兩種試劑檢測孕婦血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體的對比分析

謝美華胡桂玉鄭惠蘭胡長英.福建中醫藥大學第五臨床醫學院 三明市第二醫院檢驗科，福建三明 366000；.福建省永安市婦幼保健院檢驗科，福建三明 366000

兩種試劑檢測孕婦血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體的對比分析

謝美華1胡桂玉2鄭惠蘭1胡長英2
1.福建中醫藥大學第五臨床醫學院 三明市第二醫院檢驗科，福建三明 366000；2.福建省永安市婦幼保健院檢驗科，福建三明 366000

[摘要]目的 探討兩種試劑檢測孕婦血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體結果的可比性。 方法 分別采用兩種試劑測定313例孕婦血清TPOAb水平。 結果 血清TPOAb低濃度和高濃度時，兩種試劑的測定結果比較差異有統計學意義（P＜0.05），TPOAb中濃度兩種試劑的測定結果比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩種試劑對甲狀腺功能紊亂組的檢出陽性率比較無統計學差異，而對非甲狀腺功能紊亂組的陽性檢出率有明顯差異（P＜0.01）。 結論 試劑B適用于大批量孕婦血清TPOAb篩查和臨床早期診斷，試劑A更適用于甲狀腺功能紊亂者的臨床診斷及療效監測；兩種試劑結合使用，不僅提高了測定準確性，而且節約了試劑成本。

[關鍵詞]甲狀腺過氧化物酶；自身抗體；自身免疫性甲狀腺疾病；甲狀腺功能紊亂

妊娠期合并甲狀腺疾病會嚴重影響孕婦與胎兒的健康，可以導致流產、早產、胎兒生長受限等不良妊娠結局[1]，此類孕婦的甲狀腺功能異常但其癥狀往往是非特異和隱匿的，常被忽視，導致嚴重的后果。近年來研究發現，妊娠期甲狀腺功能紊亂有相當一部分可能與自身免疫因素有關。血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）是一種界膜糖蛋白，通過細胞介導和抗體依賴的細胞毒作用使甲狀腺激素分泌不足，與自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）的發生、發展密切相關，故而常用其作為AITD的診斷和監測指標[2-3]。我院檢驗科現使用兩種試劑對TPOAb進行測定，為了解兩種試劑檢測結果是否具有可比性和一致性，根據衛生部臨床檢驗中心關于實驗室內質量控制校準和內部比對要求，對本科室兩種試劑測定孕婦血清TPOAb的結果所做的比較分析，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2015年3月年本院產科門診和住院孕婦313例，年齡20～41歲，平均（29.1±7.1）歲。納入條件：血清TPOAb經試劑B （1.2所示）檢測≥10U/mL。

1.2儀器和試劑

試劑A：法國CIS公司原裝進口試劑；試劑B：北京北方生物技術研究所有限公司生產試劑。儀器：HY-4調速多用震蕩器，KDC-2046低速冷凍離心機，GC-1200γ放射免疫計數器。

1.3方法

空腹抽取靜脈血3mL，靜置1h，3000r/min離心5min，不能及時檢測的標本吸取血清，保存于-20℃冰箱。分別用兩種試劑檢測TPOAb。測定所用的儀器日常維護、標準曲線、質量控制及樣本測試均嚴格按照說明書進行。兩種試劑比較如表1。所選313例孕婦，根據臨床癥狀及實驗室檢測結果分為兩組：（1）甲狀腺功能紊亂組91例，已確診并排除了其他可能引起甲狀腺功能紊亂的疾??；（2）非甲狀腺功能紊亂組。兩組間孕齡、年齡、孕次、產次等資料無明顯的統計學差異。313例孕婦血清均先經試劑B檢測，再以試劑A對同一份標本測定；并對91例甲狀腺功能紊亂組作進一步分析，以試劑A所測結果分組，所得結果見表2。以試劑A測定TPOAb結果≥70U/mL判為陽性，試劑B測定TPOAb結果≥15U/mL判為陽性，比較二者的陽性率，見表3。

表2　兩種試劑測定TPOAb結果比較（±s）

表2　兩種試劑測定TPOAb結果比較（±s）

組別　n　　試劑A　　試劑B　t　P甲狀腺功能紊亂組（U/mL）　91　587.3±63.7　401.1±56.2　4.971　?。?.05 0～70（U/mL）　13　42.3±9.4　21.5±7.1　4.683　　＜0.05 70～3000（U/mL）　66　481.6±54.1　457.3±48.4　1.699　?。?.05 ＞3000（U/mL）　12　5410.7±98.2　4008.1±85.6　5.102　?。?.05非甲狀腺功能紊亂組（U/mL）　222　10.8±3.9　14.3±4.4　1.520　?。?.05

表3　兩種試劑測定TPOAb陽性率比較 [n（%）]

1.4統計學分析

2　結果

2.1兩種試劑的比較

試劑A為進口試劑，價格較高，線性范圍寬，精密度高；試劑B為國產試劑，價格低廉，線性范圍窄，靈敏度高。見表1。

表1　兩種試劑的比較

2.2兩種試劑測定TPOAb結果的比較

在TPOAb低濃度（0～70U/mL）和高濃度（＞3000U/mL），兩種試劑的測定結果對比有統計學意義（P＜0.05）；在中等濃度（70～3000U/mL），兩種試劑的測定結果對比無統計學意義（P＞0.05）。

2.3兩種試劑測定TPOAb陽性率的比較

兩種試劑對甲狀腺功能紊亂組的檢出陽性率比較無統計學意義（P＞0.05），而對非甲狀腺功能紊亂組的陽性檢出率有統計學意義（P＜0.01）。

3　討論

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是一種位于甲狀腺濾泡上皮頂端細胞膜上的糖蛋白，既可作為甲狀腺激素合成過程中關鍵酶，又具有特殊的免疫學特性[4]，當甲狀腺濾泡細胞因自身免疫炎性等遭到破壞時，TPO可以釋放到外周血刺激B淋巴細胞，產生針對甲狀腺組織成分的自身抗體即TPOAb。TPOAb濃度越高對甲狀腺濾泡破壞越嚴重，是引起甲狀腺功能受損的因素之一，其機制為TPOAb通過抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）及其介導補體依賴的細胞毒作用[5-6]。TPOAb是一種甲狀腺組織自身抗體，與甲狀腺組織的損傷及功能變化密切相關[7-8]，是自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）具特征性的抗體之一，TPOAb普遍存在于AITD患者血清中。TPOAb屬于甲狀腺抑制性抗體，其生成過多會造成甲狀腺素的產生減少，引起原發性甲減[9-10]，故TPOAb陽性也是引起自身免疫性甲減的重要因素，有報道指出TPOAb陽性者5年后甲減發生率明顯高于TPOAb陽性者[11-12]。甲狀腺功能紊亂是孕婦常見的內分泌疾病，妊娠期甲狀腺功能紊亂往往與自身免疫因素有關。有報道指出，由AITD所導致甲狀腺功能紊亂會對嬰兒甲狀腺功能和智力發育產生明顯影響[13-14]，故孕婦的甲狀腺功能紊亂在臨床上已引起重視，既能準確診斷而又不漏診患者，不僅是臨床的目標，也是檢驗科的要求。對于孕婦這一特殊人群，對其甲狀腺疾病的診斷尤其是用藥都應當慎重，TPOAb測定對孕婦甲狀腺功能檢測具有重要的臨床意義，因而TPOAb的檢測也應力求準確無誤，這也對檢測試劑有了更高的標準要求。本文通過比較表2可以看出，在TPOAb低濃度（0～70U/mL）和高濃度（＞3000U/mL），兩種試劑的測定結果對比有統計學差異，這是由于二者的參考值和檢測線性范圍不同：試劑A測定的參考值較高為0～70U/mL，線性范圍較寬為0～10000U/mL，試劑B測定參考值較低為0～15U/mL，線性范圍較窄為0～3000U/mL；在中等濃度（70～3000U/mL），兩種試劑的測定結果對比無差異，說明兩種試劑在各自的線性范圍具有可比性和一致性。表3顯示，兩種試劑對甲狀腺功能紊亂組的檢出陽性率比較無統計學意義，而對非甲狀腺功能紊亂組的陽性檢出率有統計學意義：試劑A在非甲狀腺功能紊亂組的陽性率僅為3.60%，而試劑B在非甲狀腺功能紊亂組的陽性率卻高達26.58%，這提示試劑B偏靈敏，尤其在參考值（15U/mL）左右，部分非甲狀腺功能紊亂者血清可能被誤判為陽性標本，這點應特別引起注意，不能僅憑此結果診斷孕婦甲狀腺功能紊亂，還需結合其他相關檢查及臨床癥狀體征綜合作出判斷，以免造成誤診。但試劑B因其靈敏度高，并且操作簡易，試劑價格低廉（約為試劑A的1/10），可將其應用于大批量孕婦血清TPOAb篩查和臨床早期診斷；而試劑A特異性強、線性范圍寬，檢測結果與臨床診斷更相符，對高值標本測定結果更準確，適用于甲狀腺功能紊亂者的臨床診斷，以及治療過程中的療效監測。基于上述原因，我科采取了下列做法：先以試劑B篩查所有孕婦血清，TPOAb≥15U/mL者再以試劑A對該血清再行測定，兩種試劑結合使用，能對孕婦血清TPOAb做到準確測定，有效地排除了假陽性和假陰性，避免誤診和漏診；此外，通過試劑B的篩查，需要用試劑A復查的血樣標本并不多，綜合測算起來還是節約了試劑成本。

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[中圖分類號]R151

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）23-120-03

收稿日期：（2015-08-27）

Comparative analysis of two reagents in detection of serum thyroid peroxidase autoantibodies of pregnant Women

XIE Meihua1HU Guiyu2ZHENG Huilan1HU Changying2
1.Department of Laboratory,Fifth Clinical Medical College of Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Sanming Second Hospital,Sanming 366000,China；2.Department of Laboratory,Yong'an MCH Hospital,Sanming 366000,China

[Abstract]Objective To explore comparability of two reagents in detection of serum thyroid peroxidase autoantibodies (TPOAb) of pregnant women. Methods Serum TPOAb levels of 313 pregnant women were detected by two reagents respectively. Results Determination results of two reagents at low concentration and high concentration of serum TPOAb had statistical significance when they were compared (P＜0.05).Determination results of two reagents at moderate concentration of TPOAb had no statistical significance when they were compared (P＞0.05).Positive rate of detection by two reagents of the thyroid dysfunction group had no comparatively statistical significance. But positive rate of detection by two reagents of the non-thyroid dysfunction group had comparatively statistical significance(P＜0.01). Conclusion Reagent B is applied to screening and clinical early detection of serum TPOAb of mass pregnant women while reagent A is more applied to clinical diagnosis and curative effect detection of patients with thyroid dysfunction.Combined use of two reagents can not only improve accyracy of detection,but also save costs of reagents.

[Key words]Thyroid peroxidase;Autoantibodies;Autoimmune thyroid disease;Thyroid dysfunction