關于轉化醫學研究的思考

第二軍醫大學　韓煥興

關于轉化醫學研究的思考

第二軍醫大學韓煥興

長征醫院的轉化醫學中心是醫院科技創新體系的重要組成部分，也是組織高水平基礎研究和應用基礎研究，推動臨床科技成果轉化、聚集和培養優秀科研人員，開展學術交流的基地，是促進高科技與臨床研究發展密切結合的重要技術平臺。

轉化醫學中心隸屬醫院，依托各科室、研究所和其他具有原始創新能力的機構建設的科研實體，面向醫院的各科、各類研究人員開放使用，包括本院醫生、在讀的碩、博研究生、博士后和七年制學員。中心具有相對獨立的人事和組織機構。

越來越多的人提出，必須重視把生命科學研究的新知識、新技術方法轉化成征服各類疾病，改善人類健康的新療法、新藥物，使這種“轉化醫學”作為生物醫學研究的重要課題 （Zerhouni EA， Sci Transl Med， 2009）。為達此目的，需要創造新型實驗研究方法與思路，使在細胞及動物模型的研究能更切合人類疾病的實情；大力推動新技術、新方法在臨床的應用；打破學科間的壁壘，鼓勵基礎與臨床及不同新老學科間的合作研究，尤其是疾病病理機制、藥物反應的深入探討。除這些“轉化研究”之外，轉化醫學還應包括把新醫學知識、新療法、新藥物用于保障人民健康，用于不發達國家與地區以及發達或發展中國家的弱勢群體。近年來，許多政府及非盈利組織增加了對轉化醫學的投資，已有多份轉化醫學的專業雜志問世。可以預見，人力、物力的投入將會大大推動轉化醫學的興起和發展，也是我們提高醫療、科研水平的良機。

盡管把有意識地進行轉化研究作為醫學目標是一個新概念，轉化研究本身已有很長的歷史。多巴胺的研究及臨床應用就是一個典型的例子。在1950年代，瑞典的Carlsson實驗室用新的熒光測定方法發現，多巴胺不但是去甲腎上腺素的前體，且本身是神經遞質，大量存在于與自主運動有關的腦區（基底核）（Carlsson A et al， Nature， 1957）。用利血平減少兔腦中的多巴胺則可誘導肌肉運動的障礙。他們敏銳地提出，有相似肌肉運動的障礙的巴金森氏病可能與腦內多巴胺的缺失有關，并證明給動物能左旋多巴能增加腦中多巴胺，減肌肉運動障礙的癥狀。這些假說、發現及技術很快導致一系列臨床研究，證明在巴金森氏病患者，腦中多巴胺能神經元變性導致多巴胺含量減少（Carlsson A， Adv neurol，1993）。這些研究為用左旋多巴治療巴金森氏病奠定了基礎，也使Carlsson得到2000年諾貝爾生理或醫學獎。不難看出，他們的成功取決于新技術的發明、應用，新的實驗思路、設計與結果，以及基礎與臨床研究的結合。

轉化醫學涉及現代醫學的各個領域，在過去的幾年時間里逐漸形成的熱門話題包括生物標本的采集、保存和資源共享（Biobanking）；生物標記（Biomarker）的發現、驗證和應用；靶向藥物的開發；微小RNA和小干擾RNA在疾病發生及治療中的作用；納米技術在疾病診斷、治療中的應用；血循環中DNA、腫瘤細胞的分析與識別；新型疫苗的設計、生產與試驗；各類干細胞的識別、擴增和臨床試驗；化學生物學、蛋白質組學及新一代DNA序列測定、DNA單核甘酸多態性（SNP）在臨床的試驗與應用等。隨著分析、實驗方法的快速發展，由序列測定、SNP、基因芯片分析等產生的數據以幾何級數增加，如何從這些大量的資料中提取對疾病的診斷、治療、預防有關的信息也成為轉化醫學的重要課題（Marko NF et al. Sci Transl Med，2010）。同時，為使新藥試驗過程更合理、有效，已建立了新藥的適應型臨床試驗（Adaptive clinical trial）的設計與規范，正用于多種藥物的各期臨床研究。值得注意的是，生物標記檢測、DNA分析使得預測一些疾病的易感性和許多藥物的反應性成為可能，對許多疾病的預防、診斷、治療產生越來越大的影響。美國食品與藥物管理局（FDA）已推薦醫生對使用所批準的70種藥物的病人進行DNA分析，以發現可能的不良反應和調整用藥劑量。美國醫學會的資料表明，已有針對1000多種疾病的1200多個DNA檢測方法可用于幫助診斷和治療，且新的測試方法不斷發現，使越來越多疾病的治療能根據分子水平的改變而采用相應的方法、藥物，因而個體化醫學（Personalized medicine）是轉化醫學研究與應用中最有活力的內容之一，已對疾病的診治產生重要影響。逐漸增多的案例還表明，個體化醫學是幫助靶向藥物和靶向治療成功的有效方法，而靶向藥物的成功應用則使個體化醫學在診斷和治療發展的循環中達到新的高度。科