LP-PLA2基因A379V多態性對冠心病患者預后影響分析

李松林

LP-PLA2基因A379V多態性對冠心病患者預后影響分析

李松林

目的探討脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)基因A379V多態性對冠心病患者預后的影響。方法選取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作為研究對象,根據患者病變程度和基因型進行觀察,比較不同病變程度和基因型患者心血管不良事件發生率。結果重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74±54.76)μg/L,高于輕度病變患者和健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05);AA型患者心絞痛復發、死亡發生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統計學意義(P<0.05);AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統計學意義(P<0.05)。結論LP-PLA2基因A379V多態性對冠心病患者預后有顯著影響,應對高水平LP-PLA2患者進行針對性干預。

冠心病;預后;脂蛋白相關磷脂酶A2;基因多態性;分析

冠心病發病率逐年增高,且有年輕化發病趨勢,已成為危害人類生命健康的主要疾病之一[1]。由于其發病率、致死率及致殘率較高,導致患者生活質量嚴重下降,經濟負擔加重,故對冠心病患者病變嚴重程度及預后進行初步評估和預測一直是臨床研究的熱點問題[2]。臨床研究顯示[3],冠心病發病及病變程度與脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PL A2)A379V多態性位點有密切關系。本研究探討了LP-PLA2的多態性位點A379V對冠心病患者預后的影響,旨在為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月—2012年8月收治的冠心病患者163例作為研究對象,均符合WHO關于缺血性心臟病診斷標準[4],排除先天性心臟病、合并糖尿病或者造影劑過敏者。163例中男性102例,女性51例;年齡35歲～79歲(54.2歲±11.6歲)。

1.2 方法

1.2.1 分組 將163例患者作為病例組,選取同時期本院門診健康體檢者100名作為健康對照組。根據患者病變程度和基因型進行分組。病變程度根據冠脈Gensini積分進行判斷[5],Gensini積分在30分以下為輕度病變,30分以上為嚴重病變。

1.2.2 基因型檢測 抽取患者靜脈血5 ml,以3 600轉速離心1min取上清液,采用Elisa檢測患者LP-PLA2水平。基因分型方法按照徐敏等的操作方法進行[6], A379V位點基因分型為AA型、AV型、VV型。

1.2.3 術后隨訪 術后隨訪1年時間,記錄1年內患者病變情況、生存時間以及心絞痛復發、死亡和非致死性心肌梗死等不良心血管事件。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS17.0軟件分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本F檢驗;計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗。通過Kap lan-Meier曲線比較患者生存率,用Cox回歸圖形計算HR。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組LP-PLA2水平比較 163例患者中,輕度病變89例,重度病變74例。重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74±54.76)μg/L,高于輕度病變患者和健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比較(±s)μg/L

表1 患者及健康者LP-PLA2水平比較(±s)μg/L

組別n LP PLA2對照組 100 154.29±13.34病例組 輕度病變89 257.28±27.66重度病變74 343.74±54.76 F值14.679 P 0.000

2.2 病例組不同A379V位點基因分型患者不良心血管事件比較 163例患者中,AA型126例,AV型23例,VV型14例。其中AA型患者心絞痛復發、死亡發生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同A379V位點基因分型患者不良心血管事件例(%)

2.3 病例組不同A379V位點基因分型患者生存率比較 AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 病例組不同A379V位點基因分型患者生存率

3 討 論

臨床研究顯示[7],在冠心病發生和發展過程中炎癥反應發揮了重要的作用。在與冠心病易感性有關的基因組關聯分析中,致病基因和易感基因檢測為冠心病預后提供了新的研究線索。LP-PLA2為機體重要炎癥因子,有可能直接參與了動脈粥樣硬化病變,增加了冠心病的發病風險。既往研究發現[8],LP-PLA2基因多態性和冠心病易感性有密切相關性。

本研究中,冠心病患者LP-PLA2基因A379V進行了檢測,記錄1年的隨訪結果,比較不同病變程度患者LP-PLA2水平和不同基因型患者心血管不良事件發生率。重度病變患者LP-PLA2水平為(343.74± 54.76)μg/L,高于輕度病變患者(257.28±27.66)μg/L和健康對照組(154.29±13.34)μg/L,差異有統計學意義(P<0.05)。研究結果表明,隨著冠心病患者病情加重,LP-PLA2水平呈現升高趨勢。與文獻研究基本一致[9]。AA型患者心絞痛復發、死亡發生率為15.08%和17.46%,均高于AV型+VV型,差異有統計學意義(P<0.05)。攜帶V等位基因的冠心病患者心絞痛復發率和死亡率較低。AA型基因患者1年累積生存率低于AV型+VV型患者,差異有統計學意義(P<0.05)。AA型基因患者生存率顯著低于攜帶V等位基因的冠心病患者。與臨床研究較為接近[10]。

在機體中由于炎癥因子與基因表達,抗病基因與保護基因,以及炎癥因子和受體之間關系較為復雜,單純檢測一種基因多態性可能對研究結果的準確性有一定影響。在隨后的研究當中,需要同時測定多種炎癥因子的分子水平,提高研究結果說服力。LP-PLA2基因A379V多態性對冠心病患者預后有顯著影響,應對高水平LP-PLA2患者進行針對性干預。

[1] Ding K,Bailey KY,Ku llo IJ.Genotype-in formed estim ation of risk of co rona ry heart disease based on genome-Wide association da ta linked to the a lectronic medica l reco rd[J].BMC Cardiovasc Disord,2011,3(11):66.

[2] 張湘瑜,屈曉冰,彭孝立,等.老年人脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病冠狀動脈病變程度及危險因素的關系[J].中華老年醫學雜志,2009,28(11):901-904.

[3] 潘晨亮,彭瑜,張鉦.脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(1):90-94.

[4] Gonca lves IL,Edsfe ldt A,Ko NY,et al.Evidence supporting a key ro le of LP-PLA2-genera ted lysophosphatidylcho line in human atferosclerotic p laque inflammation[J].Arterioscler Thromb Vasc Bio l,2012,32(6):1505-1512.

[5]Banecka-Majkutew iez Z,Sawu-aW,Kadzifiski L,et al.Homocysteine,heat shock proteins,genistein arid vitamins in is chem ic stroke pathogenic and therapeutic imp lications[J].Acta Biochim Pol,2012,59(4):495-499.

[6] 徐敏,徐國林,龔明霞,等.脂蛋白相關磷脂酶A2基因多態性與冠心病預后的相關性研究[J].心血管病防治知識,2012,11(6): 12-14.

[7] Casas JP,Ninio E,Panayiotou A,et al.PLA2G7 genotype,lipoprotein-associated phospholipase A2 activity,and coronary heart disease risk in 10 494 cases and 15 624 contro ls of European Ancestry[J].Circulation,2010,121(21):2284-2293.

[8] Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,et al.Translational studies of lipoprotein-associated phospho lipase A2 in inflammation and atherosclerosis[J].J Am Coll Cardio l,2012,59(8):764-772.

[9] Sutton BS,Crosslin DR,Shah SH,et al.Com prehensive genetic analysis of the p late let activating factor acetylhydrolase (PLA2G7)gene and cardiovascu lar disease in case-contro l and fam ily dataaets[J].Human Molecu lar Genetics,2008,17 (9):1318-1328.

[10] Ridker PM,MacFadyen JG,Wolfert RL,et al.Relationship of lipoprotein-associated phospho lipase A(2)mase and activity with incident vascu lar events among primary p revention patients a lloca ted to p lacebo or to sta tin therapy:An ana lysis from the JUPITER trial[J].Clin Chem,2012,58(5):877-886.

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.030

1672-1349(2015)05-0644-02

2014-06-15)

(本文編輯 王雅潔)

河南省項城市第一人民醫院(河南項城466200),E-mail:pxie_HJ@163.com