國產和進口氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效及經濟學評價

劉 密

（湘潭市中心醫(yī)院藥學部，湖南411100）

國產和進口氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效及經濟學評價

劉 密

（湘潭市中心醫(yī)院藥學部，湖南411100）

目的 探討國產和進口氯吡格雷（泰嘉、波立維）聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效。方法 選取2013年1月至2014年4月該院心內科收治的急性心肌梗死患者90例，分為三組，每組30例，其中對照組在吸氧、心電監(jiān)護、血壓監(jiān)測等常規(guī)溶栓治療的基礎上予阿司匹林治療；泰嘉組在常規(guī)治療的基礎上予國產氯吡格雷聯合阿司匹林治療；波立維組在常規(guī)治療的基礎上，予進口氯吡格雷聯合阿司匹林治療，1個月為1個療程。治療結束后，對比三組臨床療效、血管再通率、再閉塞率、血小板聚集率和凝血指標。結果 泰嘉組和波立維組治療總有效率分別為86.7%和90.0%，明顯優(yōu)于對照組（66.7%），差異均有統計學意義（P＜0.05）；與泰嘉組和波立維組的再閉塞發(fā)生率明顯低于對照組，左心室射血分數（LVEF）高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；泰嘉組和波立維組在活化部分凝血活酶時間上明顯高于對照組，血小板聚集率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 治療急性心肌梗死，氯吡格雷和阿司匹林聯合應用療效明顯優(yōu)于單純服用阿司匹林；等劑量國產與進口氯吡格雷的臨床療效無顯著差異，且泰嘉的性價比明顯優(yōu)于波立維，有更佳的經濟效益。

阿司匹林/治療應用； 急性病； 心肌梗死/藥物療法； 噻氯匹定/類似物和衍生物

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于供血不足甚至冠狀動脈的完全閉塞所引起的心肌缺血、壞死的一種急性缺血性心臟病，主要臨床表現為突發(fā)胸部劇痛，體格檢查有心電圖和心肌酶譜的動態(tài)改變[1]。隨著社會的不斷發(fā)展，臨床再發(fā)心肌梗死率及病死率均逐年提高，給患者的工作和生活造成極大的不便。目前，主要以恢復心肌血液灌注、縮小缺血范圍、防止梗死擴大并及時處理并發(fā)癥為治療原則，其治療主要以抗血小板治療為主[2]。大量研究結果顯示，長期服用抗血小板藥物阿司匹林會導致抵抗現象的產生，而氯吡格雷聯合阿司匹林使用不僅可減小抵抗現象，還能顯著改善AMI的預后情況[3]。阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板治療已經成為最佳治療方案。市售氯毗格雷有2種制劑，分別為進口專利藥品硫酸氫氯吡格雷片（波立維）和國產硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉），相同劑量的泰嘉價格約為波立維的2/3[4]，部分醫(yī)生對于泰嘉的療效及安全性尚存疑慮。本研究旨在探討氯吡格雷、阿司匹林聯合應用對患者近期預后的影響，為臨床治療提供指導和依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年4月本院心內科收治的AMI患者90例，分為泰嘉組、波立維組和對照組，每組30例，泰嘉組中男17例，女13例，年齡42～70歲，平均（58.0±5.4）歲；波立維組中男16例，女14例，年齡 46～72歲，平均（59.0±5.2）歲；對照組中男14例，女16例，年齡48～69歲，平均（56.0±5.0）歲。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.1.2 診斷標準 參照《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]。（1）胸悶、胸痛等AMI典型癥狀；（2）心電圖示典型的AMI動態(tài)演變圖形；（3）心肌酶譜超約過正常值2倍。

1.1.3 納入標準 患者符合美國心臟病學會（ACC）及歐洲心臟病學會（ESC）聯合頒布的判定標準，符合上述西醫(yī)診斷標準者。

1.1.4 排除標準 （1）嚴重肝腎功能不全者；（2）有明顯的出血性消化道潰瘍者；（3）惡性腫瘤者；（4）神志異常者；（5）月經期、妊娠期、哺乳期的女性患者；（6）阿司匹林或氯吡格雷過敏及溶栓禁忌證者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 三組患者均給予吸氧、心電監(jiān)護、血壓監(jiān)測等常規(guī)溶栓治療，對照組參照臨床用藥指南，給予阿司匹林負荷量300 mg口服，第2天給予150 mg/d口服；在常規(guī)溶栓治療的基礎上，泰嘉組給予阿司匹林負荷量300 mg聯合泰嘉（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產）負荷量 300 mg口服，第2天給予阿司匹林150 mg聯合泰嘉負荷量75 mg口服。波立維組給予阿司匹林負荷量300mg聯合波立維（賽諾菲一安萬特制藥有限公司生產）負荷量300 mg口服，第2天給予阿司匹林150 mg聯合波立維負荷量75 mg口服。1個月后評定療效。注意事項：用藥期間，禁食生、冷、辛辣等刺激性食物，戒煙、酒，保持情緒穩(wěn)定。

1.2.2 療效評定標準 參照 《臨床靜脈用藥調配與使用指南》[6]擬定標準如下。（1）顯效：心絞痛發(fā)作次數、程度及持續(xù)時間可見顯著減輕；有效：上述癥狀、體征有所好轉；無效：癥狀、體征均改善不明顯，甚加重。顯效，以顯效數和有效數之和作為總有效數。（2）心臟彩色多普勒超聲：90 d時左心室射血分數（LVEF）；（3）凝血功能：凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血小板聚集率（PAR）。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組臨床療效比較 治療1個療程后，泰嘉組及波立維組總有效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而波立維組與泰嘉組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較

2.2 三組血管再通率、再閉塞發(fā)生率和LVEF比較 三組血管再通率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；泰嘉組及波立維組的再閉塞發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；三組在治療前LVEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后泰嘉組及波立維組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而治療后泰嘉組及波立維組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組血管再通率、再閉塞發(fā)生率和LVEF比較

2.3 三組治療前后凝血功能比較 治療前各組間PT、APTT、PAR水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組在APTT、PAR水平上均比治療前有所好轉，差異均有統計學意義（P＜0.05）；泰嘉組及波立維組治療后PAR水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；而泰嘉組及波利維組各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表3 三組治療前后凝血功能比較（±s）

表3 三組治療前后凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同指標治療后比較，bP＜0.05。

組別對照組泰嘉組波立維組PT（s）治療前 治療后10.92±2.41 11.01±2.54 10.87±2.48 13.02±3.55 13.28±3.49 13.33±3.52 APTT（s）治療前 治療后33.39±7.26 34.02±7.45 34.86±7.53 38.98±8.21a40.01±8.78a40.32±8.92aPAR（%）治療前 治療后0.83±0.12 0.80±0.07 0.79±0.08 0.49±0.09a0.34±0.08ab0.31±0.10ab

3 討 論

AMI是因為冠狀動脈突然完全性閉塞致部分心肌缺血、損傷和壞死，是冠心病的嚴重類型[2]。臨床以劇烈胸痛及一系列特征性的心電圖改變?yōu)橹饕憩F。血小板在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，隨著社會的不斷發(fā)展壯大，抗血小板治療已成為防治動脈血栓的關鍵，不容忽視[7]。臨床試驗證明，阿司匹林和氯吡格雷能防治動脈粥樣硬化性血栓的形成，提高患者的生存率，是有效的抗血小板藥物[8]。循證醫(yī)學已經證實了阿司匹林抗血小板的遠期療效，是當今廣受推崇的預防動脈血栓形成的首選藥物。盡管阿司匹林已有了如此明確的地位，但是由于阿司匹林抵抗現象的存在，使少數患者即使大劑量服用阿司匹林也不能減少急性血栓事件的發(fā)生[9]。在血小板聚集過程中，主要有血栓素A2和腺苷二磷酸（ADP）2種致病因素，如果能在同時抑制這2個相互獨立的致病因素，抗血小板聚集的作用將會被更好地發(fā)揮。阿司匹林是通過抑制血小板環(huán)氧化酶（此過程不可逆）來阻斷生成血栓素，抑制血小板的聚集；氯吡格雷是一種高效的抗血小板藥物，可與血小板膜表面ADP受體結合（選擇性不可逆），同時抑制ADP及其他激動劑誘導的血小板聚集作用，使血小板活化的擴增受阻，最終抑制血栓的形成[10]。由于ADP受體合成受阻，血小板的整個生命周期中均有氯吡格雷阻斷作用的存在，繼續(xù)在其剩余的生存期發(fā)揮作用。阿司匹林聯合抗凝藥聯合抗血小板藥的聯合應用是最有效的一種治療方式[11]。有相關研究結果顯示，阿司匹林對由氯吡格雷阻斷的ADP誘導血小板聚集的作用無不良影響，而氯吡格雷使阿司匹林對膠原誘導血小板聚集作用效果有所增強，兩藥連用產生協同作用[12]。PCI-CURE研究顯示，與單獨使用阿司匹林比較，氯吡格雷聯合阿司匹林使用可多途徑地抑制血小板活化和聚集，使血栓的擴展得到抑制，缺血事件發(fā)生的概率得到顯著的降低[13]。目前，我國有2種氯吡格雷即國產（泰嘉）和進口（波立維）供臨床使用，其存在較大的價格差異，而且在其療效的等同性上，部分專家學者持有懷疑態(tài)度。

本研究結果顯示，氯吡格雷和阿司匹林兩藥聯合應用比單獨使用阿司匹林有更好的臨床療效；氯吡格雷聯合阿司匹林治療AMI，在血管再閉塞率、90 d時LVEF的結果上均優(yōu)于對照組，表現出了良好的近期療效和遠期療效，尤其適用于阿司匹林抵抗患者。對治療前后凝血功能進行比較，兩藥合用比單獨使用阿司匹林效果更佳。通過以上各結果的比較來看，泰嘉和波立維作為治療缺血性血栓疾病的基礎用藥，二者在療效和安全性上均無明顯差異。波立維的價格約為每75毫克22元，泰嘉約為每75毫克13.5元，對比二者在價格上的差異，國產氯吡格雷約可以節(jié)約40%的費用，有更高的性價比，能受到廣大患者和家屬的接受，臨床應用前景光明，更具有優(yōu)勢。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.040

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1009-5519（2015）21-3304-03

2015-08-18）

論文寫作時參考文獻的書寫要求

本刊編輯部

劉密（1978-），女，湖南湘潭人，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學方向的研究；E-mail：443859787@qq.com。

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