黃體酮與地塞米松對胎膜早破相關因子的比較研究

郭梁潔，廖世英，張曉梅

(河南省人民醫院 醫學遺傳研究所，河南 鄭州 450003)

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黃體酮與地塞米松對胎膜早破相關因子的比較研究

郭梁潔，廖世英，張曉梅

(河南省人民醫院 醫學遺傳研究所，河南 鄭州 450003)

目的 探討黃體酮對胎膜早破孕婦外周血促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)及分娩時間的影響。方法 選取河南省人民醫院婦產科已確診為胎膜早破患者80例，隨機分為地塞米松(DEX)組、地塞米松加黃體酮(DEX+P)組、黃體酮(P)組和對照組，檢測3組患者入院時、入院24 h、入院48 h外周血白細胞計數、C-反應蛋白、CRH水平以及分娩時間、新生兒體質量，并且分析CRH水平與分娩時間的相關性。結果 與其他3組相比較，DEX組患者外周血CRH水平更高(P<0.05)；CRH升高更快(P<0.05)；分娩時間更短(P<0.05)；CRH水平與分娩時間呈負相關關系(r=-0.832，P<0.05)。結論 地塞米松治療能夠使胎膜早破孕婦外周血CRH水平上升，分娩時間縮短，黃體酮可以抑制此過程。

胎膜早破；黃體酮；CRH；分娩時間

胎膜早破是圍生期常見的并發癥，是指臨產前胎膜的自然破裂[1]。本病多發生在妊娠中晚期，目前，國外報道的發病率為5%～15%，我國發生率為2.7%～7%，容易引起早產、難產、胎盤早剝、臍帶脫垂、產后出血、新生兒窘迫綜合征等不良后果，尤其是未足月胎兒，由于胎肺發育尚未成熟，早產成活率較低[2]。目前，對于未足月胎膜早破孕婦，臨床上多應用地塞米松來促使胎肺成熟，但是，資料顯示[3]，地塞米松還能作用于胎盤，具有促進促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)分泌的作用，引起宮縮增加，從而促進分娩發動，縮短分娩時間，影響新生兒結局；國外體外研究顯示[4]，黃體酮具有抑制胎盤滋養細胞CRH mRNA表達的作用，使CRH多肽的分泌減少，由此推測，黃體酮可能有抑制CRH分泌，抑制分娩發動的作用，但相關研究較少。因此，本研究通過觀察未足月胎膜早破孕婦應用地塞米松、黃體酮后外周血CRH水平及分娩時間，探討黃體酮對分娩的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河南省人民醫院2013年1月～2015年1月確診為胎膜早破的患者80例。孕期33～36周，平均孕期(34.1±1.5)周；年齡23～36歲，平均年齡(26.3±3.3)歲；入院破膜時間1～3 h，平均時間(1.7±0.4)h。將患者隨機分為地塞米松(DEX)組、地塞米松加黃體酮(DEX+P)組、黃體酮(P)組和對照組，每組各20例。地塞米松(DEX)組：年齡23～35歲，平均年齡(25.8±3.2)歲；孕期33～36周，平均孕期(35.0±1.8)周；入院破膜時間1～3 h，平均時間(1.8±0.3)h；地塞米松加黃體酮(DEX+P)組：孕期33～36周，平均孕期(34.8±1.6)周；年齡23～35歲，平均年齡(25.7±3. 4)歲；入院破膜時間1～3 h，平均時間(1.7±0.4)h；黃體酮(P)組：孕期33～36周，平均孕期(35.1±1.7)周；年齡23～35歲，平均年齡(26.1±3.2)歲；入院破膜時間1～3 h，平均時間(1.8±0.3)h；對照組：孕期33～36周，平均孕期(35.2±1.7)周；年齡23～35歲，平均年齡(26.0±3. 2)歲；入院破膜時間1～3 h，平均時間(1.7±0.4)h。各組間年齡、孕期等一般資料比較差異無統計學意義。

診斷及排除標準：診斷依據根據第八版《婦產科學》的診斷標準[5]；排除標準：①已存在宮縮；②宮頸管展平；③宮口已開；④存在其他妊娠并發癥及合并癥；⑤合并嚴重內科疾病；⑥對研究中涉及藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者均常規給予抗生素抗感染，以及硫酸舒喘靈保胎。在常規治療的基礎上，DEX組予地塞米松磷酸鈉注射液(廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44021869，生產批號：20100831)5 mg肌注/12 h，連續2 d；DEX+P組予地塞米松5 mg肌注/12 h，連續2 d，同時予黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020829，生產批號：20100831)20 mg肌注，1次/天，連續2 d；P組予黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020829，生產批號：20100831)20 mg肌注，1次/天，連續2 d。嚴密監測患者的體溫、脈搏生命體征，并對癥處理。

1.2.2 血清指標采集:所有研究對象均于入院時、入院 24 h、入院48 h采集空腹靜脈血5 mL，然后分離血清，采用全自動血液細胞分析儀(南京普朗XFA6100)檢測血清中白細胞計數(WBC)，利用散射比濁法測定血清中C反應蛋白(CRP)，通過放射免疫法監測血清中促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)含量。

1.2.3 其他指標觀察:記錄患者從胎膜破裂至新生兒娩出的時間，即分娩時間，以及新生兒體質量，分析CRH與分娩時間的相關性。

2 結果

2.1 4組間WBC、CRP的比較 本研究顯示，4組患者在入院時、入院24 h、入院48 h，血清WBC、CRP水平均在正常值范圍內，且差異無統計學意義。見表1。

表1 4組間WBC、CRP的比較Tab.

2.2 4組間外周血CRH水平比較 入院時，4組患者外周血CRH水平差異無統計學意義；入院24 h及入院48 h，DEX組CRH水平明顯高于其他3組，差異有統計學意義(P<0.05)。組內比較，隨著時間增加，DEX組CRH水平逐漸升高(P<0.05)，DEX+P組、P組CRH水平無明顯變化，對照組入院48 h后CRH水平升高(P<0.05)。見表2。

表2 4組間外周血CRH水平比較Tab.

*P<0.05，與入院時比較，compared with the time of admission;#P<0.05，與入院24h比較，compared with 24h after admission；△P<0.05，與DEX組比較，compared with DEX group

2.3 4組間分娩時間及新生兒體重比較 本研究中，DEX組的分娩時間明顯比DEX+P組、P組以及對照組短，差異有統計學意義(P<0.05)；DEX+P組、P組以及對照組分娩時間差異無統計學意義；4組間新生兒體質量比較差異無統計學意義。見表3。

表3 4組間分娩時間及新生兒體重比較±s)Tab.3 Comparison of delivery time and the weight of ±s)

△P<0.05，與DEX組比較，compared with DEX group

2.4 CRH水平與分娩時間的關系 本研究中，CRH水平與分娩時間呈負相關關系(r=-0.832，P<0.05)，CRH水平越高，分娩時間越短。見圖1。

圖1 CRH水平與分娩時間的相關性Fig.1 Relevance of CRH and delivery time

3 討論

胎膜早破是常見的妊娠并發癥，發病率逐年升高，嚴重威脅孕產婦及新生兒生命健康。本病常由于感染、宮腔內壓力異常、胎位異常、宮頸機能不全、性交、營養不良等原因誘發，一旦發生，很容易導致早產、胎兒窘迫、新生兒窒息、產褥期感染等母嬰疾病，特別是未足月的胎兒，肺臟發育不完全，發生危險的可能性更大[6]。有研究報道稱[7]，可以在產前應用地塞米松等糖皮質激素，以促進胎肺的發育，減少肺透明膜病，對新生兒呼吸窘迫綜合征的發生起到預防作用。但是，地塞米松能夠使促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)水平上調。CRH是一種肽類激素，在妊娠期由胎盤滋養細胞合成分泌，具有調節妊娠分娩的作用，能夠作用于大腦中樞及子宮，促進宮縮，啟動分娩過程，使得分娩時間縮短，出現早產情況[8]，黃體酮能夠拮抗此作用，其能夠競爭性地與位于滋養細胞上的糖皮質激素受體結合，抑制CRH的分泌，這與本實驗的結果相吻合。在本實驗中，4組患者在入院時、入院24 h、入院48 h，血清WBC、CRP水平均在正常值范圍內，且無明顯差異，表明研究過程中患者病情平穩，未出現感染等并發癥。

研究結果發現，入院時，4組患者外周血CRH水平無明顯差異；入院24 h及入院48 h，DEX組CRH水平明顯高于其他3組(P<0.05)，隨著時間增加，DEX組CRH水平明顯升高(P<0.05)，而對照組在入院48 h后,CRH水平才開始升高(P<0.05)，提示地塞米松可以早期促進CRH合成分泌。組內比較， DEX+P組、P組CRH水平比較，差異無統計學意義，表明黃體酮能夠拮抗地塞米松的作用，抑制CRH合成分泌。國外有報道稱[10]，對先兆早產的孕婦應用倍他米松之后，孕婦胎膜上CRH mRNA的表達增強，血中CRH升高，應用黃體酮后CRHmRNA表達下降，CRH多肽合成減少，與本實驗的結果相一致。

DEX組的分娩時間明顯比DEX+P組、P組以及對照組短；DEX+P組、P組以及對照組分娩時間無統計學差異，表明應用地塞米松后，分娩進程加快，這與CRH水平升高，促進前列腺素分泌，引起宮縮增多有關；與文獻報道的地塞米松能夠增加宮縮頻率的結果一致[11]；黃體酮可以通過阻止CRH的分泌，抵消地塞米松促胎肺成熟時產生的促宮縮作用。4組間新生兒體質量比較無統計學差異，一般認為，孕程越短，胎兒發育越不成熟，體質量及其他身體素質也就越低[12-13]，但本實驗結果顯示，4組間新生兒體質量無明顯差異，這可能與入組患者孕齡皆在34周以上，胎兒發育基本完全，而且病例數較少有關。

CRH水平與分娩時間呈負相關關系(r=-0.832，P<0.05)，CRH水平越高，分娩時間越短，進一步證實了地塞米松促CRH作用對分娩時間的延長有不利作用，黃體酮的應用可以減少這一作用，既保證了地塞米松促進胎肺成熟及胎兒發育的療效，又使孕程不至于因此縮短，對胎膜早破孕產婦妊娠結局及圍生兒結局產生良性影響。

本實驗通過對80例胎膜早破患者應用地塞米松及黃體酮后外周血CRH及分娩時間進行分析，證實了黃體酮能夠拮抗地塞米松的不良作用，使胎膜早破孕婦外周血CRH水平下降，防止分娩時間縮短。因此，臨床上對胎膜早破產婦應用地塞米松的同時，應酌情考慮黃體酮的利用。后續研究將擴大樣本量，同時進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Comparative study of related factors of premature rupture of membranes by progesterone and dexamethasone

GUO Liang-jie, LIAO Shi-ying, ZHANG Xiao-mei

(He’nan Province People’s Hospital, Institute of Medical Genetics, Zhengzhou 450003, China)

ObjectiveTo analyse the effect of progesterone on peripheral blood corticotropin releasing hormone (CRH) and delivery time in women with premature rupture of membranes(PROM).Methods80 patients who were diagnosed with PROM in Department of Obstetrics and Gynecology, China Medical University were collected.Randomly divided into dexamethasone (DEX) group, dexamethasone plus progesterone (DEX+P) group, progesterone (P) group and control group, three groups were detected on admission, admission 24 h, 48 h on peripheral white blood cell count, C- reaction protein, CRH level and time of delivery, neonatal weight, and analysis of CRH the level of the correlation and delivery time.ResultsCompared with the other three groups, the level of CRH in peripheral blood of DEX group were higher (P<0.05); CRH (P<0.05) increased faster; shorter delivery time (P<0.05); the level of CRH was negatively correlated with delivery time (r=-0.832,P<0.05).The results were statistically significant.ConclusionDexamethasone treatment can make the premature rupture of fetal membranes of peripheral blood CRH levels rise, shorten the delivery time, progesterone can inhibit this process.

premature rupture of membranes; progesterone; CRH; delivery time

郭梁潔，女，碩士，住院醫師，研究方向：婦產科,E-mail：guoliangjied@163.com。

R714.433

A

1005-1678(2015)05-0115-03