雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟對細菌性腸炎患者C反應蛋白、銅藍蛋白、觸珠蛋白及α1酸性糖蛋白的影響研究

何嗪，黃國棟，武艷，魏武，葛善飛，游宇

(1.南昌大學醫(yī)學院 臨床醫(yī)學，江西 南昌 330000；2.南昌大學第一附屬醫(yī)院 中西結合科，江西 南昌 330000；3.南昌大學第一附屬醫(yī)院 傳染科，江西 南昌 330000；4.南昌大學第一附屬醫(yī)院 消化科，江西 南昌 330000)

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雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟對細菌性腸炎患者C反應蛋白、銅藍蛋白、觸珠蛋白及α1酸性糖蛋白的影響研究

何嗪1，黃國棟2Δ，武艷2，魏武2，葛善飛3，游宇4

(1.南昌大學醫(yī)學院 臨床醫(yī)學，江西 南昌 330000；2.南昌大學第一附屬醫(yī)院 中西結合科，江西 南昌 330000；3.南昌大學第一附屬醫(yī)院 傳染科，江西 南昌 330000；4.南昌大學第一附屬醫(yī)院 消化科，江西 南昌 330000)

目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟對細菌性腸炎患者C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、銅藍蛋白(Ceruloplasmin ，CER)、觸珠蛋白(haptoglobin，HPT)、α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein ，AAG)的影響。方法 收集收治的急性細菌性腸炎的患者58例，隨機分為實驗組和對照組，每組各29例，在常規(guī)治療基礎上，對照組患者給予頭孢克肟治療，實驗組患者在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服治療，治療結束后，對所有患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平及臨床療效進行檢測。結果 治療后，2組患者的CRP、CER、HPT、AAG水平均低于治療前(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者的總有效率較高(χ2=4.35，P<0.05)。結論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟能夠明顯降低細菌性腸炎患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平，提高臨床療效，對臨床有指導意義。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；頭孢克肟；細菌性腸炎；C反應蛋白；銅藍蛋白；觸珠蛋白；α1酸性糖蛋白

細菌性腸炎是由于痢疾桿菌、空腸彎曲菌、大腸桿菌、沙門菌等引起的腸炎，是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病[1]。目前，使用急性胃腸炎國際標準定義，我國發(fā)病率為6.3次/人年[2]。本病好發(fā)于夏、秋2季，由細菌感染引起，表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等，嚴重者會出現(xiàn)感染性休克[3]，因此，早期合理的治療方法尤為重要。細菌性腸炎主要的感染菌為革蘭氏陰性菌[4]，抗菌素是最常用的治療藥物，具有一定的臨床療效。但近年來由于抗生素的應用不規(guī)范，導致細菌耐藥性提高，在抗生素的選擇上造成一定影響；另外，抗生素具有很強的抑菌殺菌作用，不止殺滅致病菌，還能使腸道正常菌群減少，引起腸道菌群紊亂[5]。因此，在藥物選擇時，不僅要注意選擇作用較強的抗菌素，還要注意保護腸道菌群。本研究通過檢測患者治療前后C反應蛋白、銅藍蛋白、觸珠蛋白及α1酸性糖蛋白的水平及臨床療效，來探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟對細菌性腸炎的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南昌大學第一附屬醫(yī)院2014年6月～2015年6月的確診為急性細菌性腸炎的患者58例。其中男性32例，年齡23～70歲，平均年齡(44.3±8.8)歲；女性26例，年齡21～71歲，平均年齡(45.9±8.2)歲。診斷及排除標準：診斷依據(jù)根據(jù)第2版《內(nèi)科學》關于急性細菌性腸炎的診斷標準[6]，并經(jīng)實驗室檢查確診；排除標準：①由病毒、霍亂或其他非細菌性腹瀉；②存在重度脫水、中毒性腸擴張、休克等嚴重并發(fā)癥；③合并惡性腫瘤；④近期內(nèi)服用任何種類的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑；⑤合并心腦血管、肝腎功能衰竭等嚴重的內(nèi)科疾病；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組各29例患者。實驗組男性15例，女性14例，年齡20～71歲，平均年齡(44.8±8.5)歲；對照組男性17例，女性13例，年齡20～70歲，平均年齡(43.7±8.9)歲；2組患者的年齡分布、性別組成、病程等差異無統(tǒng)計學意義。2組患者均常規(guī)給予補液、維持水電解質(zhì)平衡治療。在此基礎上，對照組給予頭孢克肟干混懸劑(重慶佳辰生物工程有限公司，國藥準字H20041780)100 mg，每天2次口服；實驗組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)3片，每天3次口服。2組患者均治療3 d。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀(貝克曼庫爾特)，嚴格按照說明操作，通過速率散射比濁法檢測血清中C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、銅藍蛋白(ceruloplasmin，CER)、觸珠蛋白(haptoglobin，HPT)、α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein，AAG)。

1.2.3 臨床療效判定：療效判定標準：顯效：患者腹瀉、腹痛、大便次數(shù)多等臨床癥狀消失，血、便常規(guī)等實驗室檢查結果正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，實驗室檢查結果明顯改善；無效：臨床癥狀無改善，實驗室檢查結果無變化甚至加重。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清CRP水平比較 治療后，2組患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平均低于治療前，與對照組比較，實驗組患者的血清CRP水平明顯較低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平比較Tab.1 Comparison of CRP，CER，HPT，AAG between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的臨床療效比較 臨床療效比較顯示，實驗組患者的總有效率為93.10%，明顯高于對照組(72.41%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.35，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups of patients[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國環(huán)境污染的加深以及人們飲食生活習慣的改變，細菌性腸炎的發(fā)病率逐漸增加，給患者帶來較大的痛苦。應用抗生素后腸道正常菌群被抑制， 致病菌和耐藥菌過度生長。主要致病菌為難辨梭狀芽孢桿菌， 可產(chǎn)生毒素 A和毒素 B， 引起腸黏膜損傷， 黏蛋白滲出， 導致腹瀉[7]。所以選擇合適的抗菌藥物是治療的根本。抗菌素對腸道的影響是多樣的，能夠?qū)е录毦倪^度生長，其次是促使耐藥菌的產(chǎn)生[8]。頭孢克肟屬于第三代頭孢菌素類藥物，對于革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌均有良好的殺滅作用[9]，起效迅速，安全性較高。有研究顯示，頭孢克肟在小兒急性細菌性腸炎中的綜合療效較好，而且對患兒的血清炎性指標的控制作用較強[10]。但是，頭孢克肟畢竟是一種強效的抗生素，長期應用，在殺滅致病菌的同時也會影響腸道正常菌群的生長，引起腸道菌群紊亂，使腹瀉加重。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片片是由雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌和蠟樣芽孢桿菌組成的四聯(lián)活菌片，是微生態(tài)制劑，能夠直接補充人體腸道正常菌群，糾正腸道菌群紊亂，恢復腸道正常蠕動，治療腹瀉等相關癥狀[11]。在本實驗中，筆者通過對所有患者的血清CRP、CER、HPT、AAG水平及臨床療效的檢測，來研究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟聯(lián)合應用對細菌性腸炎患者的療效。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后，實驗組患者的血清CRP水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，證實了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟聯(lián)合使用比單用頭孢克肟抑制炎癥反應的效果好。CRP是由肝臟合成的急性時相蛋白，在細菌侵入、炎癥反應等應激狀態(tài)下，機體分泌大量的CRP，來激活補體系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫應答，促進吞噬細胞吞噬細菌、促進炎癥因子分泌等。曾有研究報道，CRP在血液中含量較低，而細菌感染時顯著增高[12]，提示CRP可以作為評價細菌性腸炎程度的指標。

銅藍蛋白也稱銅氧化酶，屬于含銅的α2糖蛋白，由肝臟合成，膽道排泄，也是一種急性時相反應蛋白。CER能夠通過結合、釋放銅原子發(fā)揮作用，具有氧化酶活性，能夠催化氧化反應[13]，通常作為急性感染的診斷指標。本研究結果顯示，治療后，實驗組患者的血清CER水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟聯(lián)合使用能夠抑制炎癥反應，降低血清CER水平。

觸珠蛋白也稱結合珠蛋白，是α2球蛋白，能夠與血紅蛋白結合成不可逆轉(zhuǎn)的復合物。HPT是用來判斷炎性狀態(tài)的指標，研究發(fā)現(xiàn)[14]，HPT能夠參與機體抗感染、修復組織損傷、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程，在炎癥和損傷時，其血清含量顯著升高。本研究結果顯示，治療后，實驗組患者的血清HPT水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟聯(lián)合使用能夠改善機體的炎癥狀態(tài)。

α1酸性糖蛋白由肝巨噬細胞和粒細胞產(chǎn)生，是急性時相反應物。細菌感染導致急性炎癥反應，產(chǎn)生白細胞介素1等炎癥因子，這些炎癥因子能夠促進吞噬細胞釋放脂多聚糖，從而促進AAG合成。研究發(fā)現(xiàn)，急性炎癥時血液中AAG上升，而且隨炎癥消退而下降，可以作為判斷抗生素療效和預后的指標。本研究結果顯示，治療后，實驗組患者的血清AAG水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟能夠促進炎癥反應消退，改善預后。

臨床療效比較顯示，實驗組患者的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和頭孢克肟聯(lián)合應用對于細菌性腸炎的治療效果更好，這可能與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片維持腸道正常菌群平衡，增強自身抗感染、抗炎癥的能力，抑制相關即時反應蛋白的合成分泌有關。

本實驗通過對急性細菌性腸炎患者各項急性時相反應蛋白以及臨床療效的檢測結果進行分析，證實了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合頭孢克肟能夠明顯降低細菌性腸炎患者血清CRP、CER、HPT、AAG水平，提高臨床療效。在下一步研究中，將進行分子機制以及不良反應等方面研究，為本實驗所反映的現(xiàn)象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime on C-reactive protein, ceruloplasmin, haptoglobin and α 1-acid glycoprotein in patients with bacterial enteritis

HE Qin1, HUANG Guo-dong2Δ, WU Yan2, WEI Wu2, GE Shan-fei3, YOU Yu4

(1.Clinical Medicine, Medical School of Nanchang University, Nanchang 330000, China; 2.Department of Integrated Chinese and Western Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi 330000, China; 3.Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi 330000, China; 4.Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Jiangxi 330000, China)

ObjectiveTo analysis effect of Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime on C-reactive protein, ceruloplasmin, haptoglobin and α 1-acid glycoprotein in patients with Bacterial enteritis.Methods58 patients who were diagnosed with Bacterial enteritis were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 29 cases in each group, On the basis of conventional treatment, the control group was treated with cefixime, and the experimental group was treated with Bifidobacterium tetravaccine tablets(live) on the basis of control group.After treatment, the serum levels of CRP, CER, HPT, AAG and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsAfter treatment, CRP, CER, HPT, AAG levels were lower than before treatment (P<0.05),compared with control group, CRP, CER, HPT, AAG levels were lower than in the experimental group(P<0.05); the total effective rate was higher in the experimental group (χ2=4.35,P<0.05).ConclusionBifidobacterium tetravaccine tablets(live) combined with cefixime can significantly reduce the serum CRP, CER, HPT, AAG levels in patients with bacteria enteritis, improve the clinical efficacy, have guidance significance for clinic.

Bifidobacterium tetravaccine tablets(live); cefixime; bacterial enteritis; C reactive protein; ceruloplasmin; haptoglobin; α1-acid glycoprotein

何嗪，男，本科，研究方向：炎癥性腸病的研究，E-mail：heqin201567@163.com；黃國棟，通訊作者，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：炎癥性腸病的研究，中醫(yī)科，E-mail：heqin_1992@sina.com。

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1005-1678(2015)09-0109-03