復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質纖維化的影響

韓志輝，周靖，鄭素芬，張曄，趙保禮

(河北醫科大學第一醫院 泌尿外科，河北 石家莊 050031)

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復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質纖維化的影響

韓志輝，周靖，鄭素芬，張曄，趙保禮Δ

(河北醫科大學第一醫院 泌尿外科，河北 石家莊 050031)

目的 研究復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢性腎盂腎炎(chronic pyelonephritis，CPN)患者腎功能及腎間質纖維化的影響。方法 選擇2013年4月～2014年7月河北醫科大學第一醫院收治的126例CPN患者，按照入院順序將患者分為觀察組(n=63)和對照組(n=63)。所有患者均給予頭孢哌酮舒巴坦鈉，觀察組患者在此基礎上加用復方丹參注射液。評價2組患臨床療效，觀察患者治療前后的腎功能指標，以及血清轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)。結果 治療后腎活檢HE染色結果顯示，觀察組患者的腎間質纖維化減輕更為明顯。觀察組患者總有效率(90.48%)高于對照組(74.60%)，且觀察組患者復發率(1.59%)低于對照組(14.29%)，差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者的TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，顯著低于對照組的(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。結論 復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年慢性腎盂腎炎，療效好，且能夠明顯改善腎功能，延緩腎間質纖維化。

復方丹參注射液；頭孢哌酮舒巴坦鈉；慢性腎盂腎炎；腎功能；腎間質纖維化

慢性腎盂腎炎(chronic pyelonephritis，CPN)是一種感染性疾病，主要在多種病原菌的侵襲下而導致腎盂和腎間質感染，其主要特點為反復發作、病程遷延，臨床主要表現為尿痛、尿急及尿頻[1]。若病情持續進展，將出現腎功能障礙及腎臟萎縮，進而致使尿毒癥，威脅患者生命。當前，治療該病的主要手段是抗感染，但伴隨耐藥株的出現及廣譜抗生素的使用，對治療效果產生了不利影響[2]。有關研究顯示，為提高CPN療效，改善腎功能，可以輔之中藥，但就目前而言，此類報道相對較少[3]。本文就復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質纖維化的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4月～2014年7月河北醫科大學第一醫院收治的126例CPN患者。納入標準： ①患者的臨床診斷符合CPN診斷標準； ②尿道存在刺激征，經尿常規檢查，其白細胞呈現陽性，于雙腎區域出現不同程度的叩擊痛； ③具有半年以上的病程。排除標準： ①肝腎功能不完整；②患者對所使用的藥物具有禁忌癥； ③處于哺乳、妊娠期的患者。整個研究均在患者知情同意下進行，并經本院倫理委員會批準實施，按照入院順序將患者分為觀察組(63例)和對照組(63例)。2組患者的性別、年齡、病情程度、以及復雜因素等一般資料差異無統計學意義。

1.2 方法 所有患者均給予頭孢哌酮舒巴坦鈉(海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20054637)2 g/d，加入100 mL的生理鹽水，分2次進行靜脈滴注。觀察組患者在此基礎上加以20 mL的復方丹參注射液(必康制藥江蘇有限公司，國藥準字Z32020679)，輔以250 mL的生理鹽水進行靜脈滴注，1天1次。所有患者的療程均為15 d。

1.3 療效觀察 治療1個療程后對所有患者的臨床療效進行評價，其評定標準[4]如下： ①痊愈：尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀消失，尿常規檢查呈現正常狀態，在療程完成后，經尿常規檢查2次均為正常，尿菌轉陰，并且在3、5周分別進行1次尿菌復查，若依然為陰性，可以視為近期痊愈； ②顯效：尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀明顯減輕，經尿常規檢查發現白細胞減少，尿常規接近正常或者正常，尿菌轉陰；在治療結束后的1個月內尿細菌培養為陰性； ③無效：尿頻、尿急及尿痛的臨床癥狀雖然好轉，但是在治療后的1個月內尿細菌培養表現為陽性，或者尿頻、尿急及尿痛臨床癥狀加重。其總的有效率為痊愈率和顯效率之和。復發：雖然經治療有效，但是在治療結束后的1個月內出現尿頻、尿痛及尿急的臨床癥狀且尿細菌培養表現為陽性。

1.4 觀察指標 觀察患者治療前后的腎功能指標，其包括尿微量白蛋白、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)，其中白蛋白檢測方法是在24 h內收集尿液，對24 h總的白蛋白排泄量進行測定；對患者的尿液進行收集，采取化學法檢測尿素氮；采取堿性苦味法測定血肌酐；在治療1個月后檢查腎間質纖維化中的纖維化因子，即血清轉化生子因子β1(TGF-β1)，于清晨抽取3 mL空腹靜脈血，分離血清，以3000 r/min速度離心，放置在-20 ℃低溫箱中待測。TGF-β1測定采取酶聯免疫試劑盒(上海武昊經貿有限公司)。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者一般資料比較差異無統計學意義，見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups

2.2 2組患者的腎間質纖維化比較 治療前，2組患者腎間質纖維化沒有明顯的差異，均可以見到腎小管上皮細胞的空泡變性，患者的腎小管擴張，腎間質發生水腫，以及多灶狀的腎間質細胞的浸潤與梭形核細胞明顯增生,伴發間質的纖維化。治療后，觀察組患者的腎間質纖維化減輕更為明顯，可以見到其腎小管的上皮細胞變性更少，輕度的腎小管擴張，輕度的腎間質水腫，梭形核細胞增生不明顯，間質輕度纖維化。見圖1。

圖1 2組患者治療前后腎活檢HE染色結果(×400)Fig.1 HE staining of nephridial tissue of two groups before and after treatment(×400)

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為90.48%，對照組為74.60%，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。觀察組中的復發率1.59%(1/63)也明顯低于對照組14.29%(9/63)(χ2=6.9517，P=0.0084)。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Analysis of clinical efficacy between two groups [n(%)]

2.4 2組患者腎功能指標比較 治療前，2組患者的腎功能指標尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)以及血肌酐(Scr)差異無統計學意義。治療后，2組患者的腎功能指標均呈現不同程度的下降，觀察組患者的尿微量白蛋白(11.4±3.1) mg/L、BUN(5.7±0.5) mmol/L、Scr(103.2±10.4) μmol/L，均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腎功能指標比較±s)Tab.3 Comparison of renal function between two ±s)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.5 2組患者TGF-β1水平比較 治療前，2組患者的TGF-β1水平差異無統計學意義。治療后，2組患者TGF-β1水平均明顯降低，但觀察組TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L顯著低于對照組(202.4±35.2) ng/L(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者TGF-β1水平比較Tab.4 Comparison of TGF-β1 levels in two groups ±s)

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.6 2組患者不良反應比較 觀察組患者出現腹瀉2例，頭痛1例，皮疹2例；對照組患者出現腹瀉3例，頭痛2例，惡心嘔吐2例，皮疹3例。

3 討論

CPN的發病人群以中老年婦女居多，大部分是因為對泌尿系統急性炎癥沒有給予及時有效的徹底根治，造成長期的反復感染，病程出現遷延不愈而導致；腎盂腎盞會因為病情的進展導致變形，腎臟出現萎縮，給腎小管功能帶來持續性的損害，不利于患者的健康，嚴重時會危及患者生命[5]。當前，CPN在慢性腎功能不全中是作為主要的致病因素，為此迫切需要合理的治療手段。

當前，治療CPN主要是根據病原菌而采取對應抗感染治療，然而不斷出現的耐藥株以及大劑量抗生素，均會對治療產生不良影響[6]。為提高CPN治療效果，其中關鍵的步驟即是抗生素的選擇。頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種舒巴坦及頭孢哌酮組成的復合制劑，頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類抗生素，主要是通過抑制細菌細胞壁的生長而實現殺菌功效，然而細菌所產生的β-內酰胺酶缺乏一定穩定性[7-8]。但是舒巴坦屬于β-內酰胺酶抑制劑，為此在復方丹參注射液聯合協調作用下，不僅可以提高抗菌效果，延緩耐藥的出現，且在泌尿系統組織中濃度較高。梁維等[9]在治療腎盂腎炎患者過程中應用頭孢哌酮舒巴坦鈉，其療效較好，總有效率顯著高于左氧氟沙星。

復方丹參注射液主要是根據降香、丹參組合而成的復方中藥制劑，可以使腎臟的血流量增加，加強機體免疫，以及改善腎功能[10]。有研究表明，復方丹參注射聯合纈沙坦明顯改善早期慢性腎衰竭腎功能，有利于腎功能不全進展的延緩[11]。本研究顯示，復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年慢性腎盂腎炎，療效較好，與單純使用頭孢哌酮舒巴坦鈉相比，其總有效率(90.48%)顯著提高，且減少復發率，僅有1例患者復發，并且明顯改善腎功能。

CPN在發展過程中，腎間質逐漸呈現纖維化，持續損害腎功能。據相關文獻報道[12-13]，TGF-β1在腎間質纖維化中發揮關鍵性作用，刺激纖維細胞增殖，以及誘導腎小管上皮細胞分化為成纖維細胞，導致不可逆的腎間質纖維化。通過抑制TGF-β1生成，阻止腎間質纖維化進展。但是，目前仍缺乏關于復方丹參注射液延緩腎間質纖維化的相關報道。本研究顯示，聯合方案明顯降低患者TGF-β1水平(103.4±32.5) ng/L，提示復方丹參注射液可抑制TGF-β1水平，進而延緩腎間質纖維化，有利于CPN患者治療效果的提高。腎活檢HE染色結果顯示，觀察組治療后患者腎間質纖維化減輕更為明顯，腎小管的上皮細胞變性更少，腎小管輕度擴張，腎間質輕度水腫，梭形核細胞增生不明顯，間質輕度纖維化。從病理上證明了復方丹參注射液和頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合使用取得了更好的治療效果。

綜上所述，老年慢性腎盂腎炎患者采取復方丹參注射液和頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合使用，能夠明顯改善腎功能，延緩腎間質纖維化，其療效良好，且不良反應較少，值得推廣使用。

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(編校：王儼儼)

Effect of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis

HAN Zhi-hui, ZHOU Jing, ZHENG Su-fen, ZHANG Ye, ZHAO Bao-liΔ

(Department of Urology, First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo study the influence of Compound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium on renal function and renal interstitial fibrosis in elderly patients with chronic pyelonephritis (CPN).MethodsFrom April 2013 to July 2014, 126 cases of CPN were divided into observation group (n=63) and control group (n=63) according to the order of admission to hospital.All patients were given cefoperazone sulbactam sodium, and patients in observation group were added Compound Salvia injection.The clinical efficacy of treatment were evaluated between two groups, renal function and TGF-β1 were observed and compared before and after treatment in two groups.ResultsAfter treatment, HE staining of nephridial tissue showed renal interstitial fibrosis in observation group obvious improved more.The overall response rate of observation patients (90.48%) was significantly higher (74.60%) than control group, and the relapse rate of observation group (1.59%) was significantly lower than control group (14.29%), and there were statistically significant differences (P<0.05).After treatment, urinary albumin (11.4±3.1) mg/L, BUN (5.7±0.5) mmol/L, and Scr (103.2±10.4) μmol/L of observation group were significantly lower than control group, respectively (P<0.05).After treatment, TGF-β1 level (103.4 ± 32.5) ng/L of observation group was significantly lower than control group (202.4±35.2) ng/L(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionsCompound Salvia injection combined with cefoperazone sulbactam sodium has good efficacy.can significantly improve renal function, delay renal interstitial fibrosis in treatment of elderly patients with chronic pyelonephritis.

Compound Salvia injection; cefoperazone sulbactam sodium; chronic pyelonephritis; renal function; renal interstitial fibrosis

河北省科技計劃項目(122777136)

韓志輝，女，本科，主管護師，研究方向：泌尿外科疾病的感染控制，E-mail：healer80@126.com；趙保禮，通訊作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：康復醫學，E-mail：hbzhaobaoli@126.com。

R453.9

A

1005-1678(2015)05-0081-04