卡麥角林與溴隱亭治療高泌乳素血癥對比研究

賀晶

[摘 要] 目的：探討卡麥角林與溴隱亭治療高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPL）療效，為該病臨床治療提供參考。方法：以75例接受卡麥角林治療的高HPL患者為卡麥角林組，以75例接受溴隱亭治療患者為溴隱亭組。分別給予卡麥角林及溴隱亭口服治療。比較兩組患者用藥前后臨床癥狀及血清激素水平變化。結果：卡麥角林組患者用藥3個月后有著更為明顯的臨床癥狀改善效果（P<0.05）。其血清PRL水平降低，血清FSH、E2、LH上升程度亦更為明顯（P<0.05）。結論：卡麥角林與溴隱亭均能有效改善HPL患者臨床癥狀，卡麥角林在改善患者血清激素水平方面更為迅速、有效。

[關鍵詞]卡麥角林；溴隱亭；高泌乳素血癥；療效

中圖分類號：R 711 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-025-03

高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPL）是由多種病理生理因素引發以垂體泌乳素（Prolactin，PRL）分泌增加為主要表現疾病，可導致月經稀少、閉經、溢乳、不孕、卵巢功能減退及習慣性流產等多種癥狀[1]。溴隱亭是臨床治療HPL首選藥物，可通過抑制垂體PRL合成及分泌，有效降低機體泌乳素水平，達到改善卵巢功能目的。但溴隱亭價格較高、不良反應較強，且約有10%～25%HPL患者會出現溴隱亭耐藥表現。卡麥角林是一種多巴胺受體激動劑，具有半衰期長、耐受性佳特點，可應用于溴隱亭耐藥后HPL治療[2]。目前研究對比卡麥角林與溴隱亭治療HPL臨床療效文獻較少。為此，筆者選取我院2013年1月～2015年1月收治150例HPL患者進行對照試驗。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2013年1月～2015年1月收治150例女性HPL患者，經我院醫學倫理委員會批準，并取得患者及家屬知情同意后，按照隨機數字表法將其分為卡麥角林組與溴隱亭組，各75例。兩組患者年齡、PRL基礎值、病程、臨床癥狀等指標比較均未見明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標準及排除標準

選取標準：（1）參照文獻標準確診HPL[3]：血清腦垂體PRL測定值>35 ng/mL。（2）肝腎功能正常。（3）對此次研究知情同意。（4）特發性HPL。（5）女性患者。排除標準：（1）合并多囊卵巢綜合征、甲狀腺或腎上腺疾病，或藥物因素引發HPL。（2）頭顱CT及MRI檢查發現垂體腫瘤或其他腦部病變。（3）對卡麥角林或溴隱亭等治療藥物有過敏史。（4）入組前半年內有人工流產、哺乳或避孕藥物使用史。（5）合并免疫系統疾病或中樞神經系統病變。

2 治療方案

2.1 治療藥物

溴隱亭：甲磺酸溴隱亭片（商品名：佰莫亭），匈牙利Gedeon Richter藥廠生產，規格2.5 mg×30片。卡麥角林：卡麥角林片（商品名：諾果寧片），美國輝瑞制藥有限公司生產，規格0.075 mg×30片。

2.2 用藥方法

卡麥角林組患者接受卡麥角林口服治療，初始劑量0.15 mg/次，每日2次，若未見藥物不良反應且患者耐受性良好，則每隔2周將劑量增加0.075 mg～0.15 mg[4]。溴隱亭組患者接受溴隱亭口服治療，初始劑量2.5 mg/次，每日1次，若未見藥物不良反應且患者耐受性良好，則于治療3 d后將劑量增加至每日2次。療程均為3個月。

3 觀察指標

3.1 臨床癥狀改善情況

觀察兩組患者治療結束后月經稀少、閉經、溢乳、不孕、多毛等臨床癥狀改善情況。

3.2 血清激素水平變化

使用DPC-IMMULIT發光儀（天津德普公司生產）及配套試劑盒，采用化學發光法對兩組患者用藥前、用藥1個月后、用藥2個月后、用藥3個月后血清PRL水平進行比較，并比較其用藥前、用藥3個月后血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平變化[5]。

4 統計學分析

對本臨床研究所有數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用c2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，以P<0.05為有統計學意義，以P<0.01為有顯著統計學意義。

5 結果

5.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況

兩組患者用藥3個月后月經稀少、閉經等臨床癥狀均顯著改善，卡麥角林組月經稀少、閉經、不孕癥狀改善更為明顯（P<0.05）。見表1。該結果表明，卡麥角林在改善女性HPL患者閉經、恢復排卵方面，較溴隱亭有著更好療效。

5.2 兩組患者治療前后血清激素水平變化

兩組患者用藥后血清PRL水平均顯著降低（P<0.05），卡麥角林組用藥2個月后、用藥3個月后血清PRL水平降低更為明顯（P<0.05）。見表2。用藥3個月后，兩組患者FSH、E2、LH均顯著上升，卡麥角林組變化更為明顯（P<0.05）。見表3。該結果表明，卡麥角林在早期降低患者血清PRL水平、提高血清FSH、E2、LH水平方面有著更為積極意義。

6 討論

垂體瘤、藥物反應、甲狀腺功能低下等原因均可導致HPL發生，針對上述病因，臨床往往采用手術切除腫瘤、停用致病藥物、給予甲狀腺激素等治療方案，常可取得較好效果[6]。多數患者HPL為特發性，即無明顯病因，未見器質性病變且無其他因素導致下丘腦及垂體功能異常，故在病因治療基礎上，重建性腺功能、恢復生殖功能、維持垂體功能是HPL重要治療原則，也是改善患者預后關鍵環節[7]。

溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑，能夠有效抑制PRL合成及釋放，同時還可與血清中PRL發生反應，從而降解血清中過高水平PRL，有助于女性患者早期恢復月經與生育能力，保證卵巢黃體正常發育。本研究溴隱亭組患者在用藥1個月后血清PRL即見顯著降低，其月經稀少、閉經等臨床癥狀亦得到了顯著改善，體現了溴隱亭良好效果。但羅桂珍等[8-9]指出，口服溴隱亭起效較慢，且對胃腸道刺激明顯，易引發強烈頭暈頭痛、體位性低血壓等不良反應，對患者耐受性及治療依從性均有所影響。陰道應用溴隱亭能夠保證藥物通過陰道粘膜直接發揮作用，雖然在一定程度上避免了胃腸道刺激，縮短了藥物起效時間，但也給藥物劑量控制增加了難度，使溴隱亭耐藥風險上升[10]。

近年來，卡麥角林已成為歐美國家HPL、催乳素腺瘤首選治療藥物，其服用方便、耐受性佳優勢已得到了廣泛認可，且有研究證實卡麥角林對溴隱亭耐藥患者亦具有良好療效[11]。卡麥角林是一種人工合成麥角林衍生物，與多巴胺受體D2受體具有較高親和性，能夠競爭性抑制垂體功能，減少PRL釋放。本研究卡麥角林組患者用藥1個月后血清PRL水平顯著降低，與上述結論相符。同時，卡麥角林組患者用藥2個月、用藥3個月后血清PRL水平降低程度較溴隱亭組更為顯著，FSH、E2、LH水平變化亦更為顯著，其機制可能為：卡麥角林在抑制PRL分泌同時，能夠促進垂體促性腺激素釋放功能恢復，從而使E2水平逐漸恢復，進而促進卵泡發育改善，減輕排卵障礙、恢復黃體功能。這一過程亦可改善卵巢軸功能紊亂狀態，保證FSH、LH水平恢復。應用卡麥角林后，患者血清激素水平改善與癥狀改善形成良性循環。此外，卡麥角林可經胃腸道迅速吸收，經肝臟代謝為無活性物質，90%以上藥物可通過膽汁或尿液排出[12]，具有良好安全性。

綜上所述，卡麥角林與溴隱亭均可有效改善女性HPL患者月經不調等臨床癥狀，降低其血清PRL水平。卡麥角林在改善患者血清激素水平方面有著更佳效果，且安全性良好，能夠確保治療方案有效性及依從性。然而，本研究在選取病例時未納入男性患者，無法明確卡麥角林對男性患者臨床療效，這是本研究局限性所在，仍待進一步研究加以驗證。

參 考 文 獻

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