培美曲塞/吉西他濱聯合順鉑對肺腺癌術后化療的影響

黃福

培美曲塞/吉西他濱聯合順鉑對肺腺癌術后化療的影響

黃福

目的 研究培美曲塞與吉西他濱分別聯合順鉑治療肺腺癌術后化療的臨床效果。方法 選取70例肺腺癌患者為研究對象，上述患者均接受順鉑治療，依據隨機數字表分為觀察組與對照組，各35例。對照組采取靜脈滴注吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，觀察組給予400 μg/d葉酸口服治療，并給予維生素B121000 μg/d肌內注射，同時口服地塞米松8 mg/d，并靜脈滴注培美曲塞50 mg/m2。2組均治療21 d為1周期。比較2組治療效果以及治療安全性。結果 觀察組總有效率為91.43%，與對照組的88.57%比較，差異無統計學意義。觀察組惡心嘔吐、皮疹、白細胞下降以及血小板下降發生率分別為5.7%、5.7%、8.6%、11.4%，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 培美曲塞聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑治療肺腺癌術后化療療效相同，相比之下培美曲塞的不良反應較輕微，安全性更高。

肺腺癌；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

隨著社會壓力的不斷增加，臨床中國肺癌的發病率呈明顯的上升趨勢，根據2012年相關研究報告指出，肺癌已經成為癌癥致死的首位病癥，而因為肺腺癌導致死亡的臨床案例也不斷上升[1]。大多數患者確診后基本處于中晚期，且已不具備手術治療條件，因此在晚期胰腺癌的治療中化療具有重要的臨床價值。本研究在順鉑的基礎上，分別應用培美曲塞與吉西他濱兩種治療方式，觀察兩者療效以及安用藥安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的70例患者均于2010年1月～2014年2月在廣東省化州市人民醫院接受淋巴清掃術以及肺葉切除術，將以上患者隨機數字表分為觀察組與對照組,每組35例。觀察組男16例，女19例，年齡37～70歲，平均（56.8±10.4）歲，TNM分期評估中Ⅰ期6例、Ⅱ期10例、Ⅲ期11例、Ⅳ期8例。對照組男17例，女18例，年齡38～71歲，平均（57.4±9.1）歲，TNM分期評估中Ⅰ期7例、Ⅱ期9例、Ⅲ期12例、Ⅳ期7例。2組性別、年齡、TNM分期等基線資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 化療前1周至化療結束后21 d內均接受400 μg/d葉酸（江蘇聯環藥業股份有限公司生產，國藥準字H 20044918，批號：20040108）口服治療，同時間隔3個化療周期后進行1次維生素B121000 μg/d肌內注射。另外在用藥當天以及前后2 d口服地塞米松（江蘇吉貝爾藥業有限公司生產，國藥準字H 32020507，批號：20101012）8 mg/d，并于化療前1天靜脈滴注培美曲塞（上海凱茂生物醫藥有限公司生產，國藥準字H 20080210，批號：20110601）50 mg/m2，21 d為1個周期。

1.2.2 對照組 靜脈滴注吉西他濱（山東羅欣藥業股份有限公司生產，國藥準字H 20123341，批號：20090514）1250 mg/ m2，于30 min內滴注完成，同為21 d為1個周期。2組同時接受靜脈滴注75 mg/m2順鉑治療，并于治療前做好護肝等措施，發生骨髓抑制則需對癥治療。期間保持定期肝腎功能、血常規、尿常規等常規檢查，并根據胸部CT復查情況對療效及安全性進行評價。

1.3 觀察指標 (1)療效評價標準:分為顯效、有效、無效3個標準。顯效：病灶相比治療前縮小50%以上，并持續4周以上；有效：病灶縮小幅度低于25%，或增大幅度低于25%；無效：出現新病灶或病灶明顯增大。總有效率=（顯效+有效）/總例數× 100%。(2)記錄患者用藥期毒副作用發生率，主要包括惡心嘔吐、口腔黏膜不適、腹瀉、皮疹、肝功能受損、白細胞下降、血小板下降。

1.4 統計學方法 選用統計學軟件SPSS 19.0對研究數據進行分析和處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組總有效率為91.43%，與對照組的88.57%比較，差異無統計學意義。見表1。

表1 2組肺腺癌患者治療效果比較（n）

2.2 2組患者用藥不良反應發生率比較 觀察組惡心嘔吐、皮疹、白細胞下降以及血小板下降與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組肺腺癌患者用藥不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

肺腺癌的發病率約占肺癌的25%左右，臨床多見于女性患者。有近80%的患者在確診后已無法進行手術[2]，因此化療為目前主要治療方式，但化療患者常出現耐受性下降、不良反應明顯等問題，因此，化療后如何抑制不良反應、延長患者的生存時間成為臨床研究的重點。以往應用吉西他濱治療可有效地緩解患者的臨床癥狀，但會導致臟器生理功能受損等眾多不良影響，因此其在安全性方面仍存在諸多的缺陷。

研究顯示，患者化療結合非小細胞肺癌完全切除術后應用順鉑有顯著效果，對生存期改善有積極影響[3]。另在2011年NCCN指南中提出當非鱗狀細胞肺癌患者滿足治療標準時，應采取順鉑聯合培美曲塞進行治療。培美曲塞能夠阻斷甘氨酰胺核苷酸轉甲基酶、5-氨基咪唑-4-氨甲基核糖核苷酸轉甲基酶以及胸腺嘧啶核苷酸合酶等，進而抑制嘧啶與嘌呤的合成，達到抗腫瘤的目的[4-5]。而吉西他濱屬于嘧啶核苷類似物，為人工合成的新型抗代謝類抗腫瘤藥物，在肺腺癌治療中同樣發揮一定的作用，其作用機制主要是吉西他濱二磷酸鹽與三磷酸鹽在患者體內衍生的有效成分能對核苷酸還原酶的活性產生抑制作用，進而限制DNA的合成[6]。另外吉西他濱還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，降解細胞內的有效成分，最終使細胞毒作用得到增強，減少細胞內成分的降解，同樣能提高細胞毒的效果[7-8]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為91.43%，對照組為88.57%，兩者差異無統計學意義，提示培美曲塞聯合順鉑與吉西他濱聯合順鉑療效相當。但在安全性比較方面，應用培美曲塞的觀察組不良癥狀發生率明顯偏低，這與以往的文獻報道結果一致[9]，至于其具體機制則有待進一步研究。故我們建議療效相近的情況下應優先考慮培美曲塞進行治療。

綜上所述，在肺腺癌治療中順鉑聯合培美曲塞或吉西他濱均可發揮顯著療效，但培美曲塞不良反應較吉西他濱更為輕微，應優先選擇。

[1] 蘇珊，呂江青，李寧，等.培美曲塞與吉西他濱聯合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察[J].實用醫學雜志，2011，27(8):1458-1460.

[2] 周明祥，王建紅，錢云，等.培美曲塞聯合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌的療效觀察[J].中國醫藥導報，2012，9(32):102-103.

[3] 鄧穎，胡洪林，楊蘭，等.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑治療晚期肺腺癌的對照研究[J].實用癌癥雜志，2014，10(3):330-332.

[4] 陳寬冰，宣瑩，石文君，等.培美曲塞聯合順鉑在晚期肺腺癌一線治療中的應用[J].臨床肺科雜志，2013，18(12):2137-2138.

[5] 馬國安.吉西他濱、培美曲塞、多西他賽聯合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效研究[J].醫學臨床研究，2015，7(3):585-587.

[6] 楊保參，陳寬冰，石文君，等.培美曲塞/吉西他濱分別聯合順鉑對肺腺癌術后化療的臨床療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2014，22(4):837-839.

[7] 楊新杰，張卉，張權，等.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19(6):453-456.

[8] 張梅玲，李薇，何靚，等.培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌的療效[J].江蘇醫藥，2013，39(24):2989-2991.

[9] 劉暢，李楓，王莉，等.培美曲塞聯合卡鉑二線治療老年晚期肺腺癌73例的近期療效及安全性觀察[J].老年醫學與保健，2013，19(6):374-375，394.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.093

廣東 525100 廣東省化州市人民醫院綜合科（黃福）