丙泊酚與七氟烷麻醉對肝切除術患者術后炎癥因子和肝臟功能的影響比較

劉麗麗，王濤，徐志新

(海南省農墾總醫院 麻醉科，海南 570000)

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丙泊酚與七氟烷麻醉對肝切除術患者術后炎癥因子和肝臟功能的影響比較

劉麗麗Δ，王濤，徐志新

(海南省農墾總醫院 麻醉科，海南 570000)

目的 探討丙泊酚和七氟烷麻醉對肝切除術患者術后炎癥因子和肝臟功能的影響。方法 選取40例肝切除術患者，隨機分為丙泊酚組(P組)、七氟烷組(S組)，每組20例。P組和S組分別丙泊酚靶控注射或吸入七氟醚維持麻醉。比較2組患者手術前后丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBil)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate amino transferase，AST)、白蛋白(albumin，ALB)及血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。統計2組患者并發癥發生率。結果 術后1、3、7 d，S組AST、ALT、TBiL水平顯著低于P組(P<0.05)，但2組ALB水平差異無統計學意義，S組血漿TNF-α、IL-6及IL-10顯著低于P組(P<0.05)。S組術后發生并發癥的患者為6(30.0%)例，與P組的10(20.0%)例比較差異無統計學意義(χ2=1.67，P>0.05)。結論 七氟烷吸入可有效抑制肝切除術后血漿炎癥因子分泌，促進肝功能恢復，其效果優于丙泊酚。

肝切除術；七氟烷；丙泊酚；炎癥因子；肝功能

肝切除術是治療肝臟良性、惡性病變的重要手段[1]。麻醉處理可為手術精確操作提供可靠基礎，但由于多數麻醉藥物均需經肝臟轉化和降解，故其對肝臟氧供的影響及直接毒性作用都是肝切除術必須考量的[2]。丙泊酚和七氟烷均為臨床常用麻醉藥物，麻醉效果確切，但2者在肝切除術麻醉應用中安全性的對比研究鮮見報道[3-4]。本研究擬選取肝切除術患者為研究對象，分別實施丙泊酚靜脈注射和七氟烷吸入全麻，探討2者對患者術后血漿炎癥因子和肝臟功能的影響，明確2者在肝切除術麻醉應用中的安全性，旨在為臨床應用提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月～2014年6月海南省農墾總醫院收治的肝臟硬化并擇期行肝右葉切除術患者40例為研究對象。納入標準：術前檢查心、肺、腎功能大致正常者；具備手術指征；接受全身麻醉。排除標準：重復多次阻斷肝門累計時間超過25 min者；伴有高血壓、糖尿病等嚴重基礎性疾病者；過度肥胖和消瘦者。所有的入選病例均獲得醫院倫理委員會的批準，并簽署了患者知情同意書。按隨機數字表法將入組患者分為丙泊酚組(P組)、七氟烷組(S組)，每組20例。S組男性18例，女性2例，年齡(57.6±10.5)歲，體質量(67.6±7.9)kg，手術時間(129.2±27.4)min，失血量(53.6±6.2)mL；P組男性17例，女性3例，年齡(56.3±9.8)歲，體質量(66.3±8.3)kg，手術時間(131.5±31.7)min，失血量(51.9±6.5)mL。2組患者性別、年齡、體質量、手術時間、失血量等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺Ｑ芯績热萁浐Ｄ鲜∞r墾總醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有入選患者術前禁食12 h以上，術前未用藥物，術前插管進行胃腸減壓。患者進入手術室后，檢測其動脈血壓(MAP)、血氧飽和度(SpO2)、常規心電圖(EKG)等相關生命體征，進行BIS腦電波檢測，給予患者面罩吸氧，2組患者麻醉前均滴注乳酸鈉林格注射液(哈爾濱三精艾富西藥業有限公司，國藥準字H20063423)，麻醉誘導均靜脈注射咪達唑侖(江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20153019)0.1 mg/kg，順苯磺酸阿曲庫胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869 )0.2 mg/kg，舒芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256)0.4 μg/kg，根據分組：P組靜脈注射丙泊酚(四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030115)2 mg/kg，S組吸入8%七氟烷(上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20070172)誘導插管。記錄插管時MAP、HR及SPO2。插管成功后接麻醉機行控制呼吸。潮氣量8～10 mL/kg，呼吸頻率10～12次/min。維持呼氣末二氧化碳濃度30～45 mmHg，記錄插管后5 min MAP、HR、SPO2。P組靜脈注射丙泊酚8～10 mg/(kg·h)，舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)和順苯磺酸阿曲庫胺0.2 mg/(kg·h)泵注維持麻醉；S組吸入1%～3% 的七氟烷，靜脈注射舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)和順苯磺酸阿曲庫胺0.2 mg/(kg·h)泵注維持麻醉。術中出現低血壓時予去氧腎上腺素(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021172)40 μg/次靜注，心率低于50次/min時予阿托品(江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H32020166)靜注。2組均根據麻醉深淺及術中血流學變化來調整輸注藥物的速率，關閉腹膜后停止泵注順苯磺酸阿曲庫胺。手術結束前5 min停止所有的麻醉藥，2組患者術畢均給予昂丹司瓊(成都利爾藥業有限公司，國藥準字H20046059)8 mg靜注。

1.2.2 觀察指標及檢測方法

① 肝功能指標：分別于術前及術后1、3、7 d，抽取患者空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀(型號：AU5800，廠家：美國貝克曼庫爾特)檢測患者肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBil)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate amino transferase，AST)、白蛋白(albumin，ALB)。

② 血漿炎癥因子：分別于術前及術后1、3、7 d，抽取患者空腹肘靜脈血，采用ELISA試劑盒(美國RD公司)檢測患者血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。

③ 并發癥：統計2組患者術后各項并發癥發生率。

2 結果

2.1 肝功能指標 術前，2組患者AST、ALT、TBiL及ALB比較差異無統計學意義。術后1、3、7 d，2組患者AST、ALT、TBiL均較術前顯著升高(P<0.05)，且S組AST、ALT、TBiL水平顯著低于P組(P<0.05)。2組患者術后各時點ALB組間比較差異均無統計學意義。見表1。

表1 2組患者肝功能指標比較±s)Tab.1 Comparison of liver function between two ±s)

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與S組術后比較，compared with P group post-operation

2.2 血漿炎癥因子 術前，2組患者TNF-α、IL-6及IL-10比較差異無統計學意義。術后1、3、7 d，2組患者TNF-α、IL-6及IL-10均較術前顯著升高(P<0.05)，且S組TNF-α、IL-6及IL-10顯著低于P組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血漿炎癥因子水平比較Tab.2 Comparison of plasma inflammatory factors between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與S組術后比較，compared with P group post-operation

2.3 并發癥 P組肝功能不全3例，腹水4例、胸水1例、切口不愈2例，S組肝功能不全2例，腹水2例、胸水1例、切口不愈1例。S組術后發生并發癥的患者為6(30.0%)例，與P組的10(20.0%)例比較差異無統計學意義(χ2=1.67，P>0.05)。

3 討論

肝臟具有物質代謝、解毒等多種生理功能，肝臟損傷可造成肝功能障礙甚至衰竭，進而影響臨床預后和轉歸。對于行肝切除術的患者而言，間歇性肝門血流阻斷所致的肝缺血再灌注損傷(hepatic ischemia and reperfusion injury，HIRI)是導致肝臟損傷的主要因素[5]。在肝臟手術中，為減少術中出血和提供清晰手術野，往往采用間歇性肝門阻斷技術控制肝臟創面出血，但同時也易導致肝臟的缺血再灌注損傷[6]。肝缺血期間的缺血缺氧損傷，可引起能量代謝耗竭，誘導肝細胞凋亡；而再灌注期間所產生的大量氧自由基和炎癥細胞因子，可進一步加重肝細胞損傷，導致肝細胞壞死[7]。

麻醉對圍術期肝功能的影響是多方面的，一方面，麻醉藥物及麻醉過程對肝細胞具有直接損傷；但另一方面，某些麻醉藥物可通過清除氧自由基及增強超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性的雙重作用，達到減輕手術中HIRI的目的[8]。因此，加強麻醉管理、選擇適宜麻醉藥物，對于減輕肝切除術所致HIRI是十分必要的[9]。七氟烷及丙泊酚作為臨床常用麻醉藥物，均被證實具有肝臟保護作用[10-11]。劉亞玲等[12]研究顯示，丙泊酚可通過調控c-fos、c-jun蛋白表達發揮對HIRI模型大鼠的肝保護作用。王旭東等[13]研究顯示，七氟烷預處理后HIRI模型大鼠血漿中ALT、AST、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量均顯著降低，SOD及谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量顯著增高，與對照組比較差異顯著(P<0.05)，提示七氟烷對HIRI具有一定保護作用，而清除自由基生成，抑制脂質過氧化是其主要作用機制。但七氟烷及丙泊酚對肝切除術后患者肝功能及血漿炎癥因子分泌影響的對比研究尚未見報道。

本研究結果顯示，術后1、3、7 d，2組患者AST、ALT、TBiL均顯著升高，與術前比較差異顯著(P<0.05)，且S組上述指標均顯著低于P組(P<0.05)，提示肝切除術可導致患者肝功能出現異常，而七氟烷吸入麻醉對于肝切除術后患者肝功能恢復具有明顯促進作用，其效果優于丙泊酚。本研究結果顯示，術后1、3、7 d，2組患者TNF-α、IL-6及IL-10均顯著升高，與術前比較差異顯著(P<0.05)；且S組上述指標均顯著低于P組(P<0.05)。在機體受到手術創傷等應激時，可誘發免疫系統激活，導致促炎因子與抗炎因子的分泌失衡，并表現為促炎因子分泌亢進。相較于丙泊酚，采用七氟烷吸入麻醉可更有效抑制TNF-α、IL-6及IL-10等炎癥因子分泌，提高機體抗炎反應能力，避免過度炎癥反應對剩余肝臟的損害，從而發揮對肝切除術后患者的肝臟功能保護作用；此外，抑制全身炎癥反應對于促進術后恢復也是十分有利的[14-15]。但七氟烷或丙泊酚麻醉對于肝切除術后并發癥的影響比較差異無統計學意義。

綜上所述，七氟烷吸入可有效抑制肝切除術后血漿炎癥因子分泌，促進肝功能恢復，其效果優于丙泊酚。

志謝：感謝來自于華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院疼痛科的徐清榜，姚尚龍兩位老師對數據來源的支持。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of propofol compared with sevoflurane on inflammatory factor and liver function after hepatectomy

LIU Li-liΔ, WANG Tao, XU Zhi-xin

(Department of Anesthesiology, Hainan Nongken General Hospital, Hainan 570000, China)

ObjectiveTo evaluate efficacy of propofol compared with sevoflurane on inflammatory factor and liver function after hepatectomy.Methods40 cases with hepatectomy were divided into propofol group (P group) and sevoflurane group (S group), 20 cases in each group.The P group and S group respectively were given propofol or sevoflurane maintained anesthesia.The alanine aminotransferase(ALT), total bilirubin(TBil), aspartate amino transferase(AST), albumin(ALB), plasma tumor necrosis factor(TNF-α), interleukin-6(IL-6), interleukin-10(IL-10)and complication rate were compared between two groups.ResultsPostoperation 1d, 3d and 7d, the AST, ALT, and TBiL levels of S group were significantly lower than those of P group (P<0.05).There was no significant difference of ALB level between two groups.The plasma TNF-α, IL-6 and IL-10 levels of S group were significantly lower than those of P group (P<0.05).There was no significant differece of the rate of postoperative complications between S group and P group [6(30.0%) vs.10(20.0%);χ2=1.67,P>0.05].ConclusionSevoflurane inhalation could effectively inhibit the plasma inflammatory cytokines secretion after hepatectomy, and promote liver function recovery, its effect is better than that of propofol.

hepatectomy; sevoflurane; propofol; inflammatory cytokines; liver function

海南省衛生廳科學課題立項(瓊衛2011-75)

劉麗麗，通訊作者，女，碩士，副主任醫師，研究方向：臨床麻醉學，E-mail：hainanliuli@163.com。

R614

A

1005-1678(2015)09-0082-03