咖啡酸預(yù)防肺癌患者放療后白細(xì)胞、血小板減少的效果分析

趙倩

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，洛陽 471000

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其死亡率居惡性腫瘤導(dǎo)致死亡率的首位［1-2］。多數(shù)肺癌患者的早期癥狀無特異性，難以及時發(fā)現(xiàn)，是以部分患者確診時已進展為中晚期，喪失手術(shù)切除治療機會［3-4］。目前，臨床對于無法采取手術(shù)根治性切除治療的肺癌患者多推薦采用放療或化療。然而，隨著研究進展發(fā)現(xiàn)，采取放化療治療后，易導(dǎo)致患者白細(xì)胞和血小板的減少，進而引起患者感染、出血等并發(fā)癥［5-6］。此外，白細(xì)胞的減少，導(dǎo)致患者的骨髓移植時間延長，部分患者對此不能耐受，從而退出治療，影響治療的效果［7-8］。因此，若能選用合適的方式改善患者的血小板及白細(xì)胞水平，對提高患者的治療依從性、減少終點事件的發(fā)生具有積極意義。咖啡酸是一種酚酸類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血小板及白細(xì)胞的功效［9］。已有報道證實，咖啡酸在非霍奇淋巴瘤化療后應(yīng)用可有效改善血小板及白細(xì)胞減少。因此筆者擬將咖啡酸用于肺癌患者放療，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年7 月至2019 年11 月在本院住院的68 例肺癌患者為對象，根據(jù)患者是否給予咖啡酸治療將患者分為兩組，試驗組和對照組，每組34 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均接受放療治療，放療均采用IMRT，放療劑量為60～66 Gy，中位劑量62 Gy；（2）病理確診為肺癌；（3）無放療禁忌證；（4）預(yù)計生存時間高于6 個月；（5）KPS 評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他血液系統(tǒng)疾病；（2）凝血功能障礙者；（3）對咖啡酸過敏；（4）合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤；（5）心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；（6）近期接受外科手術(shù)治療者；（7）入組前1 個月內(nèi)服用抗血小板藥物。34 例試驗組患者中男性25 例（73.53%），女性9 例（26.47%），年齡（60.72±5.08）歲，病理分期II期9 例（26.47%）、III期14 例（41.18%）、IV 期11 例（32.35%），病理類型為小細(xì)胞癌5 例（14.71%）、腺癌8 例（23.53%）、大細(xì)胞癌1 例（2.94%）、鱗狀細(xì)胞癌20 例（58.82%）。對照組男性22 例（64.71%），女性12 例（35.29%），年 齡（61.33±5.14）歲，病 理 分 期II 期10 例（29.41%）、III期16 例（47.06%）、IV 期8 例（23.53%），病理類型為小細(xì)胞癌4 例（11.76%）、腺癌9 例（26.47%）、大細(xì)胞癌2例（5.88%）、鱗狀細(xì)胞癌19例（55.88%）。

1.2 方法 試驗組患者在放療的第1 d 服用咖啡酸（德州德藥制藥有限公司，國藥號H37020537，100 mg×18 片），300 mg/次，3 次/d，連續(xù)服用至放療結(jié)束，對照組患者未服用任何影響血小板、白細(xì)胞的藥物。當(dāng)患者白細(xì)胞計數(shù)（WBC）降至2×109/L 時，給予重組人粒細(xì)胞刺激因子，WBC 回升后停止。血小板計數(shù)降至50×109/L 時，給予白介素11治療，回升后停用。

1.3 觀察指標(biāo) 每周檢測患者血小板及WBC水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)。服從正態(tài)分布分血小板、WBC水平用（± s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，重復(fù)測量資料用重復(fù)測量方差分析。計數(shù)資料用n（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料 試驗組與對照組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病理類型、病理分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者不同時間WBC變化 試驗組與對照組患者WBC 存在時間效應(yīng)（F＝287.645，P＜0.001），在觀察時間內(nèi)試驗組與對照組患者WBC 水平有先下降后上升的趨勢；試驗組與對照組患者WBC水平有組別效應(yīng)（F＝98.320，P＜0.001），試驗組患者WBC水平在治療1周、2周、4周后均高于對照組；試驗組與對照組患者WBC存在交互效應(yīng)（F＝7.591，P＝0.011），兩組患者WBC水平有隨時間變化而升高的趨勢，且試驗組高于對照組，見表2。

表2 兩組患者不同時間WBC變化（ ± s，×109/L）

表2 兩組患者不同時間WBC變化（ ± s，×109/L）

組別試驗組對照組n 治療前6.15±1.50 6.21±1.44治療4周后7.35±1.53 3.88±1.92 34 34治療1周后4.37±1.15 3.92±1.24治療2周后3.77±1.20 2.95±1.44

2.3 兩組患者不同時間血小板變化 兩組患者血小板水平有時間效應(yīng)（F＝441.502，P＜0.001），試驗組與對照組患者血小板水平在觀察時間內(nèi)有先降后升的趨勢；兩組血小板水平存在組別效應(yīng)（F＝165.558，P＜0.001），試驗組患者血小板水平在治療期間高于對照組；試驗組與對照組患者血小板水平存在交互效應(yīng)（F＝12.730，P＜0.001），即試驗組與對照組患者血小板水平有隨時間變化而呈現(xiàn)先升后降的趨勢，試驗組高于對照組，見表3。

表3 兩組患者不同時間血小板變化（ ± s，×109/L）

表3 兩組患者不同時間血小板變化（ ± s，×109/L）

組別試驗組對照組n 34 34治療前188.65±14.27 189.52±13.09治療1周后140.63±13.69 125.47±11.55治療2周后116.48±14.38 101.73±11.94治療4周后204.71±19.55 114.82±20.28

3 討論

隨著環(huán)境污染的加重，肺癌的發(fā)病人數(shù)不斷增加。調(diào)查顯示，我國肺癌的發(fā)病率約為1/3 000，并有呈現(xiàn)年輕化的趨勢，對患者的生命安全造成極大的威脅［11］。放療是臨床上治療肺癌的手段之一，具有快速殺滅腫瘤細(xì)胞的優(yōu)點，然而隨著治療的進展，有學(xué)者指出，當(dāng)放療劑量過高時，可對患者的骨髓功能造成不同程度的抑制［12-13］。當(dāng)發(fā)生骨髓移植后肺癌患者的感染及出血的發(fā)生率急劇升高，影響治療療效，并增加患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)［14］。是以改善肺癌患者在放療過程中骨髓抑制是臨床研究的重點。粒細(xì)胞及血小板刺激因子是臨床上常用的改善骨髓抑制的藥物，然而此類藥物的價格昂貴，部分患者難以承受經(jīng)濟壓力，從而放棄應(yīng)用。

咖啡酸是一種新型的抗骨髓抑制的藥物，該藥具有促進粒細(xì)胞分化及釋放的作用，此外咖啡酸尚可發(fā)揮止血功能，提升血小板水平［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者WBC水平呈現(xiàn)先降后升的趨勢，應(yīng)用咖啡酸組患者WBC水平降低趨勢低于對照組，而升高趨勢高于對照組，其原因可能與咖啡酸具有刺激巨噬細(xì)胞成熟并恢復(fù)骨髓抑制存在關(guān)系。進一步比較試驗組與對照組患者血小板水平發(fā)現(xiàn)，血小板水平與白細(xì)胞水平變化趨勢類似，該結(jié)果可能與咖啡酸可發(fā)揮收縮微血管并促進凝血因子釋放的作用有關(guān)。

綜上，咖啡酸可改善肺癌患者放療后WBC 及血小板降低的趨勢，有助于恢復(fù)患者骨髓抑制。

倫理問題：作者申明已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意，并履行告知義務(wù)，簽署知情同意書。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。