抗艾滋病藥地達諾辛光學活性的模擬與標注

汪麗升　裴詩恩　黃恩玲　吳賽青　劉詩詠　鐘愛國

摘 要： 基于量子化學理論的基組和方法， 對抗艾滋病藥物地達諾辛分子的紫外-可見吸收光譜，紅外吸收光譜， 核磁共振吸收氫和碳光譜等進行了計算與標注。自然原子軌道電荷和前線分子軌道圖模擬表明，雜環胺基官能團上的氮和氫原子可能是其生理活性的反應位。

關 鍵 詞：地達諾辛；密度泛函活性理論；電子吸收光譜

中圖分類號：TQ 624.3 文獻標識碼： B 文章編號： 1671-0460（2015）09-2088-02

Abstract： Using density functional theory DFT/B3LYP/6-311+G（d， p） method and basis set on dideoxyinosine， electronic spectra of UV-Vis spectroscopy， IR spectroscopy and 1HNMR spectrum were theoretically simulated and identified. Natural charge calculations show that N and H atoms on heterocyclic amine may play the pharmacological activity center.

Key words： dideoxyinosine； density functional theory； electronic spectra

地達諾辛（Dideoxyinosine，C10H12N4O3）又稱去羥肌苷，為人免疫缺陷病毒（HIV） 復制抑制劑， 它能干擾和抑制病毒逆轉錄酶而阻止病毒的復制。由人工化學合成，1991年11月美國首次上市，為美國第二個被批準用來治療HIV感染的藥物，但是市面上該新藥真假難辨[21-4]。本研究擬用量子化學理論方法， 對標題分子（C10H12N4O3）的經典分子-電子吸收光譜如UV-Vis，IR，Raman，1HNRM， 13CNMR以及藥理作用位等進行了模擬和標注，獲得滿意的結果[5]。

1 計算與方法

對地達諾辛分子（Dideoxyinosine，C10H12N4O3），采用量子化學理論方法在6-311+G（d，p）上， 進行模擬（圖1）。在穩定構型基礎上，采用振動分析法， 于Gaussian 09W程序包完成光學性質的模擬與標注。

2 結果及討論

2.1 分子紫外-可見吸收光譜

在用上述程序建構分子模型后，利用基態方法在6-311+G水平上進行了結構優化。在獲得穩定構型后，采用不同方法：（1）TD-DFT下使用不同基組（包括STO-3G， 3-21G， 3-21+G， 6-31G， 6-31+G）在不同溶劑中進行計算；（2）利用半經驗方法ZINDO計算不同氣性溶劑中的紫外-可見光譜。通過比較兩種方法的計算結果，尋找最接近實驗數據的模擬與計算條件。最后基于TD DFT/B3LYP/6-311+G（d，p）基組和方法，計算分析發現（圖2）， 標題去羥基苷分子在450.0 nm （強吸收）處顯示了紫外吸收峰，可對應于n→σ* 的躍遷。……