Pharmacy, Wuxi People’s Hospital Attached to Nanjing Medical University, Wuxi 214023, China; 2.Department of Pharmacy, Wuxi Higher Health Vocational Technology School, Jiangsu Wuxi 214028, China)

ObjectiveTo evaluate clinical therapeutic efficacy and safety of joint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine in patients with acute cerebral infarction.Methods60 patients with acute cerebral infarction, admitted to Wuxi People’s Hospital Attached to Nanjing Medical University from January 2013 to July 2015, were randomly divided into observation group(n=30) and control group(n=30).They were both treated by identical basis therapy, such as antiplatelet, dilute blood viscosity, neurotrophy therapy and symptomatic treatment.The patients in the observation group were treated by joint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine on the identical basis therapy.On the pretherapy and post-treatment day, the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index(BI), neuron specific enolase(NSE), hemodynamic indexes and efficiency of clinical treatment in these patients were performed.Blood routine examinations, hepatorenal function and ECG were monitored.CT SCan was employed for ICH and drug relative hemorrhage and adverse drug reaction(ADR)were recorded in detail.ResultsAfter treatment, 2 groups of NIHSS, BI score, blood rheology index, NSE level compared with before treatment improved significantly, the difference was significant (P<0.05).NSE, hemorheology and total effective rate of the observation group were better than the control group(P<0.05).The clinical total effective rate was 93.3% in treatment group and 76.6% in control group (P<0.05).During therapy period, There was no adverse reaction in 2 groups.ConclusionJoint application of Monosialotetrahexosylganglioside Sodium and the Vinpocetine is safe and effective in treating patients with acute cerebral infarction, through improving the clinical neurological deficits, blood rheology indicators and activity of daily living.

Monosialotetrahexosylganglioside Sodium; Vinpocetin; Cerebral infarction; Neurologic function; Safety

陸守榮，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病診治，E-mail：lsr6@163.com；蔡小軍，通訊作者，男，主管藥師，碩士，研究方向：心、腦血管藥理學(xué)及臨床藥學(xué)，E-mail：cxjleisure999@163.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)09-0079-03