系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)高危因素分析

張亞兵

系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)高危因素分析

張亞兵

目的 分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并肺動(dòng)脈高壓（PAH）的相關(guān)高危因素。方法 選取SLE患者35例，其中17例合并PAH的患者為觀察組，18例未合并PAH的患者為對(duì)照組，對(duì)2組的疾病活動(dòng)性、臨床表現(xiàn)、自身抗體、補(bǔ)體等進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組中的雷諾現(xiàn)象（64.7%）、疾病活動(dòng)（70.1%）、心包積液(41.2%)、肺間質(zhì)纖維化(58.8%)患者比例均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 雷諾現(xiàn)象、疾病活動(dòng)、心包積液、肺間質(zhì)纖維化是SLE患者易并發(fā)PAH的高危因素,與自身抗體無(wú)關(guān)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺動(dòng)脈高壓；雷諾現(xiàn)象；肺間質(zhì)纖維化

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）是一種原因尚未明確的自身免疫性疾病，全身多臟器和多系統(tǒng)可同時(shí)或相繼受累，可發(fā)生一系列病理生理變化，當(dāng)SLE造成廣泛肺纖維化引起肺實(shí)質(zhì)及肺血管床被破壞時(shí)，可繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension,PAH）。SLE合并有PAH時(shí)往往使病情變得更加復(fù)雜和危險(xiǎn)，有報(bào)道SLE合并PAH的發(fā)病率為9%～14%［1-3］，如何早期識(shí)別系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)高危因素，對(duì)其進(jìn)行早期診斷和干預(yù)治療，是影響SLE預(yù)后的重要因素。本研究對(duì)35例SLE患者（其中17例并發(fā)PAH）的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討SLE合并PAH患者的相關(guān)高危因素在疾病診治過(guò)程中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2014年6月在張家港市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科門(mén)診及收住院的SLE患者35例，男4例，女31例，年齡14～68歲，平均(36±10)歲，病程3個(gè)月～32年。17例合并PAH的患者（其中男2例，女15例）為觀察組，18例未合并PAH的患者（其中男2例，女16例）為對(duì)照組,2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。PAH診斷參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)［5］：彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(UCG)示靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈收縮壓(pulmonaryarterial systolic pressurc,PASP)≥30mmHg（1mmHg=0.133kPa），排除有先天性心臟病、門(mén)靜脈高壓、肺靜脈閉塞、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、左心衰竭等病史者，即可診斷為PAH。PAH可分為輕、中、重度。PASP 30～40mmHg為輕度,PASP 41～70mmHg為中度,PASP＞71mmHg為重度[6]。同時(shí)計(jì)算發(fā)病最初的SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI),采用標(biāo)準(zhǔn)是1985年在日本“紅斑狼瘡預(yù)后研討會(huì)”上制定的SLEDAI,高于10分定義為疾病活動(dòng)[7]。

1.3 方法 所有病例活動(dòng)性按SLEDAI評(píng)分；同時(shí)觀察患者臨床表現(xiàn)；檢測(cè)自身抗體,補(bǔ)體C3；做胸部X線(xiàn)片、UCG檢查,并檢測(cè)靜息時(shí)的肺動(dòng)脈壓；部分患者進(jìn)行了肺CT檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組中的雷諾現(xiàn)象、疾病活動(dòng)、心包積液、肺間質(zhì)纖維化患者比例均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而關(guān)節(jié)炎、腎損害、皮疹、ANA在2組比較中無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓患者臨床相關(guān)情況的比較[n(%)]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn),PAH發(fā)病率以系統(tǒng)性硬化癥為最高,其次為SLE、混合型結(jié)締組織病[8]。SLE合并PAH的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，肺血管炎、肺小動(dòng)脈痙攣、致叢性肺動(dòng)脈病、肺間質(zhì)纖維化、原位血栓形成和栓塞是PAH發(fā)生、發(fā)展的重要病理學(xué)及病理生理學(xué)基礎(chǔ)[9-11]。發(fā)生PAH首先要有肺血管阻力的增高,肺小動(dòng)脈痙攣收縮是始動(dòng)因素,陳志營(yíng)等[12]認(rèn)為可能存在“肺雷諾現(xiàn)象”,在受寒冷缺氧刺激時(shí),肺小動(dòng)脈痙攣收縮、肺血管阻力增加,反復(fù)如此可致肺缺氧損傷。本研究中觀察組中的肺間質(zhì)纖維化為10例（58.8%），明顯高于對(duì)照組中的4例（22.2%），觀察組雷諾現(xiàn)象的發(fā)生率（64.7%），明顯高于對(duì)照組（16.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明肺間質(zhì)纖維化、雷諾現(xiàn)象是SLE合并PAH的高危因素。

本研究中觀察組疾病活動(dòng)的例數(shù)70.1%，高于對(duì)照組33.3%，說(shuō)明觀察組病情活動(dòng)性高，補(bǔ)體C3低提示SLE活動(dòng)。SLE合并PAH時(shí)大多處于SLE活動(dòng)期,疾病控制后PAH隨之下降，其原因可能是當(dāng)SLE疾病活動(dòng)時(shí),抗體效價(jià)增高,抗原抗體復(fù)合物、補(bǔ)體沉積于血管壁,吸引更多的免疫復(fù)合物沉積,更加重血管的免疫反應(yīng),在肺部使血管壁受到損傷而產(chǎn)生PAH。

本研究還顯示，觀察組心包積液的發(fā)生率也明顯高于對(duì)照組。根據(jù)臨床資料[13]，心包積液是SLE患者最常見(jiàn)的心臟病變，其發(fā)生機(jī)制可能與免疫復(fù)合物在局部沉積并導(dǎo)致的免疫病理的損傷有關(guān)。由此可見(jiàn)，心包積液也是SLE合并PAH的常見(jiàn)高危因素之一[14]。

SLE合并PAH預(yù)后不良,有報(bào)道初診后2年內(nèi)病死率為25%～50%[15],尤其是重度PAH預(yù)后惡劣,晚期多死于進(jìn)行性心肺功能衰竭。目前尚無(wú)成熟的PAH治療方案。原則上首先治療原發(fā)病,其次對(duì)PAH進(jìn)行治療。早期診斷、及時(shí)治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。

綜上所述，對(duì)于SLE合并PAH患者應(yīng)密切觀察其臨床表現(xiàn)，其中雷諾現(xiàn)象、疾病活動(dòng)、心包積液、肺間質(zhì)纖維化均是SLE患者并發(fā)PAH的高危因素，對(duì)SLE患者進(jìn)行全面評(píng)估，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)有并發(fā)PAH的高危因素，即應(yīng)盡早診治，以提高治療效果，降低病死率。

[1] Lavras Costallat LT,Valente Coimbhra AM.Raynaud’s phenomenon in systemic lupus erythemat osus[J].Rev Rhum Engl Ed,1995,62:349-353

[2] 劉榮清,王海英.系統(tǒng)性紅斑狼瘡雷諾現(xiàn)象的臨床意義[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(4):264-265

[3] Keane MP,Lynch JP.Pleuropulmonary manifestations of systemic lupus erythematosus[J].Thorax,2000,55:159-166.

[4] Hochberb MC.Updating the American College of Rheuma tology revised criteria or the classification of systermic lupus erythenaosus[J].arthritis Rheum,1997，40(9):1725.

[5] Simonneau G，Galie N，Rubin U，et al.Clinical classification of pulmonary hypertension[J].J Am Coil Cardiol,2004，43(suppl):5-12.

[6] David B，Steve H,Gregory S.Medical therapy for pulmonary arterial hypertension[J].Chest,2004,126:35-62.

[7] Dafnad Gladman.Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2002[J].J Rheumatol,2002,29:288-291.

[8] Wiuslow TM，Ossipov MA，F(xiàn)azio GP,et al.Five-yearfollow-up study of the prevalence and progression of pulmionofpul monaryhy pertension in system emicl upus erythematosus[J].Am heart J,1995,129(3):510-515.

[9] HAAS C.Pu lmonary hypertension associated w ith systemic lupus erythem atosus[J].Bull Acad Na tl M ed(法文),2004,188(6):985-987.

[10] Dorfmüller P,Humbert M,Perros F,et al.Fibrous remodeling of the pulmonary venous system in pu lmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases[J].Hum Pathol,2007,38(6):893-902.

[11] CHEEVER KH.An overview of pulmonary arterial hypertension:risks, pathogenesis,clinical manifestations,and management[J].J Cardiovasc Nurs,2005,20(2):108-116.

[12] 陳志營(yíng),畢黎琦,趙林陽(yáng)，等.結(jié)締組織病與肺動(dòng)脈高壓[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2003,7(6):551-555.

[13] 周廣宇,梁薇薇,劉鋒.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓38例臨床分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2009,13（8）:552-554.

[14] 韓扣蘭,李榮良,戴小麗，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動(dòng)脈高壓36例臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49（52）:79-80.

[15] 荊志成.肺動(dòng)脈高壓康復(fù)指南[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2006:36-37.

Objective To analyze the high risk factors of systemic lupus erythematosus (SLE)with pulmonary arterial hypertension(PAH). Methods 35 patients with SLE were selected, 17 cases of merger PAH were as observation group, 18 cases of unincorporated PAH were as control group, disease activity,clinical features,autoantibodies complement of two groups were compared. Results In the observation group, raynaud's phenomenon(64.7%), disease activity(70.1%), pericardial effusion(41.2%), pulmonary interstitial fbrosis(58.8%), are all apparently higher than the control group, the difference was statistically signifcant(P＜0.05). Conclusion Renault phenomenon, disease activity, pericardial effusion, pulmonary interstitial fbrosis is easy to SLE patients complicated with PAH of the risk factors, has no relation to autoantibodies.

Systemic lupus erythematosus; Pulmonary arterial hypertension; Raynaud's phenomenon; Pulmonary fbrosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.27.038

江蘇 215600 張家港市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 （張亞兵）