突變基因揭開“秘密猶太人”之謎

俞靜

2001年9月的一天，在美國丹佛市，卡斯特拉諾、莉薩、杰夫·肖和阿克賽爾在一起聚餐。他們是來自附近醫院的遺傳基因顧問和遺傳性腫瘤研究專家，只要聚在一起，就總是三句話不離本行。令他們驚訝的是，他們每個人手中都有幾例西班牙后裔婦女患有與某個特定遺傳基因變異相關的惡性乳腺癌病例。這些女性都集中在與新墨西哥相鄰的南科羅拉多。卡斯特拉諾有一位只有40來歲的基因突變病人，莉薩手中有兩三例這樣的病人，杰夫和阿克賽爾手中也各有幾例相同的病例。他們覺得從中也許會有什么新的發現。

莉薩就此問題請教于紐約的一位腫瘤學家魯思·奧雷茲，奧雷茲對她說：“那些人是猶太人，我可以肯定。”

綜合這些信息，這幾位腫瘤專家發現，引起惡性乳腺癌的基因突變以前主要在猶太人中間發現，而這些新發現的病人主要都是信奉天主教的西班牙后裔。于是，他們在一份醫學研究刊物上發表了這一報告，稱發現了6例“非猶太人西班牙裔美國人”的基因突變乳腺癌病例，因為這幾位乳腺癌患者都“否認自己的祖先是猶太人”。

這一發現產生了一系列讓人困惑的問題，在這些天主教徒中出現的基因突變說明了什么？她們是如何繼承到了這一遺傳突變基因的呢？她們究竟是誰，來自哪里？她們是否應該重新考慮自己的身份？更為重要的是，這種遺傳變異將會如何影響她們以及她們后代的未來。

生活在美國圣路易斯鎮的許多人不愿面對這些問題，至少在一開始是采取了回避態度的，其中一部分人甚至將對其家族史突然倍感興趣的醫生、科學家和歷史學家拒之門外。

以前曾有傳言說，有一批西班牙裔猶太人多年漂泊在新墨西哥北部和圣路易斯鎮附近，如今發現的DNA變異似乎證實了這一傳言。而居住在這一偏僻地區的居民們也不得不“緊跟潮流”，面對與自身健康密切相關的基因突變這樣一個嚴峻事實。“失控”的遺傳基因是現代遺傳學的一個重要研究課題，它在預言人類未來和發現人類過去的研究中具有重要的意義。

丹佛大學遺傳學家莎朗·格勞證實，圣路易斯鎮中西班牙裔患者的基因突變與以前在中歐和東歐德系猶太人中發現的基因突變完全吻合。185delAG突變基因是一種被稱為BRCA1的基因變異的結果，正常和健康的BRCA1基因可保護婦女乳房和卵巢免受癌癥侵襲。一個編碼極長的基因可包含成千上萬個組成遺傳密碼的DNA堿基對，如果其中一個“字母”產生“拼寫錯誤”，就產生了基因突變。185delAG突變基因將影響基因發揮正常功能，削弱健康細胞對癌細胞的抵抗能力。當然，大多數乳房癌和卵巢癌并非家族遺傳，因BRCA1基因變異引起的乳房癌和卵巢癌只占其中的10%。

通過與世界各地猶太人的DNA樣本進行比較，科學家將185delAG基因變異的起源拼合成一個完整的圖景：它源自久遠的古代，2000多年前，在巴勒斯坦的一個希伯來人部落中，某個人的DNA基因突變遺傳密碼散落到了分布在世界各地的185個地方，這一遺傳基因的小小“故障”隨著一代又一代猶太人從巴勒斯坦移居歐洲的過程，而不斷地擴散，不斷地增多。不同的種群往往會有他們獨特的遺傳基因障礙，例如BRCA1基因的有害變異。在歷史上，由于猶太人的婚姻往往有他們本族宗教信仰的限制，所以185delAG突變基因一直固守在那部分人之中。如今，每100個猶太人中間就有一人帶有這種有害的突變基因。

在科學家為185delAG突變基因尋根溯源的同時，一些科羅拉多的患者也開始根據這條線索追尋他們祖先的蹤跡，比阿特麗斯·賴特以一位調查記者的熱忱，開始尋找自己家族的根，搜尋家族中癌癥發病率，以及祖先的起源。她住在丹佛北部的一個小鎮上，娘家姓馬丁內斯，在美國圣路易斯鎮和新墨西哥北部有數十位姓馬丁內斯的親戚，實際上，她母親的娘家也姓馬丁內斯。2000年，45歲的比阿特麗斯被診斷出患了乳腺癌，右乳房被切除并做了化療。之后，為預防起見，她的左乳房、子宮、輸卵管和卵巢都被相繼切除。她隱約知道，她父親家族里的女性也是這類癌癥的易患人群。醫生對她說，鑒于她的家族病史，她的癌癥很有可能屬于遺傳性疾病。在莉薩的建議下，比阿特麗斯做了BRCA基因測試，檢驗結果為185delAG陽性，屬于猶太人特有的遺傳基因變異。

當比阿特麗斯得知這種基因變異在猶太人群中非常典型時，她找了一篇關于新墨西哥秘密猶太人的文章。一個眾所周知的事實是，在中世紀后期，西班牙的猶太人被迫皈依天主教，但有些猶太人在私底下仍然秘密地保持著原來的信仰。1492年之后，猶太教在西班牙被禁止，猶太人被驅逐，留下來的那些人將自己的信仰更深地隱蔽起來，被驅逐的猶太人則有很多到了新大陸。

比阿特麗斯第一次將這段歷史與自己記憶中的一些猶太人習俗聯系起來，比如，掃地時要將灰塵向屋子中間掃，悲悼親人去世時要將家中的鏡子覆蓋住。她在圖書館和網上讀了西班牙文的“秘密猶太人”等資料，2001年，她和丈夫對美國圣路易斯鎮和新墨西哥北部進行了一次長時間的訪問，盡可能地尋找采訪父親家族中的親戚，就家族中危險的遺傳基因向人們提出告誡。她說，“我有60個第一代堂兄妹，我以前一直不知道，于是我開始進行追蹤調查，因為我想知道我從哪里來。”

圣路易斯鎮坐落在兩條山脈中間，曾是新墨西哥的一部分，直到美國政府于1861年將它劃歸到科羅拉多州。圣路易斯鎮是科羅拉多州最古老的城鎮，中心廣場有一個古老的教堂，還有一個俯視整個小鎮的現代神祠，鎮上到外都可看到天主教的痕跡。但在圣路易斯鎮和新墨西哥發現的185delAG突變基因卻暗暗地述說著一個不同的故事。

20世紀80年代，美國新墨西哥大學教授斯坦利·霍德斯就開始認識到了這一發現的重要意義。霍德斯是一位歷史學家，幫助人們了解家族系譜是他工作的一部分。他回憶道，他的辦公室曾接待過一些不同尋常的來訪者，他們悄悄對他說，某某人不吃豬肉，某某人給孩子做包皮切除手術等。這些人還把他帶到鄉間的公墓，讓他看那些有著六角星形標志的墓碑，以及似乎與猶太人信仰有關的一些物件；另外還有一些人也來找他，說起他們的父母或祖父母的一些習俗和做法，比如星期五晚上點蠟燭或屠宰牲畜之類。

霍德斯將他的研究成果寫進了2005年出版的《漂泊在天涯海角：新墨西哥秘密猶太人之歷史》一書中：在被從西班牙驅逐以后，這些秘密猶太人就融入了墨西哥早期移民之中，300年來，新墨西哥的這片土地幾經易手，從西班牙人到墨西哥人，最后到了美國人手中，但卻幾乎沒有留下與秘密猶太人有關的任何歷史記錄。最后，由于年輕一代對祖先歷史的興趣和好奇，秘密猶太人的歷史才逐漸浮出了水面。霍德斯寫道：“幾十年后，他們的后代心中產生了種種疑慮，追問之下，長輩們才勉強回答，‘Eramosjudíos（我們是猶太人）’。”

他們真是猶太人嗎？美國克利夫蘭大學人類學家紐蘭德是最早相信霍德斯的新墨西哥幸存猶太人理論的人。但是在采訪了這個地區的人們之后，她的結論是，所謂的秘密猶太人只是人們的“想象”而已，紐蘭德指責霍德斯以誘導性提問的方式暗示人們的猶太人身份。

霍德斯對這種說法不予茍同，但他承認，紐蘭德的批評使得他和其他一些研究人員在探討這一問題時的態度更為謹慎。霍德斯還從另一條線索入手，經研究發現，新墨西哥的一些人患有一種叫作“天皰瘡”的罕見皮膚病，這種皮膚病在猶太人之中比在其他族群中更為普遍。但紐蘭德反駁道，天皰瘡在歐洲和地中海的一些居民中也有。

然后，185delAG基因突變浮出了水面，這正是霍德斯所需要的客觀證據，他說：“這是證實某些美籍西班牙人的家族源自猶太人所走出的具有重要意義的一步”。霍德斯20年的歷史研究成果因185delAG突變基因的發現而獲得支持，他認為，新墨西哥和科羅拉多圣路易斯鎮的這一發現，其最大價值在于它“確定了一個有潛在致命疾病風險的人群，從而可為他們提供盡早檢測和治療的機會”。基因里包含有極為豐富的信息，其中最為重要的是一些對人們來說生死攸關的信息。

當地的一位牧師比爾·桑切斯也是秘密猶太人理論的支持者之一，他曾公開稱自己“從遺傳基因上來說是猶太人”，由此惹惱了當地的一些天主教徒。桑切斯這么說是根據另一種基因測試結果：Y染色體分析技術。父子代代相傳的Y染色體是研究父系遺傳的工具，是人們探尋家族系譜最受歡迎的檢測方法之一。桑切斯說，檢測結果表明他是受人推崇的科漢尼姆世系猶太人后裔。

185delAG突變基因不僅是科學家們熱烈討論的話題，也是一些普通人所關心的問題，他們很想知道自己是否是猶太人的后裔。羅伯特·馬丁內斯是位在新墨西哥城市教歷史的教師，不過他與比阿特麗斯的那個馬丁內斯家族并沒有直接的親屬關系。他利用幾個暑假幫助霍德斯整理市政府和教堂內拉丁裔美國人和歐裔美國人的檔案記錄資料，研究探尋他們與猶太人有關的家族史。他尋找到了自己的根，他的祖先是在1598年隨著西班牙探險家胡安·德奧納特的第一次探險活動來到新墨西哥的。

10年前馬丁內斯開始為霍德斯當助手時，就已經意識到了困擾自己家族的問題：他的好幾位親戚都患有乳腺癌或卵巢癌，他經常聽說一些母親家族中的人患這些癌癥的事情，后來，他的兩個姐妹在幾個月的時間里相繼被診斷出患了癌癥，經檢測，她們倆的185delAG突變基因都為陽性，沒過多久，他的兩個姐妹都去世了。“我的身體里也有這種突變基因，”他說。

不過與猶太人的這種聯系并沒有給他的家庭造成什么不安，他說，“我對這事持開放態度，我想要知道，我是誰？我來自哪里？我們是一群奇怪的人，我們是新墨西哥人，但我們自稱是西班牙人。我們有葡萄牙人血統，有當地美國本地人血統，甚至還有一些黑人的血統。我們從一個小小的基因庫遺傳至今，如果我們能夠追尋跟蹤到足夠遠的年代里，就會發現我們之間有著分割不斷的聯系。”

遺傳基因專家卡斯特拉諾曾花了很多時間向圣路易斯鎮里的人解釋什么是BRCA基因。她告訴人們：帶有出現異常BRCA基因的人患乳腺癌的風險達80%，患卵巢癌的風險也很大。如果女性BRCA基因突變檢測呈陽性，那么她的孩子獲得缺陷基因的機會是50%，BRCA突變基因可遺傳自父親，也可遺傳自母親，但如果一個家庭中主要是兒子，那么對下一代的威脅也許就會被掩蓋。