姜三七對子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響

許靜，楊柳，聶偉

(南陽市中心醫院 婦產科，河南 南陽 473000)

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姜三七對子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響

許靜，楊柳，聶偉

(南陽市中心醫院 婦產科，河南 南陽 473000)

目的 探討姜三七對子宮肌瘤患者血清中Bcl-2和Bax水平影響。方法 選取子宮肌瘤患者92例，隨機數字表達法分為2組，其中對照組46例，予戈舍瑞林3.6 mg,1月1次，皮下注射、米非司酮12.5 mg，1天1次口服治療；實驗組46例，在實驗組基礎上予以姜三七粉，按劑量0.5 g/kg 1天1次開水沖服，連續治療3個月；本院體檢的健康患者46例為健康組。治療結束后，對比治療前后患者血清中Bcl-2和Bax水平變化；采用彩色多普勒超聲檢測并計算治療前后子宮肌瘤大小變化。結果 治療后實驗組患者血清中Bcl-2水平低于對照組，Bax水平則高于對照組(P<0.05)；實驗組總有效率(89.13%)高于對照組(71.74%)(P<0.05)；實驗組和對照組患者子宮肌瘤直徑均有所減小，與對照組比較，實驗組腫瘤直徑較小(P<0.05)，實驗組出現骨質疏松、圍絕經期綜合征及絕經提前的副反應概率較低(P<0.05)。結論 姜三七能夠明顯降低子宮肌瘤患者血清中Bcl-2，上調Bax表達水平，縮小子宮肌瘤直徑的作用，減少激素抑制藥物副作用的發生率，對臨床具有指導意義。

姜三七；子宮肌瘤；Bcl-2；Bax

子宮肌瘤(uterine myoma)是平滑肌細胞或者結締組織細胞良性增殖的結果，為女性生殖器最常見的良性腫瘤。本病臨床表現為無誘因月經量增多或經期延長、不明原因白帶增多、膀胱或直腸出現壓迫癥狀、下腹部捫及包塊等[1]。子宮肌瘤在祖國醫學中歸屬于“石瘕”、“癥瘕”范疇[2]。本病多發于30～50歲婦女，20歲以下者較少見，據調查統計[3]，我國至少有20%的育齡婦女患有子宮肌瘤，因子宮肌瘤的臨床癥狀多無或者很少，真實發病率遠遠大于20%，近年來隨著飲食習慣的改變、食物添加劑的使用，子宮肌瘤逐漸年輕化。目前臨床上子宮肌瘤的治療主要以手術治療為主，對于年輕患者手術切除肌瘤常影響術后懷孕，因此在患者有生育意愿的患者常以口服抑制性激素分泌的藥物控制肌瘤的發展，但長期使用性激素抑制藥物，會導致圍絕經期綜合征的產生及以骨質疏松，甚至提前絕經等不良反應[4]。研究發現[5]，廣西壯族民間藥物姜三七具有活血散瘀、消腫止痛的功效，在婦科月經不調、血崩、子宮功能性出血中得到確切的治療療效。本研究通過觀察患者血清中Bcl-2和Bax水平改變，來探究姜三七治療子宮肌瘤的可能機理，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月收入南陽市中心醫院診斷為子宮肌瘤的患者92例，患者年齡21～45歲。按隨機數字表法將研究樣本平均分為實驗組和對照組。實驗組46例，平均年齡(35.6±5.4)歲，肌瘤直徑：(3.4±0.5)cm，增生期：22例，分泌期24例；對照組46例，平均年齡(36.2±7.7)歲，肌瘤直徑：(3.8±1.1)cm，增生期24例，分泌期22例。患者病程3個月～3年。另選取體檢的健康患者46例為健康組。實驗組和對照組患者年齡、腫瘤直徑、病情、文化程度、家庭背景等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①無誘因月經量增多或者經期延長；②肌瘤較大時下腹部可捫及包塊；③不明原因白帶增多；④不明原因膀胱或直腸出現壓迫癥狀；⑤婦科彩超，宮腔鏡、腹腔鏡、CT、MRI或者婦科檢查可輔助診斷。

1.3 納入標準 符合子宮肌瘤的診斷標準；患者年齡在21～45歲；患者以及家屬對本研究具體情況了解知情并自愿參與和簽署知情同意書；本研究已獲得本醫院的倫理學相關機構批準授權。

1.4 排除標準 ①精神、神志異常不能配合者；②患有嚴重心、肝、腎、肺、腦疾病者；③患有肺癌、肝癌、腎癌、腦癌等惡性腫瘤者；④患有艾滋病、梅毒、病毒性肝炎、結核等傳染病者；⑤患有再障、白血病等血液性疾病者；⑥近3個月服用激素類藥物患者。

1.5 治療方法 根據國際臨床用藥指南[6]，根據患者病情及需要，對照組給予促性腺激素釋放激素類似藥物戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100126)3.6 mg，1月1次皮下注射、米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000649)12.5 mg，1天1次口服常規治療，連續治療3個月；實驗組用姜三七粉(廣西壯族藥姜三七的根莖粉碎過200 目篩)，按劑量0.5 g/kg，1天1次開水沖服，連續治療3個月；2組患者用藥后子宮肌瘤仍未控制，繼續增長或者懷疑惡變時，予以手術切除治療。健康組不予以任何處理。治療彩色多普勒超聲計算治療前后患者肌瘤直徑。前后分別觀察抽取肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定患者Bcl-2和Bax水平。注意事項：用藥期間，保持患者情緒穩定，禁止飲用生冷、辛辣等刺激性或者抑制藥物作用的食物，抽煙喝酒者，戒煙酒。

1.6 觀察指標及檢測方法

1.6.1 血清中Bcl-2和Bax水平的檢測:各組患者與治療前后晨起抽取肘靜脈血4 mL加入含EDTA-K2 抗凝劑的真空管中混勻，采用酶聯免疫吸附測定法定量測定分析各組患者血清中Bcl-2和Bax水平，Bcl-2和Bax水試劑盒由武漢優爾生科技股份有限公司提供，并且嚴格按照說明書操作。

1.6.2 肌瘤大小測定：在實驗組和對照組治療前后采用彩色多普勒超聲檢查，并計算和記錄各個患者子宮肌瘤直徑變化。

1.7 療效判定標準 顯效：子宮肌瘤直徑縮小1/2以上，月經量增多、經期延長、白帶增多等臨床癥狀消失；有效：子宮肌瘤直徑縮小1/5以上，月經量增多、經期延長、白帶增多等臨床癥狀有所好轉；無效：子宮肌瘤直徑縮小小于1/5或者肌瘤體積增大，臨床癥狀未改善甚至嚴重。臨床有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%

2 結果

2.1 患者血清中Bcl-2和Bax水平比較 治療前子宮肌瘤患者血清中Bcl-2水平明顯高于健康組(t分別為20.00，17.90，P均<0.05)，Bax水平低于健康組(t分別為17.07，17.50，P均<0.05)，治療后2組患者Bcl-2與Bax恢復，與對照組比較，實驗組Bcl-2水平較低，Bax水平較高(t分別為10.22，7.14，P<0.05)。

表1 3組患者血清Bcl-2和Bax水平比較情況Tab.

*P<0.05治療前與健康組比較，compared with healthy group before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者臨床療效比較 治療后實驗組總有效率(89.13%)明顯高于對照組總有效率(71.74%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組患者臨床療效比較情況Tab.2 Comparison of clinical curative effect

#P<0.05，與對照組比較 compared with control group

2.3 子宮肌瘤大小變化情況 治療后實驗組和對照組患者子宮肌瘤直徑均有所減小(t分別為5.71， 10.93，P均<0.05)，與對照組相比，實驗組患者子宮肌瘤直徑較小，差異有統計學意義(t=6.40，P<0.05)。如表3。

表3 治療前后子宮肌瘤直徑比較±s)Tab.3 Comparison of the diameter of uterine ±s)

*P<0.05，與治療前比較， compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group。

2.4 副反應情況比較 2組患者治療后出現用藥后副反應情況比較，實驗組出現骨質疏松、圍絕經期綜合征及絕經提前的總副反應率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=25.00，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療副反應情況比較[n(%)]Tab.4 Comparison of the adverse reactions[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤是女性最常見的生殖器性激素依賴性良性腫瘤,有平滑肌和結締組織組成，主要發生于30～50歲中年婦女，女性進入絕經期后，子宮肌瘤的發生率開始降低[7]。由于飲食習慣及食物添加劑的使用，導致子宮肌瘤年輕化，據統計，目前我國至少有20%的育齡婦女有子宮肌瘤。子宮肌瘤是依賴性激素的生長，當性激素低水平時，子宮肌瘤開始萎縮，因此目前臨床中常以抑制性激素分泌藥物作為子宮肌瘤保守治療的首選治療方案。但是長時間使用性激素抑制藥物，容易導致患者出現骨質疏松、圍絕經期綜合征出現，甚至提前絕經，給患者帶來身體及心理的困擾[8]。子宮肌瘤在祖國醫學中歸屬于“石瘕”、“癥瘕”范疇，中醫學認為子宮肌瘤的發生主要是肝氣不舒、陰陽失調、脾氣不運從而是氣血運行不暢，出現氣血瘀滯，日久而成癥瘕，活血化瘀，軟堅散結是治療子宮肌瘤的主要方法[9]。廣西壯族民間藥物姜三七具有活血、消腫、散瘀的功效，在跌打損傷、月經過多、吐血衄血、子宮功能性出血的臨床治療中均取得良好效果。

本研究結果顯示，治療前子宮肌瘤患者血清中Bcl-2明顯高于健康組(P<0.05)，而Bax明顯低于健康組(P<0.05)，說明子宮肌瘤患者Bcl-2處于高水平表達，Bax處于低水平表達。細胞增殖和細胞凋亡是維持體內正常功能穩定的重要程序，若這個平衡被打亂，細胞增殖明顯強于細胞凋亡，則會出現細胞大量增殖而導致肌瘤形成。研究表明[10]，Bcl-2為重要的抑制細胞凋亡蛋白，能夠加速細胞增殖，而Bax則為重要的促進細胞凋亡蛋白，具有加速細胞凋亡作用。細胞的增殖和凋亡過程中Bcl-2和Bax蛋白起著重要的作用[11]。本研究中，子宮肌瘤患者血清中Bcl-2高表達，Bax低表達，子宮肌瘤細胞過度增殖，失去正常死亡程序，從而形成局灶行團塊，導致子宮肌瘤的出現[12]。

本實驗得出，經過治療后患者血清中Bcl-2和Bax水平有所改善(P<0.05)，但實驗組患者血清中Bcl-2和Bax水平改善程度較對照組明顯(P<0.05)，且實驗組治療后子宮肌瘤直徑縮小的程度明顯大于對照組說明姜三七能夠下調抑制細胞凋亡蛋白Bcl-2的表達，上調細胞凋亡蛋白Bax的表達，縮小子宮肌瘤的作用。姜三七具有活血散瘀、消腫止痛的功能，能夠抑制子宮肌瘤患者孕激素、雌激素的分泌，加強凋亡蛋白Bax的表達，抑制Bcl-2的表達，從而促進肌瘤細胞的死亡，抑制肌瘤細胞的增生，降低患者血液粘度、加快血液循環，改善患者因瘀血內阻所致的“濃”、“粘”、“凝”、“聚”狀態，以活血散瘀來消瘤散結，縮小肌瘤直徑[13]。

研究結果顯示，對照組治療后出現藥物副反應發生率明顯高于實驗組，提示姜三七對于子宮肌瘤的治療安全性較高。性激素抑制藥物能夠抑制FSH和LH的分泌，降低雌二醇至絕經水平，雖能夠緩解子宮肌瘤的癥狀并使肌瘤萎縮，但同時也會導致患者因性激素水平低下而出現骨質疏松、圍絕經期綜合征，甚至絕經的出現，并且停藥后子宮肌瘤又逐漸增大到原來大小，給患者生活質量帶來嚴重影響[14]。姜三七是通過調節肝、脾、腎臟器功能，活血，祛瘀，消腫，通暢血脈，調和氣血，以消癥祛積，對于患者性激素分泌幾乎無影響。

綜上所述，姜三七能夠通過通暢子宮肌瘤患者氣血運行，消瘀散結，抑制雌激素、孕激素的分泌，降低抑制細胞凋亡蛋白Bcl-2表達，上調凋亡蛋白Bax表達，促進細胞凋亡，縮小子宮肌瘤直徑，提高子宮肌瘤保守治療臨床療效，且安全性較高，為臨床子宮肌瘤保守治療具有重要的指導意義。

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(編校：譚玲)

Influence of serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi

XU Jing, YAGN Liu, NIE Wei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital,Nanyang 473000，China)

ObjectiveTo investigate effect serum Bcl-2 and Bax in patients with myoma of uterus by Jiang Sanqi.Methods92 patients with uterine fibroids were selected,and randomly divided into experiment group and control group.Control group of 46 cases treated with goserelin once 3.6 mg every month,subcutaneous injection,mifepristone 12.5 mg,once a day for oral treatment.Experiment group of 46 cases treated with Jiang Sanqi,0.5 g/kg,once a day for boiling water, for 3 months.The level of Bcl-2 and Bax in serum,clinical efficiency,diameter of tumor and complications were compared after treatment.ResultsThe levels of Bcl-2 of experimental group patients was lower than control group, the level of Bax was higher than that of the control group (P<0.05).The total efficiency of experimental group(89.13%)was higher than that of the control group(71.74)%(P<0.05).The experimental group tumor diameter was smaller than the control group(P<0.05).Complications of the experiment was lower than the control group(P<0.05).ConclusionJiang Sanqi can significantly reduce the serum Bcl-2 of patients with uterine fibroids,increase the expression level of Bax, reduce the uterine fibroids diameter effect, reduce the incidence rate of hormone suppression of drug side effects, has a great significance in clinical.

Jiang Sanqi; uterine myoma; Bcl-2; Bax

許靜,女，碩士, 主治醫師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail：xujingfck@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)05-0118-03