左氧氟沙星中間體s— （+）—2—氨基丙醇研究

摘 要：s- （+）-2-氨基丙醇是一類重要的手性砌塊也是左氧氟沙星的關鍵中間體。從氨基酸酯化還原法、直接還原法、催化加氫法以及生物催化法等幾個方面系統介紹了手性s-（+）2-氨基丙醇合成研究進展。

關 鍵 詞：手性化合物； s-2-氨基丙醇；中間體

中圖分類號：TQ 226.34 文獻標識碼： A 文章編號： 1671-0460（2015）09-2175-02

Abstract： Chiral s-（+）2-aminopropanol is pharmaceutical intermediate of levofloxacin. In this paper，seveal synthetic routes of s-（+）-2 –aminopropanol were described。

Key words： Chiral compounds；S-2-Aminopropanol；Pharmaceutical intermediate

手性藥物由于其獨特的療效，具有巨大的經濟價值而越來越受到重視，其中手性醇作為重要中間體在藥物合成中有著重要地位[1，2]。S-（+）-2-氨基丙醇是合成抗菌藥左氧氟沙星的重要中間體[3]。左氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥，具有廣譜、口服有效、副作用較少等優點。在生產制備S- （+）-2-氨基丙醇的技術中有化學法和生物法兩種。化學法生產S-2-氨基丙醇生產工藝多采用氨基酸酯還原法來得到，例如采用KBH4還原L-丙氨酸乙酯，生物法多采用微生物或生物酶來生產。

1 氨基酸酯化還原法

先將丙氨酸酯化生成氨基酸酯，再利用強還原劑還原氨基酸酯制取相應氨基醇是目前國內化學合成2-氨基丙醇主要途徑（圖1）。

陳天豪[4]采用 L-丙氨酸為原料，先與鹽酸成鹽，產物減壓濃縮除去水份，殘留物用工業乙醇溶解，加入苯-乙醇混合液回流酯化，然后利用苯-水-乙醇三元共沸去除水層。酯化完全后 ，將得到的L-丙氨酸乙酯鹽酸鹽的乙醇液冷卻，再用Na2CO3作除酸劑中和所含鹽酸，最終產物為收率81.9% 。陳坤[5]采用L-丙氨酸，冰鹽浴冷卻 ，5 ℃以下滴加氯化亞砜進行酯化反應生成L-2-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽，再用硼氫化四甲基銨作還原劑，還原 L-2-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽制取S-2-氨基丙醇，在最佳反應溫度45 ℃下，反應3～4 h， 產物收率為98.6 %。……