關于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的思考

第二軍醫(yī)大學　韓煥興

關于轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的思考

第二軍醫(yī)大學韓煥興

長征醫(yī)院的轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心是醫(yī)院科技創(chuàng)新體系的重要組成部分，也是組織高水平基礎研究和應用基礎研究，推動臨床科技成果轉(zhuǎn)化、聚集和培養(yǎng)優(yōu)秀科研人員，開展學術交流的基地，是促進高科技與臨床研究發(fā)展密切結(jié)合的重要技術平臺。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心隸屬醫(yī)院，依托各科室、研究所和其他具有原始創(chuàng)新能力的機構建設的科研實體，面向醫(yī)院的各科、各類研究人員開放使用，包括本院醫(yī)生、在讀的碩、博研究生、博士后和七年制學員。中心具有相對獨立的人事和組織機構。

越來越多的人提出，必須重視把生命科學研究的新知識、新技術方法轉(zhuǎn)化成征服各類疾病，改善人類健康的新療法、新藥物，使這種“轉(zhuǎn)化醫(yī)學”作為生物醫(yī)學研究的重要課題 （Zerhouni EA， Sci Transl Med， 2009）。為達此目的，需要創(chuàng)造新型實驗研究方法與思路，使在細胞及動物模型的研究能更切合人類疾病的實情；大力推動新技術、新方法在臨床的應用；打破學科間的壁壘，鼓勵基礎與臨床及不同新老學科間的合作研究，尤其是疾病病理機制、藥物反應的深入探討。除這些“轉(zhuǎn)化研究”之外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學還應包括把新醫(yī)學知識、新療法、新藥物用于保障人民健康，用于不發(fā)達國家與地區(qū)以及發(fā)達或發(fā)展中國家的弱勢群體。近年來，許多政府及非盈利組織增加了對轉(zhuǎn)化醫(yī)學的投資，已有多份轉(zhuǎn)化醫(yī)學的專業(yè)雜志問世。可以預見，人力、物力的投入將會大大推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學的興起和發(fā)展，也是我們提高醫(yī)療、科研水平的良機。

盡管把有意識地進行轉(zhuǎn)化研究作為醫(yī)學目標是一個新概念，轉(zhuǎn)化研究本身已有很長的歷史。多巴胺的研究及臨床應用就是一個典型的例子。在1950年代，瑞典的Carlsson實驗室用新的熒光測定方法發(fā)現(xiàn)，多巴胺不但是去甲腎上腺素的前體，且本身是神經(jīng)遞質(zhì)，大量存在于與自主運動有關的腦區(qū)（基底核）（Carlsson A et al， Nature， 1957）。用利血平減少兔腦中的多巴胺則可誘導肌肉運動的障礙。他們敏銳地提出，有相似肌肉運動的障礙的巴金森氏病可能與腦內(nèi)多巴胺的缺失有關，并證明給動物能左旋多巴能增加腦中多巴胺，減肌肉運動障礙的癥狀。這些假說、發(fā)現(xiàn)及技術很快導致一系列臨床研究，證明在巴金森氏病患者，腦中多巴胺能神經(jīng)元變性導致多巴胺含量減少（Carlsson A， Adv neurol，1993）。這些研究為用左旋多巴治療巴金森氏病奠定了基礎，也使Carlsson得到2000年諾貝爾生理或醫(yī)學獎。不難看出，他們的成功取決于新技術的發(fā)明、應用，新的實驗思路、設計與結(jié)果，以及基礎與臨床研究的結(jié)合。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學涉及現(xiàn)代醫(yī)學的各個領域，在過去的幾年時間里逐漸形成的熱門話題包括生物標本的采集、保存和資源共享（Biobanking）；生物標記（Biomarker）的發(fā)現(xiàn)、驗證和應用；靶向藥物的開發(fā)；微小RNA和小干擾RNA在疾病發(fā)生及治療中的作用；納米技術在疾病診斷、治療中的應用；血循環(huán)中DNA、腫瘤細胞的分析與識別；新型疫苗的設計、生產(chǎn)與試驗；各類干細胞的識別、擴增和臨床試驗；化學生物學、蛋白質(zhì)組學及新一代DNA序列測定、DNA單核甘酸多態(tài)性（SNP）在臨床的試驗與應用等。隨著分析、實驗方法的快速發(fā)展，由序列測定、SNP、基因芯片分析等產(chǎn)生的數(shù)據(jù)以幾何級數(shù)增加，如何從這些大量的資料中提取對疾病的診斷、治療、預防有關的信息也成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學的重要課題（Marko NF et al. Sci Transl Med，2010）。同時，為使新藥試驗過程更合理、有效，已建立了新藥的適應型臨床試驗（Adaptive clinical trial）的設計與規(guī)范，正用于多種藥物的各期臨床研究。值得注意的是，生物標記檢測、DNA分析使得預測一些疾病的易感性和許多藥物的反應性成為可能，對許多疾病的預防、診斷、治療產(chǎn)生越來越大的影響。美國食品與藥物管理局（FDA）已推薦醫(yī)生對使用所批準的70種藥物的病人進行DNA分析，以發(fā)現(xiàn)可能的不良反應和調(diào)整用藥劑量。美國醫(yī)學會的資料表明，已有針對1000多種疾病的1200多個DNA檢測方法可用于幫助診斷和治療，且新的測試方法不斷發(fā)現(xiàn)，使越來越多疾病的治療能根據(jù)分子水平的改變而采用相應的方法、藥物，因而個體化醫(yī)學（Personalized medicine）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究與應用中最有活力的內(nèi)容之一，已對疾病的診治產(chǎn)生重要影響。逐漸增多的案例還表明，個體化醫(yī)學是幫助靶向藥物和靶向治療成功的有效方法，而靶向藥物的成功應用則使個體化醫(yī)學在診斷和治療發(fā)展的循環(huán)中達到新的高度。科