血清IGF—1、IL—17與妊娠糖尿病、新生兒體重相關性

鄒才俊　陶莉　張帆

[摘 要] 目的：研究母嬰胰島素生長因子-1（IGF-1）、白細胞介素-17（IL-17）與妊娠期糖尿?。℅DM）胰島素抵抗（IR）及新生兒體重之間相關性。方法：隨機抽取足月分娩GDM孕婦42例為研究組，隨機選取同期住院分娩28例正常孕婦為對照組，比較兩組孕婦及新生兒血清IGF-1、IL-17水平與胰島素抵抗指數、新生兒體重之間關系。結果：兩組孕婦、新生兒血清IGF-1含量差異具統計學意義，孕婦血清中的IL-17含量差異具統計學意義，但臍血清中IL-17水平比較無明顯差異性，孕婦血清中IL-17表達則與HOMA-IR呈正相關，IGF-1表達與HOMA-IR呈負相關；孕婦血清中的IGF-1、臍血清中IL-17表達與新生兒體重呈負相關；孕婦血清中的IL-17、臍血清中IGF-1表達與新生兒體重呈正相關。結論：母嬰血清中IGF-1、IL-17屬于兩個相對獨立又具有一定關聯性系統，且均與GDM中IR存在關聯性。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿病；IGF-1；IL-17；胰島素抵抗；新生兒體重

中圖分類號： R 714 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）04-033-03

世界多個國家相關報告數據顯示，妊娠期糖尿?。℅DM）發病率在1%～4%，我國妊娠期糖尿病發病率在5%左右[1]。研究發現，GDM發病可能與孕婦存在嚴重胰島素抵抗（IR）狀態有關，GDM產生IR孕婦機體出現胰島素大量分泌或者功能異常及胰島素樣因子、炎癥因子，這些因子在GDM孕婦胎盤組織大量表達，推測在一定程度上影響胎兒發育。胰島素樣生長因子-1（IGF-l）是一種具有胰島素樣生物活性物質，可促進機體細胞增殖、分化，降低血糖水平，促進機體物質代謝，對生長發育也會產生一定影響。近年來許多學者研究認為IGF-l可能與GDMIR有一定關系；而IGF-l作為一種介導生長激素，對胎兒發育過程中作用也備受關注[2]。

白介素-17（IL-17）作為近年來發現新細胞因子家族，其主要是由機體外周血液中活化CD4+記憶性T淋巴細胞分泌，而在其他細胞中也有發現；研究者認為，IL-17在自身免疫學疾病、炎性反應疾病中可發揮一定作用，經體外實驗證實：IL-17可有效促進細胞合成并釋放大量趨化因子、生長因子，且在GDMIR發生中發揮間接作用。

本文研究將采用ELISA方法分析母嬰血清中IGF-1、IL-17水平，探討IGF-1、IL-17表達與妊娠糖尿病患者IR、新生兒體重關聯性，旨在為臨床預防或者治療GDM患者IR及胎兒生長發育提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機性抽取2010年3月至2014年10月我院住院分娩42例足月GDM孕婦為研究組，本組孕婦均參照《婦產科學》[3]并經50 g葡萄糖篩查確診為GDM疾?。煌瑫r隨機選取同期住院分娩28例正常孕婦為對照組，經50 g葡萄糖篩查確定無GDM傾向；兩組研究對象中排出患有心臟病、高血壓、甲狀腺功能異常等慢性疾病者。兩組研究對象在年齡、孕周及BMI指數方面無明顯差異性（P>0.05），符合臨床對照試驗條件。

1.2 血清標本采集

研究組孕婦分別在26～28周、38～41周清晨采集空腹母體4mL靜脈血，檢測血清IGF-1、IL-17水平及血糖；新生兒在出生斷臍后，立即采集5mL臍帶血。

1.3 檢測方法

葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖值，放射免疫法檢測空腹血胰島素水平。血清IGF-1、IL-17水平檢測采用夾心法酶聯免疫吸附法，檢測參照IGF-1酶聯免疫試劑盒（敏感性

1.4 參數計算方法

穩態模型（homeostasis model assessment，HOMA）胰島素抵抗指數（insulin resistance index，IRI）計算方法。IRI表示胰島素敏感性、IR程度，計算值越大表明胰島素敏感性越低、IR程度越高；IRI=（空腹血糖×空腹血清胰島素）/22.5。

1.5 統計學分析

采用SPSS11.5軟件處理分析，數據均采用標準差（x±s）表示，組間比較t檢驗，指標間相關性分析均采用Spearman非參數等級，組間比較差異具有顯著性采用P<0.05表示。

2 結果

2.1 組間一般資料情況

兩組孕婦空腹血糖、空腹胰島素、LnIRI、新生兒出生體重指標均具有明顯差異性（P<0.05），詳見表1。

2.2 母嬰血清中IGF-1 、IL-17水平情況

GDM組孕婦（不同孕期）、新生兒血清IGF-1含量均高于對照組，差異具統計學意義（P<0.05），孕婦血清中IL-17含量高于對照組（P<0.05），但臍血清中IL-17水平卻無明顯差異性（P>0.05）數據見表2-3。

2.3 母嬰血清中IGF-1、IL-17與HOMA-IR相關性分析

通過比較分析發現（其中孕婦血清指標選取38～41周檢測值），孕婦血清中IGF-1與HOMA-IR呈負相關，而血清中IL-17表達則與HOMA-IR呈正相關；研究組、對照組HOMA-IR比較具有明顯差異性（P<0.05），詳見表4。

2.4 母嬰血清中IGF-1、IL-17與新生兒體重相關性分析

經臨床觀察發現（其中孕婦血清指標選取38～41周檢測值），孕婦血清中IGF-1、臍血清中IL-17與新生兒體重呈負相關；而孕婦血清中IL-17、臍血清中IGF-1與新生兒體重呈正相關，詳細統計數據見表5。

3 討論

3.1 IGF-1、IL-17與GDM發病相關性分析

IGF-1屬于是胰島素生長因子（IGFs）中一種單鏈堿性多膚，可作為機體代謝、組織生長中內分泌、旁分泌調節因子，具有促進生長發育、物質代謝及調節免疫等功效。近年來，相關研究學者[4]認為，IGF-1與GDM發病有一點關聯性。在進一步深入研究之后證實，IGF-1與糖尿病胰島素抵抗發生之間有一定關聯，對于促進糖尿病發生發揮重要作用[5]。

Dunger等[6]通過分析孕婦血清中IGF-1水平與GDM風險之間關系時發現，孕婦血清中IGF-1可增強胰島素敏感性，且維持胰島β細胞正常功能，若血清中IGF-1含量下降或者活性減弱，則會增強患GDM風險性，由此得出結論：孕婦血清中IGF-1與GDM發病間存在密切關聯性。本研究發現，研究組研究對象與對照組相比有著明顯IR，而且孕婦血清中IGF-1與HOMA-IR呈負相關，這表明IGF-1可能通過IR方式促進GDM發生。

IL-17主要是經外周血液中活化CD4+T淋巴細胞Th17亞群分泌而得，其是由三個外顯因子及多個保守非編碼序列所組成。相關研究報道[7]顯示，IL-17在機體內與其受體特異性想結合，從而起到免疫應答、促進炎癥發展及造血等功能，但是多種細胞因子會對幼稚Thl7細胞分化、成熟產生一定影響，從而對血清中IL-17表達產生一定影響。

Takaya等研究發現，IL-17可對機體胰腺腺泡旁肌成纖維細胞大量分泌化學趨化因子、炎性細胞因子產生一定誘導作用，并參與胰腺炎癥反應，可對胰島β細胞產生損傷；但是IL-17也是機體固有免疫系統、適應免疫系統之間連接點，可間接參與胰島β細胞損傷、胰島素抵抗發生。

3.2 IGF-1、IL-17與 GDM 胎兒生長發育相關性

IGF-1又可稱為生長介素，其不僅具有促進組織吸收葡萄糖生物活性，還能夠介導生長激素并對機體生長發育產生促進作用，在人體內多個器官組織中均能合成IGF-1，血液中IGF-1則主要是由肝臟合成，但是其可能會受到胰島素、生長激素及多種營養元素影響[8-9]。

當機體組織中游離IGF-1進入到血液循環后與特異IGF-1受體結合，從而促進機體細胞增殖、分化及成熟，若人體內出現IGF-1基因缺失，則可能導致出現胎兒發育遲緩、中樞神經功能障礙及生長發育遲緩等一系列問題[10-11]。本文臨床研究發現，GDM孕婦分娩新生兒體重明顯高于正常孕婦分娩新生兒體重，臍血清中IGF-1與新生兒體重呈正相關，這表明IGF-1水平上升與GDM孕婦巨大兒有密切關聯性。

本研究發現，研究組與對照組間臍血中IL-17水平無明顯差異性，且臍血清中IL-17與新生兒體重呈負相關，再加之孕婦血清與臍血清中IL-17之間也不存在相關性，這表明孕婦血清、臍血中IL-17屬于兩個相對獨立系統，其中臍血中IL-17主要來源于胎盤組織中[12]。Pongcharoen等[13]研究發現，新生兒胎盤組織中檢測出有蛋白、IL-17 mRNA表達。但是到目前為止尚未發現關于IL-17與胎兒生長發育相關報道，但是從本文研究結果中可以看出，IL-17與胎兒生長發育之間無明顯關聯性，由于本文研究樣本數量較少，對IL-17與胎兒生長發育之間關系仍然需要更加深入研究。

由于糖尿病對妊娠期孕婦及新生兒危害性比較大，且該病病因比較復雜，本文研究主要通過分析母嬰血清中IGF-1、IL-I7水平與GDMIR、新生兒體重之間相關性，結果證實孕婦血清中IL-17與GDM中IR發生存在相關性，而臍血清中IGF-1作為胎兒生長發育調節因子，因此與與新生兒體重呈正相關。未來將進一步深入研究GDM孕婦血清中IGF-1、IL-I7相互作用機制，為臨床預防、治療GDM疾病提供新思路。

參 考 文 獻

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[13] Pongcharoen S，Somran J，Sritipayawan Set al.Interleukin-17 expression in the human placenta[J]. Placenta，2006，28（1）：59-63.