左炔諾孕酮藥理活性的密度泛函研究

何新菊　裴詩(shī)恩　陳德福　劉詩(shī)詠　鐘愛(ài)國(guó)

摘 要：采用密度泛函理論的DFT/B3LYP/6-311+G（d，p）方法和基組， 對(duì)左炔諾孕酮藥物分子的紫外-可見(jiàn)光譜（UV-Vis），紅外光譜（IR）， 核磁共振（1HNMR）吸收光譜進(jìn)行了理論模擬和指認(rèn)。自然電荷（NBO）值計(jì)算表明，左炔諾孕酮分子活性最強(qiáng)的部位連有碳碳叁鍵的碳上的羥基，很可能是其發(fā)揮藥理活性的親電和親核反應(yīng)中心。

關(guān) 鍵 詞：左炔諾孕酮；密度泛函理論；電子光譜

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ 624.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)： 1671-0460（2015）09-2097-03

Abstract： Using density functional theory DFT/B3LYP/6-311 + G （d， p） method and basis set， levonorgestrels electronic spectra of UV-Vis spectroscopy， IR spectroscopy， 1HNMR spectrum and fluorescence spectroscopy were theoretically simulated and identified. Natural charge calculation shows that the hydroxyl on C atom of carbon-carbon triple bond may play the pharmacological activity center of electrophilic and nucleophilic reaction.

Key words： levonorgestrel；density functional theory；electronic spectra

口服避孕藥自20 世紀(jì)50 年代誕生以來(lái)，一直被世界各國(guó)婦女認(rèn)為是最有效的、可逆的、方便的避孕方式而被廣泛應(yīng)用[1]。魯賓復(fù)方口服避孕藥左炔諾孕酮炔雌醇片含有84個(gè)粉紅色的含左炔諾孕酮0.15 mg和0.03 mg炔雌醇的活性片（active）和7個(gè)白色的惰性片（inert，無(wú)激素）[2]，其中起主要作用的是左炔諾孕酮和炔雌醇。左炔諾孕酮是應(yīng)用較廣的一種口服避孕藥。炔諾孕酮為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。在氯仿中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。熔點(diǎn)為202～208 ℃。它可以抑制排卵并阻止孕卵著床，同時(shí)使宮頸黏液濃度增大，阻止精子前進(jìn)。服用左炔諾孕酮可能會(huì)造成輕微的嘔吐、惡心，以及女性下次月經(jīng)周期不規(guī)則。

2005年，何淑明等探討了左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床療效[1，3]。左炔諾孕酮與炔雌醇可組合成復(fù)合片或三相片，有抑制排卵作用，也可用于治療月經(jīng)不調(diào)，子宮功能性出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。但也容易引起月經(jīng)周期不規(guī)則，頭痛、胸悶[4， 5]。……