病癥結合補救治療Hp相關功能性消化不良

陳洮明 郭 麗張 婷甘肅省隴南市第一人民醫(yī)院東江院區(qū)消化內科，甘肅隴南 746000

病癥結合補救治療Hp相關功能性消化不良

陳洮明 郭 麗▲張 婷
甘肅省隴南市第一人民醫(yī)院東江院區(qū)消化內科，甘肅隴南 746000

[摘要]目的 評價中藥辨證論治對幽門螺旋桿菌相關性功能性消化不良補救治療的有效性與安全性。 方法確診為功能性消化不良并經14C-呼氣試驗證實為幽門螺旋桿菌陽性患者80例，每例患者既往至少行幽門螺旋桿菌根除治療1次以上，所有患者隨機分成兩組，每組40例，其中一組予以西藥標準四聯(lián)療法（奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林及膠體果膠鉍） 14d。另一組結合病癥予以清熱解毒健脾方（安胃瘍膠囊聯(lián)合中藥黃連、蒲公英、金銀花、白花蛇舌草、枳殼、厚樸、白術、黨參、黃芪、炙甘草）并聯(lián)合標準四聯(lián)療法治療14d。治療2周評價各組癥狀學積分，并觀察不良反應，停藥1個月后復查14C-呼氣試驗，比較兩組幽門螺旋桿菌的根除率。 結果 聯(lián)合清熱解毒健脾方組患者癥狀學積分明顯改善，無不良反應發(fā)生，其與單純西藥組Hp根除率分別為44.7%、70.0%，幽門螺旋桿菌根除率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 聯(lián)合清熱解毒健脾方用于治療幽門螺旋桿菌相關性功能性消化不良有較好的改善臨床癥狀的療效，并且是幽門螺旋桿菌補救治療的重要措施之一。

[關鍵詞]病癥結合；幽門螺旋桿菌；功能性消化不良；補救治療

▲通訊作者

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指由胃和十二指腸功能紊亂引起的癥狀，經檢查除外引起這些癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征，患者可有上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等消化道癥狀。近年來FD發(fā)病率呈上升趨勢。其病因和發(fā)病機制至今尚未清楚，約半數(shù)FD患者有幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染，Hp是FD的重要致病因素之一[1]。研究報道對頑固性FD患者可給予抗Hp治療。由于細菌耐藥、療程不足、初始治療不正規(guī)、藥物不良反應等因素，臨床上存在較多Hp根除失敗的情況。我院消化科采用清熱解毒健脾方（安胃瘍膠囊聯(lián)合中藥黃連、蒲公英、金銀花、白花蛇舌草、枳殼、厚樸、白術、黨參、黃芪、炙甘草）聯(lián)合西藥標準四聯(lián)療法作為Hp相關性FD的補救治療，旨在探討清熱解毒健脾方對Hp相關性FD補救治療的有效性與安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

2013年2月～2015年2月經甘肅省隴南市第一人民醫(yī)院確診為FD并經14C-呼氣試驗證實為Hp陽性患者80例入選，其中男32例，女48例，平均年齡（52.6±5.9）歲，平均病程（2.2±0.7）年，每例患者既往至少行Hp根除治療1次以上。其中FD納入標準為羅馬Ⅲ診斷標準，入選病例無其他嚴重臟器疾病、藥物過敏，近2周內未服用過抗Hp 藥物。80例患者隨機分為兩組，標準四聯(lián)組40例，男15例，女25例，平均年齡（48.9±9.1）歲，平均病程（2.1±0.8）年，癥狀學積分（9.97±3.11）；聯(lián)合中藥組40例，男17例，女23例，平均年齡（53.8±4.6）歲，平均病程（2.3±0.6）年，癥狀學積分（9.87±3.26）；所有患者均知情同意，兩組性別、年齡、癥狀學積分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

標準四聯(lián)組給予奧美拉唑腸溶膠囊（海口奇力制藥股份有限公司，H20059393，20mg）20mg/次，2次/d+阿莫西林分散片（山西同達藥業(yè)股份有限公司，H20000493，250mg）1g/次，2次/d+克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，H20083442，250mg）0.5g/次，2次/d+膠體果膠鉍膠囊（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，H20033806，100mg）200mg/次，2次/d，連用14d。清熱解毒健脾方為安胃瘍膠囊（九惠制藥股份有限公司，Z10970059，200mg）400mg/次，4次/d及中藥煎劑（黃連10g，蒲公英20g，金銀花15g，白花蛇舌草10g，枳殼10g，厚樸10g，白術10g，黨參15g，黃芪10g，炙甘草10g）。

1.3臨床療效評定方法

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》的療效評定標準：采用尼莫地平法計算。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，其中臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：主要癥狀，體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。主要癥狀指腹脹、腹痛、早飽及餐后不適，分級及積分如下：0級：沒有癥狀，積0分；Ⅰ級：癥狀輕微，不影響日常生活，積1分；Ⅱ級：癥狀中等，部分影響日常生活，積2分；Ⅲ級：癥狀嚴重，影響到日常生活，難以堅持工作，積3分[2-3]。

1.4Hp根除率及安全性

停藥4周后復查14C-呼氣試驗，比較兩組患者Hp的根率，根除率= Hp 陰性例數(shù)/治療例數(shù)×100%，同時觀察治療期間的不良反應，描述其嚴重程度、是否與治療相關，是否需退出本研究及進一步措施，并定期隨診。

1.5統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1兩組臨床癥狀比較

兩組治療前癥狀學積分差異無統(tǒng)計學意義，治療后標準四聯(lián)組和聯(lián)合中藥組癥狀學積分分別為（8.34±3.61）和（6.67±3.64），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.0334，P=0.0455）。標準四聯(lián)治療組38例患者中，57.9%的患者治療后癥狀改善；聯(lián)合清熱解毒健脾方40例患者中，82.5%的患者治療后癥狀改善，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1～2。

表1　兩組癥狀學積分情況（±s，分）

表1　兩組癥狀學積分情況（±s，分）

組別　n　　治療前　　治療后　t　P標準四聯(lián)組　38　9.97±3.11　8.34±3.61　2.1088　0.0384聯(lián)合中藥組　40　9.87±3.26　6.67±3.64　4.1418　0.0001

表2　兩組臨床療效評價

2.2兩組Hp根除情況

標準四聯(lián)治療組38例患者中，治療停止1個月后復查Hp 陰性17例，根除率為44.7%；聯(lián)合清熱解毒健脾方40例患者中，28例Hp轉陰，根除率為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組Hp根除情況

2.3 不良反應情況

標準四聯(lián)治療組2例出現(xiàn)服藥后惡心、納差、上腹痛加重消化道癥狀，不能耐受藥物而停藥，聯(lián)合清熱解毒健脾方組無明顯不良反應出現(xiàn)。兩組均無過敏等嚴重不良反應的發(fā)生，但兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3　討論

FD是消化系統(tǒng)常見病及多發(fā)病，其病因和發(fā)病機制目前尚不明確，可能與胃腸功能紊亂、消化道運動功能異常、內臟超敏感、社會心理應激、內分泌自主神經功能紊亂、Hp感染等多種因素相關[4]。第四次全國幽門螺旋桿菌感染處理共識報告中指出Hp陽性的慢性胃炎伴消化不良推薦為根除Hp治療的指征。Hp感染者幾乎均有慢性胃炎，所以Hp陽性的FD亦是Hp根除指征。報告中指出根除Hp可使1/12～1/5的Hp陽性FD患者的癥狀得到長期緩解，這一療效優(yōu)于其他任何治療[1]。臨床研究表明對Hp 陽性的FD 患者，Hp 根除治療在臨床療效、癥狀積分、上腹疼痛癥狀改善方面均明顯優(yōu)于一般治療，值得推薦[5]。

FD中醫(yī)病名多歸屬于“胃脘痛”“痞滿”“嘔吐”“噯氣”“呃逆”等范疇，病位在胃脘，與肝脾密切相關。脾胃同居中焦，為氣機運化樞紐，脾主升清，胃主降濁，共司水谷納運及吸收。FD病機多為外邪入里、飲食不調、情志障礙、脾胃虛弱等所致脾胃功能不利，氣機升降失常、中焦運化失司。其發(fā)病基礎是脾虛，病程日久者多見虛實夾雜，寒熱并見[6]。治療以清熱解毒、降氣和胃、健脾益氣等為主。臨床研究證實中藥辨證論治加減治療FD 有明顯療效。張曉延[7]應用健脾益氣湯辨證治療FD，方藥包括黃芪、甘草、人參、白術、柴胡、當歸、陳皮等以健脾和胃益氣補中，治療總有效率達90.5%。吳曉芳[8]針對FD脾虛氣滯型證候特點采用益氣散結健脾和胃之五磨飲治療FD，能夠緩解臨床癥狀和胃感覺功能，且安全性佳。

中醫(yī)理論認為“邪之所湊，其氣必虛”，Hp是一種“濕熱毒邪”，濕為陰邪，易傷陽氣，濕性粘滯，阻礙氣機，Hp 作為外邪因素，在脾胃虛弱，正氣不足時可附著、定植于胃黏膜，破壞胃黏膜的完整性，進一步導致胃炎的發(fā)生，從而產生臨床癥狀[9]。Hp感染的目前推薦采用鉍劑、質子泵抑制劑、兩種抗生素的四聯(lián)療法，但隨著治療Hp 感染的廣泛使用、Hp耐藥率的增加，Hp初始治療根除率逐漸下降，對于Hp根除失敗的補救治療亦非常重要[10-12]。

中藥抗Hp具有獨特的優(yōu)勢：（1）體外抑菌試驗發(fā)現(xiàn)單味中藥如黃連、大黃、黃柏等具有較好的直接抑制Hp及Hp毒性的作用[13]；（2）中藥對其他藥物具有“增敏”作用；（3）中藥可能具有“逆轉”細菌耐藥的作用[14]；（4）具有益氣健脾， 和胃降逆等功效的中藥，本身對胃黏膜刺激小，減少了抗生素引起的腸道菌群失調等情況，因此推薦中藥聯(lián)合西藥作為Hp補救治療的首選[15-16]。

本研究本著病癥結合的觀點，結合FD病機中外邪入里、脾胃虛弱、正氣不足，應用健脾益氣、降氣和胃藥物聯(lián)合對Hp有抑菌作用的清熱解毒中藥，共同作為Hp 相關性FD的補救治療。本研究顯示標準四聯(lián)補救療法Hp根除率為44.7%，而聯(lián)合清熱解毒健脾方根除率為70.0%，優(yōu)于標準四聯(lián)療法，與文獻報道Hp補救治療的根除率相一致[17]。

中藥組方中安胃瘍?yōu)楦什萏崛∥铮S酮類化合物大于80%，現(xiàn)代藥理學表明黃酮類化合物具有抗菌、抗病毒、抑制胃酸、調節(jié)機體免疫力等作用。安胃瘍在臨床上應用于胃及十二指腸球部潰瘍、慢性胃炎，并能輔助殺Hp，具有補中益氣，解毒生肌作用。本研究中藥組方中用黃連，蒲公英，金銀花，白花蛇舌草為君藥清熱解毒，清利濕熱，臣以白術，黨參，黃芪，白術健運脾氣，黨參益氣補中，助脾升胃降，黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表，三藥合用可扶助正氣，提高機體免疫力，驅邪外出，以枳殼、厚樸為佐藥，行氣消脹，使脾胃氣機順暢，最后以甘草為使，益氣補脾，調和諸藥，諸藥共奏寒熱平調，順暢氣機，使正盛邪去。

現(xiàn)代藥理學證實黃連中含有小檗堿，具有抗菌消炎功效，可能與其抑制Hp的生長與呼吸，抑制糖代謝中間產物的氧化過程相關[18]。黃連、甘草通過破壞Hp的保護屏障，中和分解Hp產生細胞毒物質[18]。黃芪甲甙均有不同程度的粘附抑制作用，能夠有效抑殺Hp并且阻斷Hp 對胃黏膜上皮細胞的粘附過程[19]。黨參具有保護胃黏膜、調節(jié)胃腸動力、清除體外自由基之效；白術具有增強胃黏膜細胞增殖和修復作用，枳殼調節(jié)胃腸動力，促進消化液分泌，具有不同程度的抗幽門螺旋桿菌及其他病原微生物作用，有利于炎癥的恢復[20]。

本研究觀察發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合既能提高臨床療效，改善FD患者癥狀，同時中藥清熱化濕補中益氣方具有輔助的抗Hp作用，并且能夠減弱抗生素、鉍劑對胃腸道刺激和藥物的耐藥性，有相輔相成之功效，故可作為Hp 相關FD的推薦補救治療方案之一。

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[中圖分類號]R57

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）23-195-04

收稿日期：（2015-07-29）

The remedial treatment of syndrome differentiation and treatment to patients with functional dyspepsia associated with helicobacter pylori

CHEN Taoming GUO Li ZHANG Ting
Department of Gastroenterology, Dongjiang Branch,Longnan First People's Hospital, Gansu Province, Longnan 746000, China

[Abstract]Objective To explore the validity and safety of syndrome differentiation and treatment to patients with functional dyspepsia associated with helicobacter pylori eradication failure. Methods 80 patients with functional dyspepsia associated with Hp positive confirmed by14C-breath test were enrolled, each patient received helicobacter pylori eradication therapy at least more than one time. All patients were randomly divided into two groups, one group of 40 cases with standard quadruple therapy (Omeprazole, clarithromycin， amoxicillin and colloidal bismuth pectin) for 14d. Another group of 40 cases was given Traditional Chinese medicine combined with quadruple therapy for 14d. After 2 weeks of treatment， the symptoms of each group were evaluated and the adverse reactions were observed. 1 month after drug withdrawal all patients were tested again by14C-breath test to compare the eradication rate of H.pylori between the two groups. Results The symptom scores of the patients in the group combined with Traditional Chinese medicine were improved obviously and no adverse reactions occurred. The Hp eradication rate of the two group were 44.7% and 70.0% respectively. The difference between them was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The treatment of combined traditional Chinese medicine has better effect on improving clinical symptoms to patients with functional dyspepsia associated and Hp infection, which will be a promising remedial treatment for Helicobacter pylori.

[Key words]Syndrome differentiation and treatment; Helicobacter pylori; Functional dyspepsia; Remedial treatment