多巴酚丁胺對新生兒肺動脈高壓患兒C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析影響研究

程灝，郝明，江建華

(江西省九江市婦幼保健院 兒科，江西 九江 332000)

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多巴酚丁胺對新生兒肺動脈高壓患兒C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析影響研究

程灝Δ，郝明，江建華

(江西省九江市婦幼保健院 兒科，江西 九江 332000)

目的 探討多巴酚丁胺對新生兒肺動脈高壓患兒C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析的影響。方法 收集江西省九江市婦幼保健院收治的新生兒持續性肺動脈高壓患者46例，隨機分為對照組和實驗組，每組各23例，對照組給予鎮靜、維持水電解質平衡、血壓、抗感染等常規治療，實驗組在對照組基礎上給予鹽酸多巴酚丁胺注射液5 μg/(kg·min)靜脈泵入，連續48 h。治療結束后，對所有患兒的外周血C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析情況進行檢測。結果 與對照組治療后比較，實驗組患兒的血清CRP水平、血漿D-二聚體水平、BNP水平均較低(P<0.05)；實驗組患兒的PaO2、SpO2水平明顯較高，PAH水平明顯較低(P<0.05)。結論 多巴酚丁胺能夠顯著降低新生兒肺動脈高壓患兒血清CRP、血漿D-二聚體以及BNP水平，降低肺動脈高壓。

多巴酚丁胺；新生兒肺動脈高壓；C-反應蛋白；D-二聚體

新生兒持續性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)是由多種因素導致的新生兒肺動脈壓持續高于體循環動脈壓，引發心房、動脈導管血液分流異常，出現以嚴重低氧血癥為主的臨床綜合征，是新生兒死亡的重要原因之一[1]。目前，美國報告的PPHN的發病率約為1‰～5‰，我國活產嬰兒的發病率為0.19%，死亡率高達4%～33%[2]，并且有上升趨勢。本病好發于足月兒和過期產兒，多在出生12 h后發病，因此，早期診斷和及時合理的治療方法尤為重要。目前PPHN的治療措施為機械通氣、使用肺表面活性藥物、血管擴張劑以及一氧化氮吸入等[3]，但是這些方式不夠簡單、有效，首要的治療目的應該是升高體循環壓力、改善通氣、防治酸中毒。多巴酚丁胺屬于強心劑，具有較強的增強心肌收縮力、提高體循環壓力的作用，已有研究顯示[4]，多巴酚丁胺對于提高心力衰竭小兒的心臟功能具有改善作用；然而，目前關于多巴酚丁胺治療PPHN患兒的相關研究較少。因此，本研究通過對患兒治療前后外周血C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析情況進行分析研究，探討多巴酚丁胺對于PPHN患兒的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2014年6月～2015年6月的確診為新生兒持續性肺動脈高壓的患兒46例。將所有患兒按照隨機數字表隨機分為實驗組和對照組，每組各23例，其中實驗組男13例，女10例，平均胎齡(38.6±5.2)周，平均日齡(4.3±1.2) d，平均體質量(2.41±0.44) kg，順產16例，剖宮產7例；對照組男性13例，女性10例，平均胎齡(38.4±5.3)周，平均日齡(4.5±1.1) d，平均體質量(2.44±0.48) kg，順產14例，剖宮產9例。2組患兒的性別、胎齡、日齡、體重、生產方式等一般資料無統計學意義。診斷及排除標準：(1)診斷依據根據2013年中華醫 學會 兒科學 分會 新 生兒學 組 關于PPHN的診斷標準[5]，并經超聲心動圖確診； (2)排除標準：①繼發性的肺動脈高壓；②合并肺炎、呼吸窘迫綜合征或其他嚴重的呼吸系統疾病；③合并心律失常；④先天性肺動脈瓣狹窄；⑤對研究中涉及的藥物不能耐受的患兒。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患兒給予鎮靜、維持水電解質平衡、血壓、抗感染等常規治療，同時根據情況采用通氣機給予高通氣治療，使氧分壓維持在80 mmHg以上；實驗組患兒在對照組治療的基礎上給予鹽酸多巴酚丁胺注射液(海南普利制藥有限公司，國藥準字H2003407)5 μg/(kg· min)靜脈泵入，連續48 h。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹靜脈血5 mL，取2 mL分離血清，采用臨床檢驗科全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)，通過免疫透射比濁法測定血清中C反應蛋白(C- reactive protein，CRP)含量；其余3 mL靜脈血加入枸櫞酸納抗凝，分離血漿，采用CA1500全自動血凝分析儀(威士達醫療有限公司)，嚴格按照試劑盒說明操作，通過膠乳凝集法檢測血漿中D-二聚體(d-dimer，D-D)水平；通過放射免疫法測定血漿中腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。

1.2.3 血氣分析指標檢測：采用雷度ABL80血氣分析儀，測定所有患兒的動脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、血氧飽和度(pulse oxygen saturation，SpO2)；采用美國GE-LOGIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，測定三尖瓣的反流速度，并依據據肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)=4×三尖瓣反流速度÷2+5 mmHg，來計算PAH。

2 結果

2.1 治療前后2組患兒血清CRP、D-二聚體、BNP水平比較 治療后，2組患兒的血清CRP、D-二聚體、BNP水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患兒的血清CRP、D-二聚體、BNP水平均明顯較低(P<0.05)。見表1。

組別例數時間CRP(mg/L)D-D(mg/L)BNP(μg/L)對照組23治療前3.69±0.4226.74±3.0610.13±1.05治療后1.52±0.16*16.46±2.11*5.84±0.76*實驗組23治療前3.85±0.4726.65±3.1710.45±1.32治療后0.93±0.11*#7.05±0.93*#2.57±0.31*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患兒血氣分析相關指標比較 治療后，2組患兒的血氣分析相關指標與治療前相比均明顯改善(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患兒的PaO2、SpO2水平明顯升高，PAH水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

組別例數時間PaO2(mmHg)SpO2(%)PAH(mmHg)對照組23治療前81.43±10.4780.42±9.3769.36±7.17治療后88.92±10.25*88.26±10.28*62.98±6.32*實驗組23治療前81.54±10.0580.24±9.7669.73±7.68治療后98.65±11.32*#98.92±10.43*#55.29±6.71*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

新生兒肺動脈持續性高壓的發生與胎兒慢性缺氧、新生兒誤吸、肺發育不良、呼吸窘迫綜合征、宮內動脈導管關閉等因素有關[6]，這些因素導致肺動脈血管發育異常，肺血管痙攣收縮，使得肺動脈壓持續升高，正常的肺循環無法建立，使得心臟動脈血管血液右向左分流[7]，影響心臟的射血功能，出現嚴重的低氧血癥。患兒表現為呼吸增快、紫紺、二三尖瓣返流，出現肺心功能不全、酸中毒等并發癥，嚴重危及患兒生命。目前，對于PPHN的治療，臨床上多采用鎮靜、吸氧等支持治療，高振蕩通氣、吸入一氧化氮治療等手段[8]，但由于設備昂貴、操作復雜，臨床應用并不廣泛，尋找簡便、有效的治療手段，是目前大家關心的熱點。多巴酚丁胺屬于茶酚類，是一種選擇性的β1受體激動劑[9]，作用與多巴胺類似，能夠作用于心肌上的β1受體，產生強于多巴胺的正性肌力作用，增強心肌的收縮功能及心排血量，從而使體循環壓力增加，防止由于過高的肺動脈壓引起的動脈血管分流；同時能夠降低后負荷，使心輸出量增加，改善機體缺氧狀態，減輕癥狀；而且多巴酚丁胺對腎血管、心率影響較小[10]，安全性高于多巴胺。有研究表明[11]，硫酸鎂聯合多巴胺治療PPHN能有效改善患兒癥狀。而關于多巴酚丁胺治療PPHN患兒的研究較少。本實驗通過對患兒外周血及血氣分析相關指標的檢測分析，來研究多巴酚丁胺治療PPHN的效果及其對患兒的影響。

本研究結果發現，實驗組患兒的血清CRP水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，證實了多巴酚丁胺能夠降低PPHN患兒CRP水平，抑制炎癥反應。CRP由肝臟分泌，是一種急性反應時相蛋白，在正常情況下血清含量較少，而當機體受到出現炎癥反應時，CRP水平會迅速上升。CRP是系統炎癥的標志物，曾有研究報道[12]，血清CRP水平的增高與肺動脈高壓的產生有關。這可能與CRP影響內皮細胞功能、抑制一氧化氮合酶活性、減少一氧化氮生成有關。一氧化氮是有效的肺血管擴張劑，是治療PPHN的主要措施之一，CRP抑制其合成的作用能夠加重PPHN病情進展。

D-二聚體是纖維蛋白原降解的產物，是特異的纖溶過程標志物，反映了體內的高凝狀態。有研究顯示[13]，肺動脈高壓患者的D-二聚體水平明顯高于對照組，這可能與肺動脈高壓使機體處于缺氧狀態，反饋性的引起紅細胞增多，血液黏度增加；缺氧刺激也能導致內皮細胞受損，凝血因子被激活，促進血小板聚集，使得患者血液處于高凝狀態，容易加重病情，引發血管內凝血等嚴重并發癥。本研究結果顯示，實驗組患兒的血漿D-二聚體水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明多巴酚丁胺能夠控制PPHN患兒病情發展。

BNP是具有生物活性的激素，主要由心肌細胞合成分泌，作為合成場所，肺在BNP的代謝清除過程中發揮重要作用。BNP水平可以用來反應右心功能衰竭的程度，其合成分泌與壓力負荷升高有關，PPHN患兒的血流動力學異常，使得心臟負荷增加，促進BNP分泌，使得血清BNP水平升高，已有研究顯示[14]，BNP可以作為PPHN患兒早期心肌損傷診斷的敏感性指標。本研究結果顯示，實驗組患兒的血漿BNP水平與對照組比較明顯較低(P<0.05)，表明多巴酚丁胺能夠防治PPHN患兒心肌損傷的產生，改善預后。

肺動脈壓增高和缺氧是PPHN的主要病理基礎，血氣分析結果顯示，與對照組比較，實驗組患兒的PaO2、SpO2水平明顯升高，PAH水平明顯降低(P<0.05)，表明多巴酚丁胺能夠有效的控制患兒的肺動脈高壓，防治動脈導管左向右分流，使得機體缺氧狀況得到好轉，有利于患兒恢復。這可能與多巴酚丁胺增加心肌收縮力、增加心臟排血量，抑制CRP、D-二聚體，改善體內炎癥及高凝狀態，防止心肌損傷等作用有關。

本實驗通過對46例PPHN患兒外周血C-反應蛋白、D-二聚體、BNP水平及血氣分析檢測結果進行分析，證實了多巴酚丁胺能夠顯著降低新生兒肺動脈高壓患兒血清CRP、血漿D-二聚體以及BNP水平，降低肺動脈高壓，對臨床有指導意義。下一步研究將開展分子機制研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

[1] 黃琳.新生兒持續肺動脈高壓的診治進展[J].中外醫學研究，2014(28)：152-153,154.

[2] 孫夫強，段洋，王林，等.新生兒持續性肺動脈高壓的吸入一氧化氮治療[J].天津醫藥，2010，38(5)：444-446.

[3] 趙芳萍，石靜云，易彬，等.新生兒持續肺動脈高壓的治療進展[J].中國婦幼保健，2012，27(22)：3521-3524.

[4] 張艷.多巴胺、多巴酚丁胺聯合應用治療小兒心力衰竭體會[J].心血管病防治知識(下半月),2014(3)：79-81.

[5] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組《中華兒科雜志》編輯委員會.2013年新生兒學術討論會紀要[J].中華兒科雜志，2014，52(4)：319.

[6] 杜立中.新生兒持續肺動脈高壓的病因及治療[J].中國小兒急救醫學,2008，15(6)：516-519.

[7] 陳小慧.新生兒持續肺動脈高壓病理機制及治療進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29(14)：1041-1043.

[8] 劉學丹，李曉春.吸入一氧化氮治療新生兒肺動脈高壓的臨床進展[J].安徽醫學，2014(11)：1618-1620.

[9] 曾和平，李萬鎮，馬郁文，等.多巴酚丁胺負荷超聲心動圖評價小兒心臟β-受體反應性[J].中華兒科雜志，1999，37(6)：368.

[10] 白曉光，熊利澤，鞏固，等.多巴酚丁胺對吸入NO降低缺氧性肺動脈高壓作用量效關系的研究[J].中華麻醉學雜志，1999，19(1)：42.

[11] 可喜來，燕小偉.硫酸鎂聯合多巴胺治療新生兒持續肺動脈高壓臨床研究[J].中國現代藥物應用，2013，7(5)：86-87.

[12] 鄭曉可.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者血清C-反應蛋白和內皮素-1水平測定及臨床意義研究[J].中國全科醫學，2012，15(25)：2899-2901.

[13] 白澎，陳東寧，孫永昌，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反應蛋白、D-二聚體與肺動脈高壓關系探討[J].中國現代醫學雜志，2009，19(8)：1204-1207.

[14] 梁紅，周偉，唐娟，等.腦鈉肽在新生兒持續肺動脈高壓診斷和治療中的意義[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(11)：874-876.

(編校：王冬梅)

Study effect of dobutamine on C- reactive protein,D- dimer,BNP and blood gas analysis in children with neonatal pulmonary hypertension

CHENG HaoΔ,HAO Ming,JIANG Jian-hua

(Department of Pediatrics,Jiujiang Maternal and Child Health Hospital of Jiangxi Province, Jiujiang 332000,China)

ObjectiveTo analyse effect of dobutamine on C- reactive protein,D- dimer,BNP and blood gas analysis in children with neonatal pulmonary hypertension. Methods46 patients who were diagnosed with neonatal pulmonary hypertension in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 23 cases in each group.Control group was treated with sedation, maintenance of water electrolyte balance, blood pressure, anti-infection,experiment group was treated with dobutamine hydrochloride injection 5 μg/ (kg·min) intravenous infusion, continuous for 48 h on the basis of conventional therapy, after treatment,the levels of peripheral blood C- reactive protein, D- dimer and BNP and blood gas analysis effect were detected in all patients. ResultsCompared with control group post-treatment, the serum level CRP,D- dimer, BNP were lower in experimental group (P<0.05);the PaO2and SpO2levels were higher,the PAH level was lower in experimental group(P<0.05).ConclusionThe dobutamine can significantly reduce the serum CRP, plasma D-dimer and BNP levels in children with neonatal pulmonary hypertension, reduce pulmonary hypertension.

dobutamine;neonatal pulmonary hypertension; C- reactive protein; D- dimer

程灝，通訊作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：消化內科疾病臨床研究，E-mail:okjxchenghao@163.com。

R725.6

A

1005-1678(2015)09-0143-03