應用阿替普酶治療急性腦梗死的觀察與炎性因子指標評價

羅志廣

(鞍山市岫巖縣中心人民醫院神經內科，遼寧 鞍山 114300)

急性腦梗死是指由于動脈粥樣硬化和血栓造成管腔狹窄甚至閉塞，導致急性局灶性腦梗死，致死率和致殘率較高，臨床治療主要盡快恢復阻塞血管，改善腦部供血、供氧，進而提高患者預后生活質量為主。阿替普酶是一類重組組織型纖溶酶原激活藥物[1]，是目前唯一被批準用于治療急性腦梗死患者的藥物。靜脈阿替普酶溶栓是發病后4.5 h內有效的治療急性腦梗死的方法，可以挽救缺血性半影并改善患者的預后，本研究分析了靜脈阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：回顧性分析我院2015年4月～2018年12月收治的100例急性腦梗死患者臨床資料，根據治療方法將其隨機分為兩組，每組各50例。其中，常規治療組男34例，女16例；年齡41～82歲，平均(58.78±5.11) 歲；患者體重42～82 kg，平均(61.78±2.78)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，高血壓16例。阿替普酶組男34例，女16例；年齡43～83歲，平均(58.78±5.27) 歲；患者體重42～82 kg，平均(61.45±2.90)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，合并高血壓15例。兩組研究對象基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準：納入標準：①符合急性缺血性腦卒中診斷標準[2];②阿替普酶組患者發病時間<4.5 h；血壓<180/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)；③患者或家屬同意，并簽署授權書，經我院醫學倫理委員會同意。排除標準：①顱腦CT檢查發現有腦出血及低密度明顯改變；②心、肝、腎嚴重功能障礙患者；③既往顱內出血史，3個月內腦梗死史，30 d內泌尿系統出血史，半個月內重大手術史；④抗凝藥物治療期間。

1.3方法：兩組患者均給予降壓、抗血小板、抗血栓、降脂、活血、抗生素等對癥處理藥物，常規治療組采用前列地爾治療，2 ml前列地爾注射液(生產廠家：北京泰德制藥股份有限公司，批號：國藥準字H10980023，規格：1 ml∶5 μg)+250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程，連續治療兩個療程。

阿替普酶組在常規治療基礎上采用阿替普酶(生產廠家：德國勃林格殷格翰公司，注冊號：S20110051，規格：50 mg/支)靜脈溶栓治療。用法如下：每天0.6 mg/kg，總劑量的10%進行靜脈內注射，時間1 min，剩下的90%用微量泵靜脈泵入，時間控制在1 h內。7 d為1個療程，連續治療兩個療程。

1.4觀察指標:比較兩組患者治療有效率；癥狀改善時間、炎性指標改善時間；治療前后患者白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；不良反應發生率。

療效判斷標準，顯效：病情恢復正常，NHISS評分改善90%以上；有效：NHISS評分改善45%以上，癥狀體征改善；無效：達不到上述標準?？傆行?(顯效+有效)÷總例數×100%。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:阿替普酶組療效高于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組炎性因子水平比較:治療前，兩組IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后阿替普酶組IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α優于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3兩組癥狀改善時間、炎性指標改善時間比較：阿替普酶組癥狀改善時間(5.11±1.22)d少于常規治療組的(7.50±2.21)d，組間差異有統計學意義(t=6.868，P=0.000<0.05)；阿替普酶組炎性指標改善時間(8.22±1.23)d少于常規治療組的(9.50±2.11)d，組間差異有統計學意義(t=6.834，P=0.000<0.05)。

2.4兩組不良反應發生率比較：阿替普酶組發生牙齦出血1例，惡心1例，嘔吐1例，皮下出血1例；常規治療組發生惡心2例，嘔吐1例。阿替普酶組不良反應發生率8.00%和常規治療組的6.00%相近，組間差異無統計學意義(χ2=0.563，P=0.412>0.05)。

3 討論

急性腦梗死病變由中央壞死區和外周腦缺血半影組成，發病后可引起腦細胞損傷，且缺血再灌注情況下，各項炎性因子可引發局部炎性反應，導致微循環障礙加重[3]。急性腦梗死發病率較高，致殘率和致死率高，嚴重威脅患者尤其是老年患者的生命健康和生活質量。該病發病急驟，患者表現為突發意識障礙，繼而產生相應的呼吸、循環功能改變。如錯過最佳治療時機會導致遺留多種后遺癥，表現為不同程度的神經功能障礙，導致生活不能自理需要照料等，嚴重影響患者生活質量，增加醫療、經濟負擔。急性腦梗死時腦組織功能區域由于缺血、缺氧導致損害，給予早期的溶栓治療可以使閉塞的血管再通，恢復血流，挽救缺血性半影腦組織，有利于改善患者預后生活質量。

前列地爾是一種前列腺素E1制劑，可選擇性擴張阻塞部位血管，增加腦梗死區域的局部血流量，改善梗死區域的腦部側支循環。同時前列地爾還可以激活腺苷酸環化酶，提高細胞環磷酸腺苷濃度水平，調整血栓素A2/前列環素比值，對纖溶酶原激活物產生刺激作用，從而抑制血小板聚集。前列地爾參與調節血液黏度，通過升高NO水平增加紅細胞變形能力從而更加容易通過毛細血管。腦梗死后多種血清學神經功能指標會發生相應的變化。

阿替普酶作為第三代溶栓藥物，是一種內源性酶，主要成分為糖蛋白，內含526個氨基酸[4]。通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，并激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶。由于本藥選擇性激活纖溶酶原，因而不產生應用鏈激酶時常見的出血并發癥。對于急性心肌梗死，靜脈使用本藥激活血栓體內的纖溶酶原，然后轉化為纖溶酶以溶解血栓，促進阻塞的冠狀動脈再通，發揮局部溶栓作用[5]。需要注意的是在應用阿替普酶溶栓治療過程應嚴密監測出血情況，如發生流鼻血、牙齦出血等情況，需給予相應對癥治療。如果發生顱內出血、胃腸道出血、出血性梗死等，必須及時停藥，并給予科學治療。此外，需合理掌握治療劑量，最大限度減輕對患者危害。

本次研究結果顯示，阿替普酶組臨床療效高于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)；阿替普酶組炎性因子水平低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)；阿替普酶組癥狀改善時間、炎性指標改善時間少于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應發生率相似，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，阿替普酶治療急性腦梗死臨床效果確切，安全性高，可有效改善機體炎性反應，縮短療程，具有臨床推廣價值。