rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經特異性烯醇酶、C反應蛋白及脂肪酸結合蛋白水平影響研究

彭道勇，王曉東，王茂湘，范鐵平，鄧勇，王蘇平

(1.大連市中心醫院 神經重癥監護病房，遼寧 大連 116021；2.大連市中心醫院 神經內科，遼寧 大連 116021)

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rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經特異性烯醇酶、C反應蛋白及脂肪酸結合蛋白水平影響研究

彭道勇1，王曉東1，王茂湘1，范鐵平1，鄧勇1，王蘇平2Δ

(1.大連市中心醫院 神經重癥監護病房，遼寧 大連 116021；2.大連市中心醫院 神經內科，遼寧 大連 116021)

目的 探討rt-PA靜脈溶栓對腦梗死早期患者血清神經特異性烯醇酶(NSE)、C反應蛋白(CRP)及脂肪酸結合蛋白水平(FABP)的影響。方法 收集大連市中心醫院收治的急性腦海梗死患者54例，隨機分為對照組和實驗組，每組27例，2組均給予降低顱內壓、改善循環、營養腦細胞常規治療，對照組在此基礎上給予低分子肝素鈣注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，連續7 d ；實驗組在對照組基礎上，給予注射用阿替普酶(rt-PA)溶栓治療，連續7 d，治療結束后，對所有患者的NSE、CRP及FABP水平進行檢測。結果 與對照組治療后比較，實驗組患者血清CRP、NSE和FABP水平顯著降低 (P<0.05)。結論 rt-PA靜脈溶栓能夠顯著降低腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者預后，對臨床有指導意義。

rt-PA靜脈溶栓；早期腦梗死；神經特異性烯醇酶；C反應蛋白；脂肪酸結合蛋白

腦梗死是由于多種因素引起的腦組織血液供應障礙，導致局部腦組織缺血缺氧壞死，引發神經功能缺失等表現的疾病。腦梗死是最常見的腦血管病，目前，我國腦血管病的發病率為109.7/10萬～217/10萬，死亡率為116/10萬～141.8/10萬，其中腦梗死占70%左右，并且有逐年上升的趨勢[1-2]。腦梗死具有極高的致殘率和致死率，因此，早期合理的治療方法尤為重要。腦梗死發病后進行早期溶栓治療是挽救缺血半暗區、防止梗死面積擴大、降低梗死對神經功能影響、改善患者預后的最主要手段[3]。rt-PA是第二代的靜脈溶栓藥，臨床應用效果理想。已有研究顯示，應用rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死更安全、有效[4-5]；然而，目前對于rt-PA的研究多集中在對于發病3 h以內的患者的超早期治療，關于其應用于6 h以內的早期治療相關研究較少。因此，本研究通過檢測患者治療前后血清CRP、NSE及FABP水平，以探討rt-PA靜脈溶栓對于腦梗死早期患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2014年7月～2015年7月的確診為急性腦梗死的患者54例。所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組27例。其中對照組男13例，女14例，年齡 49～72歲，平均年齡(60.5±7.8)歲；實驗組男14例，女13例，年齡 51～70歲，平均年齡(62.2±8.3)歲。2組患者的年齡、性別等一般資料無統計學意義。診斷標準：診斷依據根據2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》關于急性腦梗死的診斷標準[6]，同時經頭CT平掃或MRI確診；發病時間<6 h；排除標準：①合并腦出血、活動期消化道潰瘍的患者；②合并凝血功能障礙性疾病或由出血傾向者；③合并惡性腫瘤；④嚴重的心臟、肝、腎功能不全；⑤合并眼底出血或動脈瘤的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予降低顱內壓、改善循環、營養腦細胞常規治療。在此基礎上，對照組給予低分子肝素鈣注射液(商品名：賽博利，深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190)5000 U皮下注射，1次/12 h，連續7 d；實驗組給予注射用阿替普酶(rt-PA)(商品名：愛通立，德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & amp; Co. KG，S20110052)0.9 mg/kg，1 min內靜推10%，余量靜滴1 h進行溶栓；12 h后，給予低分子肝素鈣注射液5000 U皮下注射，1次/12 h，連續7 d。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用Array360型特種蛋白測定儀(美國貝克曼)，通過免疫散射速率比濁法檢測血清中C反應蛋白(CRP)水平；采用AP-960全自動酶聯免疫分析儀(日本協和醫藥株式會社)，嚴格按照試劑盒說明操作，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中神經特異性烯醇酶(NSE)、脂肪酸結合蛋白(FABP)水平。

2 結果

與同組治療前比較，2組患者的血清CRP、NSE及FABP水平明顯降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清CRP、NSE及FABP水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間CRP(mg/L)NSE(μg/L)FABP(pg/L)對照組27治療前32.96±5.3618.26±2.07452.88±50.13治療后14.54±2.01*9.45±1.34*328.14±42.54*實驗組27治療前33.55±4.1818.43±2.25453.64±51.24治療后7.53±0.95*#5.12±0.71*#296.45±36.31*#

*P<0.05與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment ；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人們生活水平的提高，人口老齡化不斷加深，腦梗死等腦血管病的發病率逐年增加，以其較高的致死致殘率給患者帶來較大的痛苦。腦血栓形成是引發腦梗死的最主要原因[7]，血栓阻塞血管，血流不通造成局部腦組織缺血、缺氧壞死而表現一系列的臨床癥狀。神經細胞對于缺血缺氧十分敏感，發病十幾秒內電位即出現變化，持續缺血5 min即造成不可逆損傷[8]。急性腦梗死的病灶分為缺血中心區及其周圍的缺血半暗帶，缺血中心區由于缺血情況嚴重發生了不可逆的損傷，而研究認為[9]，缺血半暗帶中的組織細胞電活動終止，而膜電位仍存在，相當于處于休眠狀態，在24 h內血供恢復，這部分細胞可以恢復正常功能，否則會因缺血時間過長而壞死。早期溶栓治療即是為了盡快恢復血液供應，挽救缺血半暗帶的組織細胞，減少梗死面積。rt-PA是人工重組的組織纖溶酶原激活劑[10]，通過靜脈進入人體后，能夠特異性的激活血液中的纖溶酶原，促進其與纖維蛋白結合形成纖溶酶，發揮溶解血栓的作用，同時其較強的特異性決定了不會引發出血傾向。在本實驗通過對患者治療前后血清NSE、CRP及FABP水平進行檢測分析，來研究rt-PA靜脈溶栓對于早期腦梗死患者預后的影響。

本研究結果發現，實驗組患者的血清CRP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了rt-PA靜脈溶栓能夠減輕腦梗死早期患者體內非特異性炎癥反應。CRP是由肝臟分泌的急性時相反應蛋白，是非特異性炎癥反應的敏感標志物。曾有研究報道[11]，血清CRP是腦梗死的重要致病因素，可以作為預測腦梗死轉歸及預后的指標。腦梗死與血管動脈粥樣硬化密切相關，動脈硬化在本質上是慢性炎癥反應，腦梗死發生時，血栓、缺血、缺氧刺激能夠促進機體合成CRP，CRP能夠參與炎癥反應，促進相關細胞因子數量和活性增加，加重梗死區的炎癥反應，引起腦組織損傷加重，梗死面積擴大，預后不良。

NSE也是評價腦梗死的重要指標，NSE是神經細胞內的特異性可溶性蛋白質，正常情況下存在于腦內，血清含量較少。當腦梗死發生時，神經細胞由于缺血缺氧損傷壞死，細胞膜的完整性改變，NSE被釋放到細胞外，穿過受損的血腦屏障進入血液，使得血清中NSE水平升高。損傷的神經元細胞越多，程度越重，血清中NSE水平也就越高。有研究認為[12]，血清NSE水平高低與梗死面積和神經元損傷程度有關。本研究結果顯示，實驗組患者的血清NSE水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明rt-PA靜脈溶栓能夠減少梗死面積和神經元損傷，這可能與rt-PA靜脈溶栓使得血栓溶解，血流通常，缺血半暗帶細胞神經功能恢復有關。

FABP為脂肪酸結合蛋白，具有參與脂肪酸轉運、促進脂肪酸攝取提供能量的作用，還可以通過結合疏水基因脂肪酸調節基因的表達和細胞的生長。FABP在心臟、腦、骨骼肌等組織內廣泛存在，血清中含量較少，當細胞受到損傷破壞的早期，FABP就會被釋放入血，使得血清FABP水平升高。有資料顯示[13]，腦梗死血清中FABP含量的變化與梗死部位、大小和病情嚴重程度有關，而且反應迅速，敏感性較CRP、NSE為高，是早期診斷評估腦梗死的理想指標。本研究結果顯示，實驗組患者的血清FABP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明rt-PA靜脈溶栓能夠減少梗死造成的神經功能損傷，防止梗死面積擴大，改善患者的預后。

本實驗通過對54例急性腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平檢測結果進行分析，證實了rt-PA靜脈溶栓能夠顯著降低腦梗死早期患者血清NSE、CRP及FABP水平，改善患者預后，對臨床有指導意義。rt-PA使用劑量與安全性研究將在下一步研究中進行，以為rt-PA更好的應用與臨床提供全面依據。

[1] 張祎年，何寧.缺血性腦梗死前期的臨床及影像學研究進展[J].實用放射學雜志，2007，23(10)：1419-1421.

[2] 史寶林，張勇，武艷華，等.腦梗死的遺傳流行病學研究[J].中華流行病學雜志，2003，24(8)：719-721.

[3] 屠建瑩，張京，張于剛，等.溶栓治療對腦梗死患者近期及遠期康復預后的影響[J].中國康復理論與實踐，2015，21(7)：816-820.

[4] 黃海燕，張麗華，沈碧玉，等.重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療腦梗死的早期轉歸及護理對策[J].護士進修雜志，2013，28(17)：1544-1546.

[5] 王雪里紅，曾紅，樊琨，等.重組組織型纖溶酶原激活劑早期靜脈溶栓對急性腦梗死的療效[J].中華神經科雜志，2006，39(10)：678-683.

[6] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43(2)：146-153.

[7] 趙文娟，安中平，王景華，等.動脈粥樣硬化血栓形成型腦梗死急性期治療與預后的關系[J].山東醫藥，2011，51(9)：13-15.

[8] 李永東.急性腦缺血溶栓時間窗的評估及延長溶栓時間窗對策的研究[D].上海：上海交通大學，2007.

[9] 高晶，郭玉璞，譚靜江，等.組織學方法界定腦梗死缺血半暗帶的可行性探討[J].中華神經科雜志，2001，34(2)：99-102.

[10] 韓晶.rt-PA靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效觀察[J].中風與神經疾病雜志，2013，30(9)：833-835.

[11] 高建國，周農，翟金霞，等.血清C反應蛋白水平與腦梗死預后的關系[J].臨床神經病學雜志，2005，18(1)：43-44.

[12] 葉珊，林紹鵬，解龍昌，等.血清神經元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中腦損傷程度的相關性[J].天津醫藥，2014，42(7)：674-676.

[13] 邱晨紅.血清中脂肪酸結合蛋白對急性腦梗死早期診斷價值的初步研究[D].蘇州：蘇州大學，2006.

(編校：王冬梅)

Effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction

PENG Dao-yong1, WANG Xiao-dong1, WANG Mao-xiang1, FAN Tie-ping1, DENG Yong1, WANG Su-ping2Δ

( 1.Neuro-Intensive Care Unit, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China; 2. Department of Neurology, Dalian Municipal Central Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveTo analyse effect of rt-PA intravenous thrombolytic therapy on serum levels of neuro-specific endolase, C-reactive protein and fatty acid binding protein in patients with early cerebral infarction.Methods54 patients who were diagnosed with early acute cerebral infarction in Dalian Municipal Central Hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,27 cases in each group. Two groups were given conventional treatment,such as reduction of intracranial pressure,improve circulation and nutrition brain cells. Control group was given low molecular weight heparin calcium injection 5000U, one times per 12 h for 7 consecutive days, and experimental group was given rt-PA intravenous thrombolytic therapy on the basis of the control group for 7 consecutive days, post-treatment,the serum levels of NSE, CRP and FABP were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum CRP,NSE and FABP level was lower in experimental group (P<0.05).ConclusionsThe rt-PA intravenous thrombolytic therapy can significantly reduce the serum CRP, NSE and FABP levels in the patients with early cerebral infarction, improve the prognosis of patients.

rt-PA intravenous thrombolysis; early cerebral infarction; neuro-specific endolase; C-reactive protein;fatty acid binding protein

彭道勇，男，碩士，主任醫師，研究方向：急性腦梗溶栓治療，E-mail：pengdaoyong@hotmail.com；王蘇平，通訊作者，男，碩士，主任醫師，研究方向：缺氧性腦病，E-mail：wangsuping@medmail.com。

R743.3

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1005-1678(2015)09-0141-03