β-七葉皂甙鈉對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及臨床療效的影響研究

范冬梅，任曉英，張明，李恒周Δ，吳庚，劉永勝，齊世美

(1.保定市第二醫(yī)院 急診科，河北 保定 071051；2.皖南醫(yī)學(xué)院 生物化學(xué)教研室，安徽 蕪湖 241001)

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β-七葉皂甙鈉對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白及臨床療效的影響研究

范冬梅1，任曉英1，張明1，李恒周1Δ，吳庚1，劉永勝1，齊世美2

(1.保定市第二醫(yī)院 急診科，河北 保定 071051；2.皖南醫(yī)學(xué)院 生物化學(xué)教研室，安徽 蕪湖 241001)

目的 探討β-七葉皂甙鈉對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白及臨床療效的影響。方法 將保定市第二醫(yī)院2013年3月～2015年4月收治的198例患者隨機(jī)分為觀察組(n=100)和對照組(n=98)。對照組根據(jù)病情給予對癥治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予β-七葉皂甙鈉20 mg加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，1次/天。連續(xù)使用14 d為1療程。觀察比較2組血管內(nèi)皮功能(FMD)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平以及臨床療效的變化。結(jié)果 觀察組總有效率90.00%，明顯高于對照組的71.42%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 11.01，P<0.05)。治療后觀察組和對照組分別與治療前相比，F(xiàn)MD顯著升高，Hcy和hs-CRP均顯著降低(P<0.05)；但治療后觀察組與對照組相比，治療組FMD顯著高于對照組，Hcy和hs-CRP則顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死患者臨床療效顯著，患者FMD顯著升高，Hcy和hs-CRP顯著降低。

β-七葉皂甙鈉；急性腦梗死；血管內(nèi)皮功能；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；臨床療效

急性腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見多發(fā)性疾病，發(fā)病率、致殘率、致死率、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥及治療費(fèi)用多；其導(dǎo)致患者機(jī)體神經(jīng)元缺血性損傷或死亡，臨床中的患者以言語不清、肌力下降、意識障礙等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生存期限及生活質(zhì)量[1-3]。患者機(jī)體神經(jīng)元缺血性損傷或死亡的病理生理機(jī)制主要為缺血后的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)，因此，對急性腦梗死患者的臨床治療，應(yīng)該以阻斷其炎性反應(yīng)為主。目前，隨著我國生活水平的不斷提高及社會壓力的不斷增加，卒中發(fā)病率及病死率均高于全球平均率，且呈逐年上升趨勢；就2004～2005年全國第三次死因回顧調(diào)查報(bào)告顯示，腦血管疾病已成為我國死因的第一位[4-5]。近年來，有研究顯示其血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白等在急性腦血管疾病中的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[6]。

七葉皂甙鈉又稱為麥通納，主要成分是從七葉樹科植物的干燥成熟果實(shí)娑羅子中提取的三萜皂甙，其β-七葉皂甙鈉是主要的活性異構(gòu)體，具有類皮質(zhì)激素樣抗炎、抗?jié)B出、穩(wěn)定細(xì)胞膜、減輕血管滲透性、增強(qiáng)血管張力、消除腫脹、改善血管微循環(huán)、抗氧化、清除自由基及對抗磷酸組胺和緩激肽等炎性介質(zhì)的作用，已在臨床用于治療急性腦梗死等各種神經(jīng)性疾病，不良反應(yīng)較少，安全性高，臨床療效好[7-9]。本研究分析了β-七葉皂甙鈉對急性腦梗死患者、血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白的影響及臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月～2015年4月保定市第二醫(yī)院就診的急性腦梗死患者198例，將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組(100例)和對照組(98例)。觀察組中男57例，女43例；年齡50～81歲，平均(64.38±10.22)歲；病程0.5～5 h，平均(2.56±0.62)h；其中高血壓45例，動脈硬化23例，高脂血癥25例，冠心病25例，糖尿病7例。對照組包括男53例，女45例；年齡47～79歲，平均(63.39±11.28)歲；病程0.5～5.5 h，平均(2.71±0.74)h；其中高血壓42例，動脈硬化22例，高脂血癥23例，冠心病23例，糖尿病11例。2組患者性別、年齡、病程和基礎(chǔ)病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，均由患者家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，并經(jīng)頭部CT或MRI確診；②年齡≥50歲，病程≤6 h；③臨床表現(xiàn)為吞咽困難，語言障礙，惡心，頭痛，單側(cè)肢體運(yùn)動障礙，甚至昏迷不醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<50歲，病程>6 h；②伴有昏迷、感染、出血、急性炎癥等疾病，或半年內(nèi)急性心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷、重大手術(shù)史；③合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能異常者。

1.3 治療方法 對照組：根據(jù)病情給予對癥治療：抗血小板聚集(如拜阿司匹林)、抗自由基損害(如依達(dá)拉奉)、改善循環(huán)(如丹紅注射液)、大面積腦梗死、梗死灶周圍水腫明顯具有顱內(nèi)高壓征者(如甘露醇)等治療。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予β-七葉皂甙鈉(國藥準(zhǔn)字H20013399，長春天誠藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg)20 mg加入250 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，1次/天。連續(xù)使用14 d為1療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)及超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)的水平變化，其中血管內(nèi)皮功能采用血管內(nèi)皮功能檢測儀(UNEX公司，日本)進(jìn)行檢測FMD值。清晨抽取3 mL空腹靜脈血，離心后吸出血清，采用ELISA法對Hcy和hs-CRP進(jìn)行測定，試劑盒均購自美國R&D公司，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測。神經(jīng)功能缺損評分：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對2組患者治療前及治療后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。①痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少>89%；②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少>46%；③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少>18%；④無效：神經(jīng)功能缺損評分減少<18%。有效率=(痊愈例數(shù)+ 顯著進(jìn)步例數(shù)+ 進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 患者FMD、Hcy和hs-CRP水平比較 與同組治療前相比，F(xiàn)MD顯著升高，Hcy和hs-CRP均顯著降低(P<0.05)；同時(shí)治療后觀察組與對照組相比，觀察組FMD顯著高于對照組，Hcy和hs-CRP則顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間FMD(%)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)對照組100治療前5.71±1.4821.09±4.524.91±0.71治療后6.51±2.07*18.38±6.15*4.61±0.92*觀察組98治療前5.67±1.3321.21±4.434.82±0.55治療后8.22±2.25#13.07±5.41*#2.33±0.5*#

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.2 臨床療效比較 觀察組總有效率90.00%，明顯高于對照組的71.42%(χ2= 11.01，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

急性腦梗死是指患者機(jī)體腦血管障礙所導(dǎo)致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死[11]。缺血性腦水腫損傷是腦梗死患者的主要病理性損害，其腦損傷后，神經(jīng)功能的恢復(fù)主要包括以下幾個(gè)方面：第一，腦水腫及局部毒素的吸收、局部循環(huán)改善及神經(jīng)元恢復(fù)等局部有害因素的消除；第二，腦組織結(jié)構(gòu)及功能神經(jīng)的可塑性，其可以調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，主要表現(xiàn)方式為新的突觸連接的側(cè)索芽生肌原先潛在的神經(jīng)功能通路的顯露。腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)及為大腦可塑性的表現(xiàn)。β-七葉皂甙鈉的主要作用機(jī)制包括以下幾個(gè)方面：第一，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌，發(fā)揮抗炎性滲出、消除腫脹的作用；第二，對抗磷酸組胺和緩激肽等炎性介質(zhì)的作用；第三，穩(wěn)定細(xì)胞膜，恢復(fù)毛細(xì)血管通透性的作用；第四，清除自由基損害作用等[12]。相關(guān)研究顯示，β-七葉皂甙鈉可以明顯抑制缺血性腦水腫，明顯減少梗死面積，增高水腫吸收率[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率90.00%，明顯高于對照組的71.42%，說明β-七葉皂甙鈉可以有效提高患者受損腦組織的可塑性。

在血管張力調(diào)節(jié)過程中，血管內(nèi)皮發(fā)揮著極為重要的作用。血管內(nèi)皮功能障礙屬于全身性過程，急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能易出現(xiàn)損傷過程；血管內(nèi)皮功能的損傷紊亂及血管順應(yīng)性的降低又進(jìn)一步導(dǎo)致了各級血管床壓力的升高[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對照組分別與治療前相比，F(xiàn)MD顯著升高(P<0.05)；治療后觀察組與對照組相比，治療組FMD顯著高于對照組(P<0.05)。血清Hcy屬于一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中形成的中間產(chǎn)物；其具有濃度依賴性及獨(dú)立性等特點(diǎn)，在人體中含量極低[16]。血清Hcy水平的升高可以損傷血管內(nèi)皮舒張功能，患者血壓升高，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對照組分別與治療前相比，Hcy顯著降低(P<0.05)；治療后觀察組與對照組相比，治療組Hcy顯著低于對照組(P<0.05)。血管內(nèi)皮功能障礙與Hcy共同促進(jìn)急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，臨床中可通過降低患者血清Hcy水平以改善血管內(nèi)皮功能。β-七葉皂甙鈉可以使急性腦梗死患者機(jī)體FMD顯著升高，Hcy顯著降低。

hs-CRP是機(jī)體中一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，通常情況下，血清含量較低；當(dāng)患者機(jī)體發(fā)生損傷或者存在炎癥反應(yīng)時(shí)，肝臟合成與分解CRP的速度加快，血清中hs-CRP含量異常升高，屬于敏感性極高的一種炎癥因子及反應(yīng)急性腦梗死患者炎癥水平的非特異性標(biāo)志物之一[18-19]。hs-CRP水平的增加，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能的損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞和血小板、白細(xì)胞的粘附增加；激活血小板，降低機(jī)體內(nèi)白蛋白，使血栓加重，腦水腫形成[20]。β-七葉皂甙鈉可以使急性腦梗死患者機(jī)體hs-CRP的表達(dá)水平有效降低，患者機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕，神經(jīng)功能得到一定改善。

綜上所述，β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死患者臨床療效顯著，可使患者FMD顯著升高，Hcy和hs-CRP顯著降低。

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(編校：王冬梅)

Study on effect of β-Sodium aescinate on vascular endothelial function, homocysteine, hypersensitive C-reactive protein and clinical efficacy in patients with acute cerebral infarction

FAN Dong-mei1, REN Xiao-ying1, ZHANG Ming1, LI Heng-zhou1Δ, WU Geng1，LIU Yong-sheng1,QI Shi-mei2

(1.Department of Emergency,The Second Hospital of Baoding, Baoding 071051, China; 2.Department of Biochemistry, Wannan Medical College, Wuhu 241001, China)

ObjectiveTo explore β-sodium aescinate on vascular endothelial function (FMD), homocysteine (Hcy) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and clinical efficacy in patients with acute cerebral infarction.Methods198 acute cerebral infarction patients from March 2013 to April 2015 were randomly divided into observation group (n=100) and control group (n=98). Control group were treated according to the condition of the disease, observation group were treated by β-sodium aescinate base on control group, 20mg was added to 250mL saline for intravenous drip,one times per day.Continuous used 14d for one treatment courses.Compared the change of vascular endothelial function, Hcy and hs-CRP and clinical efficacy.ResultsThe total effective rate of observation group was 90.00%, which was significantly higher than that of 71.42% in control group (χ2= 11.01,P<0.05). Post-treatment the value of FMD significantly increased, Hcy and hs CRP were significantly decreased both in observation group and control group respectively, which the difference had a statistically significant as compared with Pre-treatment (P< 0.05); but, the value of FMD was significantly higher, Hcy and hs CRP was significantly lower in observation group than that of control group (P<0.05).ConclusionIt has a significant β-sodium aescinate clinical effect in treatment of acute cerebral infarction, and FMD are significantly higher, Hcy and hs-CRP are significantly decrease.

β-sodium aescinate; acute cerebral infarction；vascular endothelial function; homocysteine; C-reactive protein; clinical efficacy

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(31301171)

范冬梅，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急性腦梗死疾病的臨床及基礎(chǔ)研究， E-mail：lihao197001@163.com；李恒周，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病的急診急救，E-mail:925789613@163.com。

R743.3；R446.1

A

1005-1678(2015)09-0127-03