硫酸鎂對急性結石性膽囊炎患者C-反應蛋白、血清膽紅素、白細胞、中性粒細胞及胃腸功能的影響

寧海文，徐建國，司丕成

(廣東省河源市人民醫院 普外科，廣東 河源 517000)

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硫酸鎂對急性結石性膽囊炎患者C-反應蛋白、血清膽紅素、白細胞、中性粒細胞及胃腸功能的影響

寧海文，徐建國，司丕成

(廣東省河源市人民醫院 普外科，廣東 河源 517000)

目的 探討硫酸鎂對急性結石性膽囊炎患者C-反應蛋白(C- reactive protein，CRP)、血清膽紅素、白細胞、中性粒細胞及胃腸功能的影響。方法 急性結石性膽囊炎患者117例隨機分為觀察組(n=60)和對照組(n=57)。對照組應用常規治療，觀察組在此基礎上結合硫酸鎂治療。分析2組患者白細胞計數與中性粒細胞比值、血清CRP與總膽紅素水平、血漿血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)與胃動素(motilin，MTL)水平及發熱、腹痛及膽囊腫大消失時間。結果 治療后，觀察組患者白細胞計數與中性粒細胞比值顯著低于治療前(P<0.05)，對照組上述指標與治療前比較無明顯變化；治療后，觀察組患者白細胞計數與中性粒細胞比值顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者血清CRP和總膽紅素水平顯著低于治療前(P<0.05)，對照組患者血清CRP顯著低于治療前(P<0.05)，而總膽紅素與治療前比較無明顯變化；治療后，觀察組患者血清CRP和總膽紅素水平顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，2組患者VIP低于治療前(P<0.05)，MTL水平高于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組VIP低于對照組(P<0.05)，MTL水平高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組發熱、腹痛、膽囊腫大消失時間均短于對照組(P<0.05)。結論 硫酸鎂其作用機制可能與降低患者白細胞計數、中性粒細胞比值、血清CRP和總膽紅素水平、VIP水平及提高MTL水平相關。

硫酸鎂；急性結石性膽囊炎；C-反應蛋白；膽紅素；白細胞；中性粒細胞；胃腸功能

急性結石性膽囊炎是常見的一種臨床疾病。近年來，隨著人口老齡化進程的加快以及人們飲食結構的改變，其發病率呈逐漸增加趨勢。現代醫學仍以手術與抗感染治療[1-2]。研究表明，手術往往會受機體一般狀況限制，尤其是老年人，由于肌肉萎縮、膽固醇與組織鈣質沉著，心、肺、腎的代償機能下降，并且采用手術并發癥多且嚴重，復發率高[3]。因此，臨床上尋找一種積極有效的治療方法尤為重要。目前，臨床上對于該病治療主要以手術為主，而對非手術治療報道則很少。本文研究旨在分析硫酸鎂對急性結石性膽囊炎患者C-反應蛋白、白細胞、中性粒細胞、胃腸功能及血清膽紅素的影響，初步探討其可能作用機制，為臨床提供一定用藥指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月～2014年8月期間廣東省河源市人民醫院收治的急性結石性膽囊炎患者117例。均符合《外科學》[4]中相關診斷標準：①右上腹突然持續性劇烈疼痛，并且伴陣發性加重；②白細胞及中性粒細胞計數增高；③X線檢查顯示膽囊區腹部平片，并且可見膽囊增大陰影；④B超顯示膽囊壁增厚或模糊、毛糙，膽囊腫大，囊內有浮動光點。117例患者中，男性48例、女性69例；年齡30～73歲，平均年齡(52.17±10.43)歲；病程15 h～8 d，平均病程(3.97±1.07)d；隨機分為觀察組(n=60)和對照組(n=57)。2組基線資料對比差異不具有統計學意義。

1.2 入組標準

① 簽署知情同意書者，均已經醫院倫理委員會審核者；②符合急性結石性膽囊炎診斷標準；③年齡30～75歲。

1.3 排除標準

① 不符合上述入組標準者；②急性壞疽性膽囊炎、急性膽囊穿孔腹膜炎以及急性梗阻性化膿性膽管炎等；③精神病者及合并有肝、腎、造血系統或心血管等嚴重原發性疾病者；④過敏體質者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法 對照組：給予常規禁食水或酸堿紊亂、糾正水電解質、補液或胃腸減壓，對于發熱血象高者采用抗感染治療，且給予山莨菪堿(由杭州民生藥業有限公司，國藥準字H20023739)20 mg，靜滴。觀察組：在對照組基礎上給予25%硫酸鎂(由北京市燕京藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020489)50 mL胃管注入，夾閉胃管4 h，每8 h追加1次。2組療程均為7 d。

1.5 觀察指標及其檢測方法

1.5.1 觀察2組白細胞計數與中性粒細胞比值：分別于治療前、后清晨空腹采集肘靜脈血3 mL，裝入加有EDTA的試管中，及時送檢，采用全自動血細胞分析儀計數(西斯美康XS800i)。

1.5.2 觀察2組患者血清C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)與總膽紅素水平：分別于治療前、后清晨空腹采集靜脈血3 mL，裝入加有EDTA的試管中，分離血清，采用全自動生化分析儀(德國羅氏公司MODULAR-P800)檢測，采用免疫比濁法檢測，嚴格按照試劑盒說明書標準操作。

1.5.3 觀察2組患者血漿血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)與胃動素(motilin，MTL)水平：分別于治療前、后清晨空腹采集靜脈血3 mL，裝入加有EDTA的試管中，于4 ℃轉速為3500 r/min離心6 min，分離血漿，置于-80 ℃條件下保存待測。血漿VIP與MTL檢測采用放射免疫分析法，嚴格按照試劑盒說明書標準進行檢測。試劑盒購于RD System，Abingdon，英國。

1.5.4 觀察2組患者發熱、腹痛及膽囊腫大消失時間：于患者治療開始進行觀察，統計發熱、腹痛及膽囊腫大消失時間，以腋下體溫為37.0 ℃以下表示發熱消失，患者自覺腹部疼痛消失為腹痛消失時間，經影像學檢查膽囊恢復正常為膽囊腫大消失時間。

2 結果

2.1 患者基線資料 2組患者基線資料比較差異不具有統計學意義，見表1。

表1 2組基線資料對比Tab.1 Comparison of baseline data

2.2 2組白細胞計數與中性粒細胞比值比較 治療前，2組患者白細胞計數與中性粒細胞比值比較差異無統計學意義。治療后，觀察組患者白細胞計數與中性粒細胞比值顯著低于治療前(P<0.05)，對照組患者白細胞計數與中性粒細胞比值與治療前比較無明顯變化。治療后，觀察組患者白細胞計數與中性粒細胞比值顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間白細胞計數(×109/L)中性粒細胞比值(%)對照組57治療前14.03±3.4657.21±8.32治療后12.95±3.1354.79±7.41觀察組60治療前14.65±3.7157.95±7.48治療后8.31±1.56*#40.19±5.62*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.3 2組血清CRP與總膽紅素比較 治療前，2組患者血清CRP與膽紅素比較差異無統計學意義。治療后，觀察組患者血清CRP和總膽紅素水平顯著低于治療前(P<0.05)，對照組患者血清CRP顯著低于治療前(P<0.05)，總膽紅素與治療前比較無明顯變化。治療后，觀察組患者血清CRP和總膽紅素水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清CRP與總膽紅素比較±s)Tab.3 Comparison of serum CRP and total bilirubin between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.4 2組血漿VIP與MTL水平比較 治療前，2組患者血漿VIP與MTL水平比較差異無統計學意義。治療后，2組患者VIP明顯低于治療前(P<0.05)，MTL水平明顯高于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組VIP明顯低于對照組(P<0.05)，MTL水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血漿VIP與MTL水平比較Tab.4 Comparison of plasma VIP and MTL levels between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group after treatment

2.5 2組發熱、腹痛、膽囊腫大消失時間比較 觀察組發熱、腹痛、膽囊腫大消失時間均明顯快于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組發熱、腹痛、膽囊腫大消失時間比較±s，d)Tab.5 Comparison of disappearance time in fever, abdominal pain, gallbladder enlargement between two ±s，d)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性結石性膽囊炎通過非手術治療下，絕大部分患者能夠得到緩解，需要時可采用擇期手術，與急性期手術相比，擇期手術的并發癥及死亡率要低很多[5-6]。該病發作時，結石阻塞嵌頓于膽囊管口致使出現膽囊管梗阻，且會使受壓部位黏膜受到直接損傷而造成炎癥水腫；膽囊炎癥波及周圍臟器使患者腹痛加重，從而導致膽道充血水腫；膽汁排出受阻滯留濃縮，并且高濃度膽鹽的細胞毒性進而使膽囊粘膜的炎癥水腫加重[7-9]。由于接近20%～30%的膽囊結石患者常合并SO功能失調，并且呈痙攣狀態。而通過給予硫酸鎂可刺激十二指腸粘膜，同時能夠反射地引起SO松弛與膽囊送出，從而使膽道痙攣解除，促進膽汁排放，故而有助于排石且降低膽囊內壓力。硫酸鎂具有促進膽囊排空、促進腸蠕動、排出腸內毒物、利膽、反射地引起膽總管括約肌松弛以及導瀉等作用。研究報道顯示，認為硫酸鎂不僅能夠排出胃腸道積聚的毒素，并且能夠緩解患者全身中毒癥狀[10]。口服硫酸鎂不易被吸收，并且在腸內會形成一定的滲透壓，從而致使滲透性導瀉作用；而通過靜脈給予硫酸鎂能夠解除胃腸平滑肌痙攣，減少惡心、嘔吐、腹瀉以及緩解腹痛等癥狀。

急性結石性膽囊炎該病主要因結石阻塞膽囊管，從而致使膽囊內膽汁滯留，且繼發細菌感染而導致急性炎癥。該病常見的致病因素主要為膽囊管梗阻，其中80%左右患者由膽囊結石所致，當膽囊管梗阻后，膽汁濃縮，以及濃度高的膽汁酸鹽會使患者膽囊黏膜上皮損害，從而導致炎癥的變化[11]。C-反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，該蛋白在炎癥或者組織損傷或術后，其濃度會出現明顯增加。有學者研究發現，急性結石性膽囊炎患者血清C-反應蛋白水平顯著高于健康對照組[12]。本文通過初步研究結果表明，硫酸鎂治療后血清C-反應蛋白較治療前明顯降低，故而提示硫酸鎂可能通過降低血清C-反應蛋白水平發揮起作用。膽紅素是人體內鐵卟啉化合物的一種主要代謝產物，并且對神經系統及大腦會產生不可逆的損害，且具有抗氧化劑功能，能夠阻止低密度脂蛋白的氧化修飾。研究報道顯示，急性結石性膽囊炎患者血清膽紅素明顯高于健康對照組[13]。本文通過初步研究結果表明，硫酸鎂治療后血清膽紅素較治療前明顯降低，故而提示硫酸鎂可能通過降低血清膽紅素水平發揮其作用。

MTL對食管下括約肌、小腸以及胃均有一定的興奮性作用，其能夠經作用于平滑肌細胞受體，從而發揮直接作用。MLT對平滑肌細胞的收縮以及生成和激活三磷酸肌醇相關，而其中的三磷酸肌醇可使胞內-磷酸肌醇鈣庫釋放Ca2+，從而致使消化道平滑肌收縮[14]。研究報道顯示，MLT對胃電活動及胃運動均具有顯著的促進作用，并且作用時間持久。此外，MLT還對腸道動力影響主要體現在其可促進小腸分節運動而提高結腸運動，故而可促進胃腸內容物運行，降低腸道細菌繁殖。而VIP作用主要為抑制小食管括約肌張力和胃、腸肌張力，以及抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，抑制小腸吸收[15]。本文通過初步研究表明，硫酸鎂治療后血漿VIP較治療前顯著降低，血漿MTL較治療前顯著增加，故而提示硫酸鎂可能通過增加血漿MTL和降低VIP含量，改善患者胃腸功能。

綜上所述，本文通過初步研究發現硫酸鎂其作用機制可能與降低患者白細胞計數、中性粒細胞比值、血清CRP和總膽紅素水平、VIP水平及提高MTL水平相關，還需在后續研究工作中做多中心、多樣本進一步深入研究，為臨床提供可靠的用藥指導價值。

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(編校：王儼儼)

Effect of magnesium sulfate on C-reactive protein, white blood cells, neutrophils, gastrointestinal function and serum bilirubin levels in patients with acute cholecystitis

NING Hai-wen, XU Jian-guo, SI Pi-cheng

(Department of General Surgery, Heyuan People’s Hospital, Heyuan 517000, China)

ObjectiveTo investigate the influence of magnesium sulfate on C-reactive protein, white blood cells, neutrophils, gastrointestinal function and serum bilirubin levels in patients with acute cholecystitis.Methods117 patients with acute cholecystitis were randomly divided into two groups (n=60) and control group (n=57).The control group received conventional treatment, and observation group received conventional treatment combined with magnesium sulfate.The leukocyte count and neutrophil percentage, serum total bilirubin and CRP levels, plasma vasoactive intestinal peptide (VIP) and motilin (MTL) levels, and disappearance time of fever, abdominal pain, gallbladder enlargement were analysed between two groups of patients.ResultsAfter treatment, the leukocyte count and neutrophil percentage of observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), but there were no significantly differences in above indexes of control group; after treatment, leukocyte count and neutrophil percentage in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05).After treatment, serum CRP and total bilirubin levels in observation group was significantly lower than that before treatment (P<0.05), and CRP level in control group was significantly lower than that before treatment (P<0.05), while total bilirubin level in control group showed no significant change; after treatment, the above indexes in observation group were significantly lower than that in control group (P<0.05).After treatment, plasma VIP levels in both groups was significantly lower than that before treatment, respectively (P<0.05), MTL levels were significantly higher than that before treatment, respectively (P<0.05); after treatment, VIP level was lower, MTL level was higher in observation group than that in control group, respectively (P<0.05).The disappearance time of fever, abdominal pain, gallbladder enlargement in observation group were significantly shorter than that in control group, respectively(P<0.05).ConclusionThe mechanism of magnesium sulfate in the treatment of acute cholecystitis may reduce leukocyte count and neutrophil percentage, serum CRP and total bilirubin, plasma VIP level and increase MTL level.

magnesium sulfate; acute cholecystitis; C-reactive protein; bilirubin; leukocytes; neutrophils; gastrointestinal function

河源市科技計劃項目(2013025)

寧海文，男，本科，主治醫師，研究方向：胃腸，E-mail：ninghaiwen@yeah.net。

R575.6+1

A

1005-1678(2015)05-0088-04