鹽酸戊乙奎醚聯合血液灌流救治重度有機磷中毒效果分析

劉剛　劉雅東

[摘 要] 目的：探討重度急性有機磷中毒應用血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚臨床價值。方法：選取2010年1月-2012年12月我院收治的急性重度有機磷中毒患者70例，根據治療方法分為兩組，對照組在有機磷中毒常規治療基礎上予鹽酸戊乙奎醚注射液注射，觀察組在此基礎上予HP治療，比較兩組治療前、治療后2h、6h血ChE活力，ChE復常時間、患者中毒癥狀消失時間、并發癥發生率及病死率。結果：治療前兩組患者膽堿酯酶活力相比無顯著差異（P>0.05），治療后2h、6hChE恢復情況及ChE復常時間觀察組均顯著優于對照組（P<0.05）。觀察組患者中毒癥狀消失時間相比對照組顯著縮短（P<0.05），觀察組中間綜合征、呼吸衰竭等并發癥發生率、病死率顯著低于對照組（P<0.05）。結論：鹽酸戊乙奎醚聯合血液灌流治療重度有機磷中毒，可縮短膽堿酯酶活性恢復時間及住院天數，減少中間綜合征、呼吸衰竭等并發癥的發生率，提高治愈率。

[關鍵詞] 鹽酸戊乙奎醚；血液灌流；重度有機磷中毒

中圖分類號： R 459.7 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-087-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical value of penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning. Methods： From 2010.1 to 2012.12， 70 patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected and divided into two groups according to treatment methods. The control group was given penehyclidine hydrochloride on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with hemoperfusion basis on the control， comparing activity and recovery time of ChE， extinction time of poisoning symptoms， offline time of respiration， complication probability and death rate before and after treatment for 2 hour and 6 hour. Results： Cholinesterase activity in two groups were not significant difference before treatment（P>0.05）， 2h and 6h after treatment， activity and recovery time of ChE were obviously superior to control（P<0.05）. The remission time of poisoning symptoms， offline period and length of stay of the observation group was evidently shorter than that of the control group（P<0.05）， complication including intermediate syndrome， respiratory failure and so on ， and the death rate reduced evidently（P<0.05）. Conclusion： Penehyclidine hydrochloride combined with hemoperfusion treating acute severe organophosphorus pesticide poisoning short the recovery process of cholinesterase activity， offline period and length of stay， while reducing complication including intermediate syndrome and respiratory failure incidence rate， improving clinical cure rate.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； Hemoperfusion； severe organophosphorus pesticide poisoning

急性有機磷中毒（acute organophosphate poisoning，AOPP）是急診科常見農藥中毒病癥，重度有機磷中毒發展較快，可能累及腦、肺、心等重要器官，引起器官功能衰竭而導致死亡[1]。AOPP常見治療方法是以膽堿酯酶復能劑聯合阿托品抗膽堿藥物，對輕、中度有機磷中毒療效較好，對重度中毒療效較差[2]。本研究以血液灌流（hemoperfusion，HP）聯合解毒藥鹽酸戊乙奎醚治療重度AOPP，探討重度AOPP治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象

選取我院2010年1月～2012年12月收治的急性重度有機磷中毒患者70例，均符合急性有機磷中毒的診斷和分級標準，其中男17例，女53例，年齡14～62歲，平均（27.9±15.2）歲，平均中毒至就診時間（1.1±0.9）h，導致中毒農藥氧化樂果39例，敵敵畏15例，樂果10例，混合藥物6例。根據隨機數字表分為觀察組和對照組，兩組患者一般資料組間差異不具有統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后均以洗胃機洗胃直至胃液清澈，呼吸衰竭患者行氣管插管機械通氣，昏迷患者給予甘露醇藥物治療緩解腦水腫，休克患者給予針對性治療。

對照組予鹽酸戊乙奎醚注射液肌肉注射，首劑量4～6mg，1h后復查血清膽堿酯酶活力（ChE），根據病情追加鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定。

觀察組在上述治療基礎上行HP治療，120-180mL/min，4h/次，每次間隔10-12h。

1.3 觀察指標[3-4]

分別于治療前、治療后2h，隨后每6h測定血ChE活力，記錄ChE活力恢復至正常水平50%以上時間。觀察患者中毒癥狀（中樞神經系統癥狀、N樣癥狀、M樣癥狀）消失時間、病死率、并發癥。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，計數資料比較采用卡方檢驗，計量指標采用x±s表示，組間比較行t檢驗，均以P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 ChE恢復情況與癥狀消失時間

兩組患者治療前后不同時間點及ChE恢復情況統計結果，見表1。治療前兩組ChE相比無顯著差異（P>0.05），治療后2h、6hChE恢復情況及ChE復常時間觀察組均顯著優于對照組（P<0.05）。觀察組患者中毒癥狀消失時間相比對照組顯著縮短（P<0.05）。

2.2 住院時間、并發癥與死亡率

觀察組患者平均住院時間（9.2±1.8）d，短于對照組的（14.9±3.0）d，觀察組、對照組中間綜合征、呼吸衰竭等并發癥發生率25.7%vs11.42%、病死率14.29%vs2.86%，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）

3 討 論

有機磷化合物是脂溶性大分子物質，蛋白結合率高，經胃腸道進入人體后，與體內乙酰膽堿酯酶結合，通過抑制乙酰膽堿酯酶導致膽堿能神經突觸間隙內乙酰膽堿大量蓄積，引起一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統癥狀和體征，重癥患者可并發頑固性休克、呼吸循環衰竭或多器官功能衰竭[5]。

快速清除體內毒物是成功救治急性有機磷中毒的關鍵[6]，但常規洗胃、催吐只能清除殘留于消化道沒有被吸收的毒物，對于已經吸收入血的毒物則無法清除。研究發現[7-8]，HP借助體外循環，將血液引入裝有固態吸附劑的容器中，以達到清除毒物的目的。主要適用于不可透析的藥物中毒，特別是適用于分子量大、非水溶性、蛋白結合率高的有機磷農藥[9]。

HP只能清除血液中有機磷，無法清除組織中有機磷及糾正有機磷引起病理變化。因此，HP不能單獨使用，必須在應用抗膽堿藥和膽堿酯酶復能劑基礎上[10]。常規抗膽堿藥物阿托品對M受體亞型無選擇性，半衰期短，需重復給藥，加上患者對阿托品的敏感性個體差異較大，且因此不良反應明顯，易導致中毒甚至死亡[11]。鹽酸戊乙奎醚是選擇性抗膽堿藥物，主要作用于 M1、M3和N1、N2受體，全面對抗有機磷農藥中毒的M樣、N樣和中樞中毒癥狀，可減少對患者的心臟不良反應，拮抗乙酰膽堿蓄積引起的肌纖維顫動或強直性痙攣[12-13]，且鹽酸戊乙奎醚半衰期長，用藥次數較少，可降低護理人員工作量，便于對重癥患者進行其他觀察。鹽酸戊乙奎醚聯合血液灌流治療重度有機磷中毒，可縮短膽堿酯酶活性恢復時間及住院天數，減少中間綜合征、呼吸衰竭等并發癥的發生率，提高治愈率。

參 考 文 獻

[1] 張國秀.鹽酸戊乙奎醚加血液灌流治療有機磷中毒合并呼吸衰竭的臨床分析[J].實用診斷與治療雜志，2006，20（9）：688-689.

[2] 黃亮，羅序睿.關注有機磷中毒治療研究的進展[J].中華急診醫學雜志，2013，22（11）：1205-1207.

[3] 劉亞玲，李振良，張卓，等.血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚救治重度有機磷中毒的療效分析[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志，2012，07（1）：56-57，63.

[4] 呂柏成，黃林，黃嘉正，等.鹽酸戊乙奎醚聯合血液灌流救治重度有機磷中毒的臨床分析[J].國際醫藥衛生導報，2013，19（11）：1652-1654.

[5] 蘇培林.急性有機磷中毒100例救治分析[J].當代醫學，2012，18（9）：16-17.

[6] 蘭秀彩，陳娣，潘昊，等.急性有機磷中毒193例臨床分析[J].內科急危重癥雜志，2012，18（4）：224-225.

[7] 陳傳國，駱本生，王晨，等.血液灌流治療有機磷中毒的療效觀察[J].中華全科醫學，2013，11（9）：1404-1405.

[8] Hu SL，Wang D，Jiang H，et al.Therapeutic effectiveness of sustained low-efficiency hemodialysis plus hemoperfusion and continuous hemofiltration plus hemoperfusion for acute severe organophosphate poisoning[J].Artif Organs， 2014，38（2）：121-124.

[9] 潘芳，吳克艷.21例中毒患者血液灌流治療分析[J].中國中西醫結合急救雜志，2012，19（3）：168.

[10] 高寶安，陳世雄，向光明，等.血液灌流對重度有機磷中毒患者膽堿酯酶和炎性細胞因子的影響[J].天津醫藥，2012，40（12）：1247-1248.

[11] 劉麗，王正康，牟麗琴，等.急性有機磷中毒使用長托寧和阿托品臨床80例分析[J].四川醫學，2012，33（5）：844-846.

[12] 張巧榮，徐延科，張春燕，等.鹽酸戊乙奎醚取代阿托品救治急性有機磷中毒的臨床療效觀察[J].現代醫藥衛生，2012，28（24）：3749-3751.

[13] Cui J，Li CS，He XH，et al.Protective effects of penehyclidine hydrochloride on acute lung injury caused by severe dichlorvos poisoning in swine[J].Chin Med J （Engl），2013，126（24）：4764-4770.