尤瑞克林治療青年急性腦梗死效果的CISS分型評價

郝海燕,劉鳳輝,吳永輝,王擁軍

·神經科疾病臨床觀察////研究·

尤瑞克林治療青年急性腦梗死效果的CISS分型評價

郝海燕1,劉鳳輝1,吳永輝2,王擁軍3

目的分析尤瑞克林治療青年急性腦梗死(ACI)近期臨床療效及安全性。方法將332例年齡18歲～45歲ACI住院患者,隨機分為兩組。治療組232例,給予注射用尤瑞克林0.15單位,同時給予缺血性卒中的基礎治療;對照組100例,給予相同缺血性卒中基礎用藥,生理鹽水靜脈注射。按中國缺血卒中分型(Chinese ischem ic stroke subc lassiication,CISS)病因和發病機制分型,觀察分析兩組患者治療前、治療后14 d的美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分與不良反應發生情況。結果兩組患者治療后14 d美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分均較治療前明顯改善(P<0.05);治療組評分明顯低于對照組(P<0.05)。CISS分型中,除心源性卒外,治療組中其他4種病因患者的(NIHSS)評分減少程度均優于對照組的相同類型(P<0.05)。兩組均未發現嚴重不良反應。結論尤瑞克林能安全有效改善青年ACI不同病因患者的神經功能缺失。

急性腦梗死;青年;尤瑞克林;中國缺血卒中分型

從傳統意義上來講,腦卒中是老年性疾病,但近年來,45歲以下青年腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢,青年缺血性腦卒中占全部缺血性腦卒中的3%～ 20%[1]。臨床研究表明,尤瑞克林能顯著改善微循環,增加腦血流儲備能力,改善神經功能缺損程度[2]。但急性腦梗死的治療效果和結局因病因和發病機制的不同而不同,目前根據腦梗死類型研究尤瑞克林治療效果及安全性的研究極少。我科結合最新中國缺血卒中分型(Chinese ischem icstrokesubc lassiication,CISS)分型評價尤瑞克林治療青年急性腦梗死(ACI)效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月—2014年3月在河北省淶水縣醫院內科住院治療的急性腦梗死患者332例,年齡18歲～45歲(36.01歲±7.39歲)。診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議診斷標準[3],并經頭顱CT和/或MR證實,所有患者均為發病48 h之內。隨機分為兩組:治療組82例,給予注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫藥有限公司)0.15單位,加入生理鹽水100 ml內,靜脈輸注,1次/日,(30～ 60)min內滴完,同時給予缺血性卒中基礎治療。對照組100例,在給予相同缺血性卒中的基礎用藥基礎上(口服抗血小板聚集藥物、靜脈輸注銀杏葉制劑),給予生理鹽水靜脈注射。

1.2 入選標準 年齡18歲～45歲;意識清楚,發病時間小于48 h,簽署知情同意書。排除標準:發病后昏迷;合并上消化道出血;現患有或以往患有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者;過敏體質;癡呆及精神病患者;重要器官功能衰竭或系統感染。缺血性卒中病因分型按照CISS分型標準[4]分類,大動脈粥樣硬化(LAA)、心源性卒中(CS)、穿支動脈疾病(PAD)、其他病因(OE)和病因不確定(UE)。

美國國立衛生研究院卒中量表(NIH Stroke Sca le,NIHSS)評分。所有入選患者分別于治療前、治療后14 d記錄NIHSS評分,并記錄不良反應事件。

1.3 盲法和質量控制 本試驗患者家屬均簽署知情同意書,告知患者可能被選中兩方案中的一種治療。本試驗由取得主治醫師資格以上的醫師完成,在試驗實施過程中定期對臨床研究者進行一致性測評,盡量避免結果發生偏倚。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較分別采用t檢驗或配對t檢驗,計數資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線情況比較 治療組中有3例因某種原因(1例死亡,1例低血壓,1例經濟拮據)尤瑞克林未連續應用14 d。兩組性別、年齡分布、既往史,CISS分型及NIHSS評分無統計學意義。詳見表1。

表1 治療組與對照組基線情況比較

2.2 兩組治療前后神經功能評分比較(見表2)

表2 治療組與對照組NIHSS評分(±s)分

表2 治療組與對照組NIHSS評分(±s)分

治療前治療后對照組100 9.01±0.52 5.22±0.411)2)組別n治療組232 8.94±0.59 3.14±0.431)與本組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.3 按照CISS分型考察NIHSS評分 治療組LAA、PAD、OE、UE的改善明顯優于對照組相同分型(P<0.05),而CS評分改善在治療組和對照組無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組各CISS亞型NIHSS評分(±s)分

表3 兩組各CISS亞型NIHSS評分(±s)分

治療前治療后治療組 CS 34 13.02±1.69 8.14±0.組別 病因n 66 LAA 104 8.64±0.891)3.41±0.441)PAD 42 5.60±0.52 3.72±0.531)OE 41 7.96±2.23 2.82±1.311)UE 11 6.60±0.891)2.23±0.631)對照組 CS 15 13.34±1.56 9.01±0.62 LAA 41 7.60±0.82 4.40±0.66 PAD 21 6.23±0.65 3.82±0.53 OE 15 9.40±2.64 7.23±2.32 UE 8 7.67±1.05 4.21±0.51與對照組比較,1)P<0.05。

2.4 不良反應觀察與處理 治療組中有1例患者臥位輸注尤瑞克林起床時出現頭暈、面色蒼白,當時測血壓90/60 mmHg,立即囑其平臥,輸注生理鹽水后癥狀消失,此后患者輸注該藥時滴速減慢,未出現不適;1例患者與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)合用后出現心慌,惡心,停用ACEI后好轉,未出現肝腎功能不全、血壓明顯下降等不良反應。

3 討 論

注射用尤瑞克林有效成分為人激肽原酶,其能選擇性擴張缺血部位細小動脈、增加缺血腦組織血流量,改善腦微循環、增強紅細胞變形能力、促進組織對葡萄糖的利用、抑制血小板聚集和血液凝固[5]、促進損傷部位新生血管的生成[6],還可改善缺血卒中患者的腦血流儲備能力。

本研究發現,治療組患者在治療后14 d NIHSS明顯改善,與宋彥彥等[7]報道一致。本研究按最新缺血性卒中CISS分型,發現治療組LAA、PAD、OE、UE亞型的NIHSS評分改善情況明顯優于對照組相同分型組,而CS亞型的評分變化在治療組與對照組無統計學意義。心源性腦栓塞較多的累計頸內動脈主干、大腦中動脈主干、基底動脈主干,缺血梗死面積大,且容易進展,易出現明顯的腦水腫和顱高壓表現,也易發生多種并發癥,而且本研究觀察的心源性腦栓塞病例數較少,需進一步擴大樣本量觀察中遠期NIHSS評分改善情況,可能會得到更加準確的結果。

隨著尤瑞克林臨床應用的增加,臨床試驗和經驗總結報道不斷增多,這些研究證實尤瑞克林治療缺血性腦卒中是安全有效的[8]。本研究治療中發現2例患者出現不良反應,在減慢輸注速度、改變體位及停用ACEI后患者不適癥狀很快消失,說明尤瑞克林在不與ACEI合用時是比較安全的。

尤瑞克林能有效改善青年缺血性腦梗死患者的神經功能缺損程度,不良反應少而輕微且易于處理,在目前缺乏有效治療方法的前提下使用尤瑞克林治療青年缺血性腦卒中值得臨床進一步研究證實。致謝:感謝給予技術支持的首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授。

[1] 潘瑞華.462例青年人缺血性腦卒中臨床特征[J].現代預防醫學,2008,35(19):3877.

[2] 龔浠平,司麗萍,白亞秋,等.注射用尤瑞克林對急性缺血性卒中患者腦血流儲備能力的影響[J].中國卒中雜志,2009,7(4):581-584.

[3] 中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[4] Gao S,Wang YJ,Xu AD,et al.Chinese ischem ic stroke subc lassiication[J].Front Neurol,2011,15(2):2-6.

[5] Chao J,Chao L.Kallikrein-kinin in stroke,cardiovascula r and renal d isease[J].Exp Physiol,2005,90:291-298.

[6] manueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with hum an tissue kallikrein for the treatm ent of ischem ic diseases[J].Arch Mal Coeur,2004,97:679-687.

[7] 宋彥彥,王少石,陳真理.尤瑞克林治療急性腦梗死患者臨床療效及安全性觀察[J].中國卒中雜志,2009,10(4):817-820.

[8] 曲方,陳新,陳會生,等.尤瑞克林與奧扎格雷鈉聯合治療急性腦梗死的療效分析[J].沈陽部隊醫藥,2010,23(1):12-14.

Evaluation of Human Urinary Kallidinogenase for the Treatment of the Young Patients with Acute Cerebral Infarction According to Chinese Ischem ic Stroke Subclassiication

Hao Haiyan,Liu Fenghui,Wu Yonghui,Wang Yong jun
Laishui County Hospital of Hebei Province,Laishui074100,Hebei,China Corresponding Author:Wu Yonghui(Aviation General Hospital,Beijing 100012,China)

ObjectiveTo evaluate the short term clinical efficacy and safty of hum an urinary kalliidinogenase in the Treatment of of the young patients with acute cerebral infarction(ACI)according to Chinese Ischem ic Stroke Subclassiication(CISS).MethodsThree hundreds and thirt y-two patients of 18 to 45 years old with ACIwere divided randomly into two groups:Treatment group(n=232) treated by 0.15 PNA of hum an urinary kalliidinogenase on the basis of basic treatment,and controlgroup(n=100)treated by basic treatment plus saline solution.The NIH Stroke Scale(NIHSS)scores were analyzed linking to CISS be fore and after 14 days of Treatment.The Treatment adverse reaction was abserved.ResultsThe NIHSS scores of two groups after treatmentwere im proved comparaed with that be fore Treatment(P<0.05).The scores in treatment group were significantly lower than that in contro lgroup(P<0.05).The NIHSS scores reduction levelof the other 4 CISS types of stroke besides cardiogenic cerebralembolismin the treatment group exceeded that of the same stroke types in the control group(P<0.05).Serious adverse reaction were not found in both groups.Conc lutionHuman urinary ka llidinogenase can safrly im prove the neurologic im pairment in the young ACIpatients with different etio logy.

acute cerebral infarction;youth;hum an urinary kallidinogenase;Chinese Ischem ic Stroke Subclassiication

R743 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.033

1672-1349(2015)05-0651-03

2014-04-25)

(本文編輯 王雅潔)

1.河北省淶水縣醫院(河北淶水074100);2.航空總醫院;3.首都醫科大學附屬北京天壇醫院