CK19、TPO蛋白表達在甲狀腺乳頭狀癌病理診斷中的意義

劉 穎

河南科技大學附屬三門峽市中心醫(yī)院，河南三門峽 472000

CK19、TPO蛋白表達在甲狀腺乳頭狀癌病理診斷中的意義

劉 穎

河南科技大學附屬三門峽市中心醫(yī)院，河南三門峽 472000

目的探討CK19、TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達情況及臨床診斷意義。方法采用免疫組化法檢測54例甲狀腺乳頭狀癌及56例伴有乳頭狀增生的甲狀腺良性病變（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫30例、甲狀腺腺瘤26例）組織中CK19、TPO蛋白的表達。結(jié)果CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為100.00%，在甲狀腺良性病變中的陽性表達率為8.93%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達率為90.74%，在甲狀腺良性病變中的陰性表達率為12.50%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論CK19、TPO蛋白作為標志物聯(lián)合應用，對甲狀腺乳頭狀癌與良性病變的診斷及鑒別具有重要價值。

CK19；TPO；甲狀腺乳頭狀癌；病理診斷；免疫組織化學

通過采用免疫組化法檢測甲狀腺乳頭狀癌組織中CK19、TPO蛋白的表達情況，探討其聯(lián)合應用在臨床病理診斷及鑒別中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年2月經(jīng)病理科確診的甲狀腺病理標本，其中甲狀腺乳頭狀癌54例：經(jīng)典型42例，濾泡性4例，隱匿性8例；甲狀腺良性病變56例：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫30例、甲狀腺腺瘤26例。男44例，女66例；發(fā)病年齡21～73歲，平均（45.4±10.2）歲，病程1～5年，平均2.4年。標本均經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋。

1.2 免疫組化染色

將病理標本行3～4μm厚切片，經(jīng)二甲苯脫蠟、梯度乙醇脫水，磷酸緩沖液沖洗，高壓抗原修復10min，冷卻，沖洗，封閉。加入一抗（CK19、TPO，購自福州邁新生物技術有限公司，即用型），于4℃過夜。沖洗，加入二抗，30min。沖洗，DAB染色，蘇木精復染，脫水，二甲苯封固。用已知陽性片作陽性對照，磷酸緩沖液代一抗作陰性對照[1-2]。

1.3 結(jié)果判定[3]

CK19以細胞質(zhì)或膜內(nèi)呈現(xiàn)棕褐色細顆粒定為陽性，TPO以細胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)著色為陽性。采用半定量法：即隨機選取10個高倍視野（×400），計算陽性細胞占細胞總數(shù)的百分率。（－）：小于5%；（＋）：5%～25%；（＋＋）：26%～50%；（＋＋＋）：大于50%。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，差異比較采用x2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

表1 CK19蛋白的表達情況[n（%）]

表2 TPO蛋白的表達情況[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 CK19蛋白的表達

CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率為100.00%，以中強陽性為主；在良性病變中為8.93%，以弱陽性為主。統(tǒng)計結(jié)果顯示，x2=89.69，P＜0.01，表明兩者差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 TPO蛋白的表達

TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達率為90.74%，在甲狀腺良性病變中的陰性表達率為12.50%。統(tǒng)計結(jié)果顯示，x2=65.42，P＜0.01，表明兩者差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

3 討論

乳頭狀腺癌（papillary adenocarcinoma）是甲狀腺最為常見的一種惡性病變[4]，占甲狀腺癌的60%～70%，以40歲以下的女性患者居多。其惡性度較低，病程發(fā)展緩慢，從發(fā)現(xiàn)腫塊至就診時間，5年以上者占31.8%，病程最長者可達20年以上。腫瘤多為單發(fā)，原發(fā)灶可以很小[5-7]。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶發(fā)生率較高、出現(xiàn)早、范圍廣、發(fā)展慢、可伴有囊性變[8]。由于其形態(tài)復雜，類型多樣，且缺少明確的診斷依據(jù)，給臨床診斷造成了很大困難。目前，臨床上主要依賴其典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)及核特征進行診斷，但對于一些特征不明顯的病例，往往會出現(xiàn)誤診和漏診等情況[9]。

為提高乳頭狀腺癌的診斷率，醫(yī)院大多借助免疫組化法進行診斷。有文獻報道[10]，CK19、TPO蛋白免疫組化分析可以作為鑒別不同類型甲狀腺病變的依據(jù)。具體表現(xiàn)在：（1）CK19的胞質(zhì)和胞膜表達可為甲狀腺惡性診斷提供標志物，該表達已經(jīng)被分子技術所證實，且用于乳頭狀癌的檢測具有較高的特異性和敏感性[11]。本組研究結(jié)果與上述報道一致，CK19蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率明顯高于甲狀腺良性病變，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），表明CK19可作為初步診斷和鑒別甲狀腺病變的標記物。但CK19并非其特異性的標記物，故需與其他標記物聯(lián)合應用。（2）甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO）是一種重要的甲狀腺激素合成通道中的催化物質(zhì)，在正常甲狀腺及良性病變中表達量較高[12-13]，對甲狀腺癌的鑒別診斷有較大的臨床價值。本研究結(jié)果顯示，TPO蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陰性表達率顯著高于甲狀腺良性病變（P＜0.01），與CK19表達呈負相關性。上述結(jié)果進一步說明了CK19、TPO蛋白在不同類型甲狀腺病變診斷及鑒別中具有敏感性和特殊性。

綜上所述，CK19、TPO蛋白物聯(lián)合應用，可作為甲狀腺乳頭狀癌與良性病變診斷及鑒別的良好標志物，同時對甲狀腺病變的的預后判斷具有重要意義。

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The pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma

LIU Ying
Sanmenxia Central Hospital Affiliated to He'nan University of Science and Technology, Sanmenxia 472000, China

ObjectiveTo detect the pathological diagnosis value of CK19 and TPO expression in papillary thyroid carcinoma.MethodsThe protein expression of CK19、TPO in 54 cases of papillary thyroid carcinoma and 56 cases of thyroid benign lesions with papillary hyperplasia (30 multinodular goiters, 26 follicular adenomas) were detected by immunohistochemistry.ResultsThe positive rate of protein expression of CK19 in papillary thyroid carcinoma was 100.00%, while in thyroid benign lesions was 8.93%, the difference was statistically significant (P＜0.01); The negative rate of protein expression of TPO in papillary thyroid carcinoma was 90.74%, while in thyroid benign lesions was 12.50%, the difference was statistically significant (P＜0.01).ConclusionCombined application of immunohistochemical staining of CK19 and TPO is a potential method to differentiate papillary thyroid carcinoma and benign lesions．

CK19; TPO; Papillary thyroid carcinoma; Pathological diagnosis; Immunohistochemistry

R736.1

B

2095-0616（2015）05-143-03

2014-12-03）