單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病患者血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平的影響

羅紅芳，龍月婷，梁建華，楊?；?/p>

(貴州省貴陽醫學院第二附屬醫院 兒科，貴州 貴陽 556000)

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單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病患者血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平的影響

羅紅芳Δ，龍月婷，梁建華，楊?；?/p>

(貴州省貴陽醫學院第二附屬醫院 兒科，貴州 貴陽 556000)

目的 探討單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病患者血清心臟肌鈣蛋白1(cardiac troponin I，cTnI)，白細胞介素1β(interleukin 1β，IL-1β)，白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平影響的研究。方法 收集2013年3月～2015年3月于貴陽醫學院第二附屬醫院兒科收治的手足口病患兒60例，根據治療方法不同分為對照組和實驗組，每組各30例。對照組給予常規支持治療+利巴韋林注射液，實驗組在常規支持治療基礎上給予單磷酸阿糖腺苷+黃芪注射液，均1次/天。7 d為1個療程。治療結束后對所有患者的血清cTnI，IL-1β，IL-10及TNF-α水平進行檢測。結果 治療后，2組患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，實驗組患者的上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)。結論 磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液能夠顯著降低小兒手足口病患者血清cTnⅠ、IL-1β、IL-10和TNF-α水平。

單磷酸阿糖腺苷；黃芪注射液；心臟肌鈣蛋白1；白細胞介素1β；白細胞介素-10；腫瘤壞死因子α

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是兒科常見傳染性疾病，多發生于5歲以下兒童[1]。HFMD主要由腸道病毒引起，腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CoxA16)為最常見致病因素[2]。手足口病的患者臨床主要以發熱或體溫正常，手、足、口腔等部位出現皰疹、潰瘍等為主，可伴有咳嗽、腹瀉，嚴重者可出現心肌炎、肺水腫、心肺功能衰竭、神經系統損害癥狀、無菌性腦膜腦炎等并發癥，嚴重者甚至導致死亡。單磷酸阿糖腺苷為是一種人工合成的腺嘌呤核苷類抗病毒藥[3]，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結合，抑制其活性而抑制病毒DNA的合成。單磷酸阿糖腺苷具有抗病毒，抗腫瘤、調節免疫等多種作用，可治療乙肝病毒、巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒等感染所致疾病，對手足口病亦有治療作用[4-7]。黃芪具有補氣升陽、益氣固表、托毒生肌等功效，黃芪注射液主要藥理成分是黃芪總黃酮和黃芪總皂苷，有研究已證實，黃芪注射液具有較好的抗菌及抗病毒干擾的作用，還可調節免疫力[8]，還具有類似及激素抑制過敏的功能。本文通過觀察單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病患者血清心臟肌鈣蛋白1(cardiac troponin I，cTnI)，白細胞介素1β(interleukin1β，IL-1β)，白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平影響，來探究單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集貴陽醫學院第二附屬醫院2013年3月～2015年3月期間收治的60例手足口病患兒。隨機分為實驗組和對照組，每組各有30例。實驗組男16例，女14例，平均年齡(4.6±0.8)歲。對照組男15例，女15例，平均年齡(4.7±0.9)歲。所有患者均符合手足口病的診斷標準，且2組患者性別、年齡等一般資料相比，差異無統計學意義。本實驗獲得本院倫理委員會批準，并經過患者知情同意。

1.2 納入標準 所有患者年齡在在1～7歲之間；病程不超過3 d；所有患兒均符合《褚福棠實用兒科學》[9](第7版)中手足口病的診斷標準；未接受過其他藥物治療者。

1.3 排除標準 排除不符合上述診斷標準和納入標準者；合并心、肝、腎、造血系統等重要疾病者；臨床檢驗提示合并細菌或支原體感染者；患有精神疾病和認知障礙者；對試驗藥物過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：給予所有患兒相同的退熱、補充維生素及保心等常規支持治療。實驗組患者在常規治療基礎上加注射用單磷酸阿糖腺苷(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20057495)和黃芪注射液(上海福達制藥有限公司，國藥準字Z31020083)進行治療，按單磷酸阿糖腺苷5 mg/kg與100 mL生理鹽水混合靜脈注射，1次/天，同時將10 mL的黃芪注射液加入到5%的葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，1次/天。對照組患者于常規治療基礎上將15 mg/kg利巴韋林注射液(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H21023511)加入250 mL生理鹽水中混合靜脈滴注，1次/天。7 d為1個療程。

1.4.2 患者血清cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α的水平測定：所有患兒在入院第1天和療程結束后第1天清晨抽取靜脈血9 mL，離心取上清，采用生物素雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)分別檢測患者血清cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α的水平，嚴格按照cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α試劑盒(均購買于武漢博士德生物技術有限公司)說明書操作。

2 結果

治療后，2組患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，實驗組患者的cTnI、IL-1β、IL-10及TNF-α水平均較對照組顯著降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數cTnIIL-1βIL-10TNF-α對照組300.69±0.0996.44±14.7468.14±8.03118.79±14.150.45±0.07*58.36±8.67*49.12±6.83*77.35±10.76*實驗組300.73±0.1295.73±12.6969.28±7.47119.32±12.790.13±0.02*#27.67±3.25*#33.76±4.82*#45.58±6.55*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型在感染1周左右潛伏期于腸道內增殖，短期內引發大量兒童感染，隨著血液在被壓迫的部位游離出來，誘發病變，甚至侵入大腦及脊髓中，引起腦脊髓炎、心肌炎等嚴重神經系統疾病，本病預后較好，但偶爾合并心肌損害、肺水腫。藥理學研究發現[10]，磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥，磷酸化生成阿糖腺苷三磷酸，與病毒競爭性結合并抑制病毒DNA的合成。黃芪作用廣泛，其富含的黃芪皂苷、異黃酮類化合物、多種微量元素及氨基參與機體的多種代謝，具有誘生干擾素、保護心肌細胞、保護血管內皮、調節機體免疫功能、改善血液流變學的作用[11]。

cTnI 僅存在于心肌，是反映心肌受損的敏感指標。有研究認為[12]，cTnI 反映心肌細胞損傷的特異性高達72.6%。cTnI在心肌細胞完整時不能透過細胞膜進入血液循環，當心肌受到病毒損害或有炎癥時，游離的cTnI 大量釋放，血中cTnI迅速升高，故cTnI 可以判斷患兒是否存在心肌損傷，也可以用于早期判斷HFMD是否誘發心肌炎。HFMD造成心肌損傷的機制目前還不明確，有研究認為病毒在入侵心肌細胞后增殖[13]，釋放毒素引起心肌病變。本研究結果顯示，手足口病患兒血清cTnI水平較高，治療后，2組患者的cTnI水平均顯著降低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者血清cTnI水平降低較明顯(P<0.05)。

病毒感染可引起機體免疫細胞的改變，根據不同作用分為：促炎細胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-8等)和抗炎細胞因子(IL-4、IL-10、IL-12等)。IL-1β是炎癥反應早期最具影響的介質之一，可激活多種免疫和炎癥細胞，當IL-1β大量分泌時，它可引起全身性炎癥反應[14]。IL-1β是IL-1的主要分泌形式，具有廣泛的免疫調節和介導炎癥的效能。本研究結果顯示，2組患兒入院時血清IL-1β水平較高，存在炎性因子介導的全身炎癥反應，治療后，2組患者血清IL-1β水平均顯著降低(P<0.05)；與對照組水平相比，實驗組患者血清IL-1β水平降低較明顯(P<0.05)。

IL-10 是抗炎作用介質，由Th2細胞、巨噬細胞、肥大細胞及多種腫瘤細胞分泌，具有免疫抑制和免疫刺激雙重作用[15]。 IL-10 的分泌缺乏將導致各種炎癥過程的發生和失控。IL-10可抑制Thl細胞、單核細胞、中性粒細胞等釋放細胞因子，延遲 T細胞、B細胞的凋亡，抑制抗原刺激的細胞免疫反應。IL-10 反映機體調節炎性反應的水平，可以作為反映手足口病嚴重程的指標之一。本實驗結果顯示，所有患兒入院時血清IL-10水平較高，說明抗炎因子不能有效抑制促炎因子，機體呈免疫反應不足狀態，治療后，2組患者血清IL-10水平均顯著降低(P<0.05)；治療后，與對照組水平相比，實驗組患者血清IL-10水平降低較明顯(P<0.05)。

TNF-α是一種調節機體免疫和代謝的多功能細胞因子，由內毒素或病毒等因素刺激巨噬細胞而產生[16]，是機體免疫防御、炎癥損傷和休克等發病的重要介質。TNF-α在炎性反應中誘發 IL-1、IL-6細胞因子分泌而發生級聯反應，即免疫炎癥瀑布反應。TNF-α對機體發揮生理功能有重要作用，但濃度過高，則會引起炎癥反應，甚至導致組織和細胞損傷。TNF-α還受其他細胞因子的影響，如IL-1β能夠增強TNF-α的促炎效應，TNF-α誘導IL-10的分泌，受IL-10負調節。本實驗研究結果表明，2組患兒血清TNF-α水平均較高，表明患兒有炎癥反應發生，造成了免疫損傷，經治療后，血清TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，與對照組水平相比，實驗組患者血清TNF-α水平降低較明顯(P<0.05)。

本研究通過探究單磷酸阿糖腺苷聯合黃芪注射液對小兒手足口病的血清炎癥因子的影響，推測其可能為治療本病的機制，在下一步研究中，將繼續對所得結論進一步證實，為臨床提供依據。

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(編校：王儼儼)

Effect of vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on serum cTnI,IL-1β,IL-10 and TNF-α in children with hand-foot-and-mouth disease

LUO Hong-fangΔ, LONG Yue-ting, LIANG Jian-hua, YANG Xi-hui

(Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Guiyang Medical University, Guiyang 556000)

ObjectiveTo explore effect of vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on serum cardiac troponin I (cTnI), interleukin 1β(IL-1β), interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in children with hand-foot-and-mouth disease.Methods60 cases with hand-foot-and-mouth disease from March 2013 to March 2015 in the hospital were selected and divided into two groups treated by different therapy, 30 cases in each group.The control group received conventional treatment+ ribavirin injection, and experimental group received vidarabine monophosphate combined with astragalus injection on the basis of conventional treatment, one time per day.All patients were treated for a course of 7 days.The serum cTnI，IL-1β，IL-10 and TNF-α levels were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the serum cTnI, IL-1β, IL-10 and TNF-α levels in two groups decreased than those of pre-treatment (P<0.05), the above indicators of experimental group were lower than those of control group (P<0.05).ConclusionThe combination of vidarabine monophosphate and astragalus injection could significantly decrease serum cTnI, IL-1β, IL-10 and TNF-α levels in children with hand-foot-and-mouth disease.

vidarabine monophosphate; astragalus injection; cardiac troponin I; interleukin 1β; interleukin-10; tumor necrosis factor-α

羅紅芳，通訊作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：新生兒及小兒呼吸、血液，E-mail：luohongfanggz@126.com。

R72

A

1005-1678(2015)09-0121-03