337例胎兒超聲軟指標陽性染色體結果分析

楊　琴，叢　林，袁　靜，方慧琴，陳　薇

337例胎兒超聲軟指標陽性染色體結果分析

楊琴，叢林，袁靜，方慧琴，陳薇

摘要目的分析337例胎兒超聲軟指標（USMs）陽性的染色體結果，并探討其與染色體異常的關系。方法對行產前診斷且USMs陽性的337例孕婦，統計染色體結果行回顧性分析，將研究對象分為單純USMs陽性組（A組，186例；1項USMs陽性為A1組，150例；2項及以上USMs陽性為A2組，36例），USMs陽性合并高齡或唐篩高風險組（B組，82例），USMs陽性合并其他異常組（C組，69例），并分析其與染色體的聯系。結果A1組、A2組染色體異常發生率比較，差異無統計學意義；A組與B組染色體異常率比較差異無統計學意義；A組與C組異常率比較差異有統計學意義（P＜0．05）。結論USMs陽性可能增加染色體異常風險，需正確評估其應用價值以減少不必要的有創產前診斷，但是合并其他結構異常，必須在染色體正常的前提下繼續妊娠。

關鍵詞超聲軟指標；染色體核型分析；產前診斷

隨著超聲診斷技術的發展與進步，超聲軟指標（ultrasound softmarker，USMs）在產前診斷過程中逐漸受到人們的關注與重視。胎兒USMs是指胎兒超聲影像檢查時發現的胎兒結構改變，但并非真正的胎兒異常［1］。USMs又稱超聲遺傳標志物，主要包括胎兒側腦室增寬、脈絡膜囊腫、心室強回聲、腸管強回聲、腸管擴張、股骨或肱骨短小、單臍動脈、腎盂分離等［2］。這些表現也可能與一些染色體異常相

關，因此產前診斷過程中對于USMs的咨詢和處理還是十分謹慎的。關于胎兒USMs陽性與染色體關系的問題，國內已見不少相關研究［3－5］，但省內尚未見報道。該研究對USMs陽性的337例孕婦進行分析，通過探討USMs陽性及其合并其他異常情況時與染色體異常的關系，進而評估其在產前咨詢及診斷的應用價值。

1　材料與方法

1．1病例資料

2007年1月～2014年06月在安徽醫科大學第一附屬醫院婦產科產前診斷中心行羊膜腔穿刺術或臍帶血穿刺術的孕婦共3 073例，其中337例有USMs陽性指征。本研究中的USMs有側腦室增寬、單臍動脈、心室強回聲、脈絡叢囊腫、腎盂擴張、股骨或肱骨短小及胎兒頸項透明層（nuchal translucency，NT）值異常。將研究對象分為單純USMs陽性組（A組，186例；1項USMs陽性為A1組，150例；2項及以上USMs陽性為A2組，36例）；USMs陽性合并高齡或唐篩高風險組（B組，82例）；USMs陽性合并其他異常組（C組，69例），其它異常包括其它系統結構異常或不良孕產史。孕婦年齡19～45（28．59±5．10）歲，孕周18～37周，均為單胎妊娠。

1．2方法

USMs入選標準：①側腦室增寬：一側或雙側腦室增寬，測量值≥10 mm［6］。輕度腦室擴張：10 mm＜胎兒腦室直徑＜15 mm；重度側腦室增寬：胎兒腦室直徑≥15 mm，即為腦積水；②心室強回聲：心臟內回聲強度與骨組織回聲強度相當［7］；③單臍動脈：正常胎兒有2條臍動脈和1條臍靜脈，超聲檢查只有1條臍動脈者為單臍動脈；④脈絡叢囊腫：脈絡叢內出現的充滿腦脊液的假性囊腫；

2015－04－08接收

1．3統計學處理采用SPSS 19．0軟件進行分析，組與組之間染色體異常發生率的兩兩比較采用X2檢驗。

2　結果

2．1異常染色體結果

共有39例染色體異常，其中非整倍體異常包括21三體8例，18三體5例，13三體1例。其他異常染色體核型見表1。

表1　39例異常染色體核型

2.2USM s異常與染色體之間的關系

337例USMs異常者中有39例染色體異常，染色體異常發生率為11．57%（39／337）。A1、A2組染色體異常發生率分別為6．67%（10／150）、13．89%（5／36），兩組染色體異常率比較差異無統計學意義（X2＝2．042，P＝0．173）；A、B、C組染色體異常發生率分別為8．06%（15／186）、13．41%（11／82）、18．84%（13／69），A、B兩組比較差異無統計學意義（X2＝1．860，P＝0．184），A、C兩組比較差異有統計學意義（X2＝5．979，P＝0．023）。

3　討論

單純性USMs陽性者不論幾項USMs陽性，其染色體異常風險并未增加，這與報道［8］相似，并不是越多USMs陽性其染色體異常發生率越高。A組與B組比較可得出USMs陽性合并高齡（年齡≥35歲）或唐篩高風險與單純USMs陽性相比不增加其染色體異常風險。近年來“所有35歲以上孕婦直接進行產前診斷”的策略逐漸受到質疑［9］，且ACOG于2007年更新產前診斷指南［10］，提出無論孕婦年齡是否為35歲以上，均能于孕20周以前行產前篩查。這就有可能使部分高齡孕婦血清學篩查為低風險而直接行產前診斷，且血清學篩查有一定的假陽性，可能是USMs陽性合并高齡或唐篩高風險染色體異常風險不增加的原因之一。隨著孕婦年齡的增加，卵子質量的下降，胎兒染色體異常風險逐漸增加［11］，因此對于高齡人群仍不能放松警惕。本研究顯示USMs陽性合并其它系統結構異常或不良孕產史與單純USMs陽性其染色體異常率比較，差異有統計學意義，說明其染色體異常風險較單純USMs陽性大。

染色體異常包括數目異常和結構異常，包含千千萬萬基因的變化，因此染色體極其輕度的畸變也可影響多器官的發育，導致結構發育異常［12］，這也可能是使C組染色體異常風險增加的原因之一。同時染色體異常是胎兒智力低下及先天結構異常的主要原因之一［13］，且目前尚無有效治療方法，患兒出生后將給家庭和社會帶來沉重的心理和經濟負擔，此時急需一種有效的手段來阻止此類患兒的出生，在這方面產前診斷做出了重大的貢獻。但產前診斷確認染色體核型的方法均為有創檢查如羊膜腔穿刺術或臍靜脈穿刺術，可能引起一些母胎并發癥，孕婦本人及家屬也難以接受，這就使得產前診斷率降低。

本文將USMs相關案例進行回顧性分析，顯示USMs合并高齡或唐篩高風險并未增加其染色體異常風險，但仍要考慮到高齡對身體各系統的影響尤其是生殖方面的影響及血清學篩查風險值。由于結構異常或畸形與染色體異常關系密切［14］，USMs陽性合并其它異常使染色體異常風險增加，應格外引起重視，合并輕微結構異常需行染色體核型分析排除染色體異常后方可繼續妊娠。然而單純USMs陽性也不容忽視，本研究單純 USMs陽性染色體異常檢出率為8．06%，雖然不是結構異常，但其存在提示可能有染色體異常，綜上這些因素使得臨床醫師在產前咨詢時難以抉擇。產前胎兒系統超聲檢查雖易被接受，且安全高效，但目前針對USMs的處理尚無統一標準，需臨床醫師在產前咨詢時正確評估USMs的應用價值，不可盲目行有創檢查，結合多方面因素考慮，包括年齡、血清學篩查風險值、有無結構異常、孕產史及家族史等，尤其是合并結構異常或不良孕產史者。

綜上所述，規范化的USMs相關處理方案及具體產前診斷指征的制定迫在眉睫，而本研究數據有限，需臨床醫學與超聲醫學結合共同探討以期達成共識，并為臨床產前咨詢及產前診斷提供可靠依據。

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中圖分類號R 715．5；R 714．5

文獻標志碼A

文章編號1000－1492（2015）10－1486－03

基金項目：安徽省自然科學基金（編號：1208085MH172）；安徽高校省級自然科學研究項目（編號：KJ2011Z215）

作者單位：安徽醫科大學第一附屬醫院婦產科產前診斷中心，合肥230022

作者簡介：楊琴，女，碩士研究生；叢林，女，教授，主任醫師，博士生導師，責任作者，E-mail：conglin1957＠163．com⑤腎盂擴張：孕33周前胎兒腎盂前后徑＞4 mm，或孕≥33周時胎兒腎盂前后徑＞7 mm；⑥股骨或肱骨短小：胎兒實際測量肱骨長度／預測肱骨長度≤0．89為肱骨短小，胎兒實際測量股骨長度／預測股骨長度≤0．91為股骨短小；⑦NT：孕11～13＋6周時NT≥2．5 mm。

Analysis on chromosomal outcom e of ultrasound softmarker of 337 fetuses

Yang Qin，Cong Lin，Yuan Jing，et al
（Prenatal Diagnosis Center，Dept of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei230022）

AbstractObjectiveTo analyze the chromosome karyotype of abnormal ultrasound softmarkers（USMs）and discuss the relationship betweeen the USMs and chromosomal abnormality．MethodsSelecting the 337 pregnant women who did the prenatal diagnosis with the USMs，recording the chromosome karyotype of fetuses and doing the retrospective study．The research subjectswere divided into three groups，including the only USMs group（group A，186 cases；containing only one USMs，group A1，150 cases；onemore USMs，group A2，36 cases），the USMsmerging the eldly pregnantwomen or high risk of Downs’screening（group B，82 cases），the USMsmerging the other abnormality（group C，69 cases），and analyzing the relationship with chromosomal abnormality．Resu ltsThe incidence of chromosomal abnormalities between A1 and A2 was not statistically significant，and the A and Bwere the same，however the incidence of chromosomal abnormalities between A and C was statistically significant（P＜0．05）．

ConclusionThe USMsmay improve the risk of chromosomal abnormality，assessing the practical value correctly to decline the unnecessarily invasive prenatal diagnosis．Nevertheless，USMsmerging other structural abnormalities can continue the pregnancy under the condition of the normal chromosome karyotype．

Key wordsultrasound softmarker；karyotype analysis；prenatal diagnosis