中藥治療聯合生活干預對糖尿病前期患者血糖及早期相胰島素分泌水平的影響

陳志陽 吳福斌 潘 敏

中藥治療聯合生活干預對糖尿病前期患者血糖及早期相胰島素分泌水平的影響

陳志陽 吳福斌 潘 敏

目的觀察中藥治療聯合生活干預對糖尿病前期患者血糖及早期相胰島素分泌水平的影響。方法糖尿病前期患者140例，隨機分成治療組及對照組，各70例，治療組給予中藥治療及生活干預，對照組僅給予生活干預，療程8周，治療前后監測兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素水平，并計算胰島素曲線下面積（AUCins）、早期相胰島素分泌指數（ΔI30/ΔG30）。結果治療后治療組空腹血糖［（94.87±15.48）mg/dL 比（116.54±10.27）mg/dL，P＜0.01］、餐后 2h 血糖［（145.45±16.46）mg/dL 比（166.34±21.66）mg/dL，P＜0.01］、糖化血紅蛋白［（5.23±1.42）%比（5.32±1.22）%，P＜0.01］水平明顯改善。與對照組比較，治療組早期相胰島素分泌峰值出現早，胰島素曲線下面積更大（17.63±6.65 比 13.21±2.71，P＜0.01），胰島素分泌指數提高（15.63 比 11.21，P＜0.01）。結論中藥治療聯合生活干預可使糖尿病前期患者血糖水平、早期相胰島素分泌水平明顯改善，且安全性良好。

糖尿病前期；早期相胰島素分泌；中藥治療；生活干預

糖尿病前期是指空腹血糖和（或）口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2h血糖升高但未達到糖尿病診斷標準，包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量受損（IGT）或者兩者兼具。2型糖尿病是一種嚴重的逐步進展的系統性疾病，而糖尿病前期作為疾病進展的過渡階段，它的發生發展主要與胰島素抵抗及胰島β細胞功能受損相關[1-2]，而在糖尿病前期患者進展為臨床糖尿病之前就已出現早期相胰島素分泌的改變[3-5]，目前諸多研究均認為改變早期胰島素分泌在一定程度上可改善患者的胰島β細胞功能及胰島素敏感性[6-7]，國外諸多大型臨床研究已證實早期干預治療可大幅度減少臨床糖尿病的發生[8]。中藥治療糖尿病前期的研究較多[9-12]，但通過中藥治療對糖尿病前期患者早期相胰島素分泌影響的研究相對較少，筆者應用中藥治療糖尿病前期患者140余例，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年9月—2013年9月本院門診、住院、體檢中心糖尿病前期患者共140例，隨機數字表法分為治療組70例，男27例，女43例，平均年齡（51.0±11.95）歲，平均病程（2.41±0.83）年；有糖尿病家族史42例，平均體質指數（BMI）（25.21±2.88）kg/cm2。對照組 70 例，男 31 例，女 39 例，平均年齡（56.33±7.26）歲，平均病程（2.45±0.79）年；有糖尿病家族史 39 例，平均 BMI（23.67±2.77）kg/cm2。兩組年齡、性別、病程、體質指數、家族史等方面均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經過我院醫學倫理委員會研究通過，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入標準 兩組患者均符合2012年ADA糖尿病前期的診療標準[13]：①HbA1c 5.7%～6.4%；②空腹血糖 100～125mg/dL；③OGTT 2h 血糖 140～199mg/dL。所有患者均未經過降糖治療。并符合2002年衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“糖尿病，氣陰兩虛證”的診斷標準[14]：①主證：咽干口燥，倦怠乏力；②次證：多食易饑，口渴喜引，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘；③舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細數無力，或細而弦。

1.3 排除標準 ①同時患自身免疫性疾病，服用或未服用糖皮質激素者；②長期吸煙史、酗酒史或長期服用保健藥物者；③精神異常不能配合者；④合并嚴重心、腦、腎疾病及腫瘤患者；⑤已經確診為糖尿病的患者；⑥年齡＞80歲。

2 治療方法

兩組均予生活方式干預，主要包括糖尿病知識宣教、運動、飲食、血糖自我檢測四個部分，細則參照2007年國際糖尿病聯盟專家共識[15]及中國糖尿病運動治療指南。治療組同時予益氣健脾、養陰生津治療，組方：生黃芪20g，葛根30g，知母、鬼見羽、草決明、當歸、茯苓各 10g，白芍 15g，黃連 5g，陳皮 3g，黨參10g，1天1劑，水煎服，每日200mL，分2次口服。兩組療程均為8周。

兩組治療前后均以“100g標準面粉饅頭”為標準餐。

觀察指標：分別檢測兩組治療前后空腹及進食后 30、45、60、90、120min 血糖及胰島素濃度、糖化血紅蛋白。計算胰島素曲線下面積（Aucins）、早期相胰島素分泌指數（ΔI30/ΔG30），參照 1964 年 Scltzer等提出的公式：（ΔI30/ΔG30）=（ΔI30-ΔI0）/（ΔG30-ΔG0）計算，即胰島素上升值與血糖上升值的比值。參照2002版中藥新藥臨床研究指導原則，采用患者白細胞計數、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血清肌酐為安全性評價指標。所有檢測均由我院檢驗科同一名檢驗醫生同一臺儀器完成。

統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s） 表示，t檢驗。

3 結 果

3.1 兩組治療前后血糖比較 兩組治療前組間各數據比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1；兩組治療 8 周后空腹及餐后 30、45、60、90、120min血糖均有明顯下降（P＜0.01），治療組下降優于對照組（P＜0.01），見圖 1。8 周后，治療組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白值下降優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

圖1 兩組治療前后各時點血糖變化曲線

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白比較（±s）

注：與對照組比較，▲P＜0.01

組別治療組例數70對照組70治療前治療后治療前治療后空腹血糖（mg/dL）116.54±10.27 94.87±15.48▲112.45±12.86 101.75±13.45餐后2h血糖（mg/dL）166.34±21.66 145.45±16.46▲160.75±23.71 155.22±26.63 HbA1C（%）5.32±1.22 5.23±1.42▲5.66±0.86 5.91±1.59

3.2 兩組治療前后胰島素水平比較 兩組治療前空腹及餐后 30、45、60、90、120min 各時間點胰島素濃度（mU/mL）基線比較無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性；兩組治療后，治療組胰島素水平各個時點均優于對照組（P＜0.01）；兩組治療后各時點與基線各時間點對比，胰島素水平均改善（P＜0.05），治療組餐后30min改善明顯（P＜0.01）。見圖 2。

治療后治療組胰島素曲線下面積增加（P＜0.01），治療組較對照組胰島素曲線下面積增大，提示胰島功能改善更加明顯（P＜0.01）。見表 2。

圖2 兩組治療前后各時點胰島素水平曲線

表2 兩組治療前后胰島素曲線下面積比較（±s）

表2 兩組治療前后胰島素曲線下面積比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.01

組別治療組對照組例數70 70治療前9.25±2.34 8.98±2.86治療后17.63±6.65△▲13.21±2.71 P值0.002 0.040

治療后治療組患者胰島素分泌指數從8.25上升至 15.63（P＜0.01），對照組患者由 7.98 上升至 11.21（P＜0.05），兩組患者治療前后均有改善，且治療組優于對照組（P＜0.01）。

3.3 不良反應 兩組未見低血糖反應， 兩組白細胞、肝腎功能均未見異常（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組白細胞計數和肝腎功能比較（±s）

表3 兩組白細胞計數和肝腎功能比較（±s）

組別治療組對照組P值例數70 70 WBC（×109/L）6.75±2.11 6.69±3.21 0.077 ALT（U/L）26.45±8.65 28.32±7.09 0.085 AST（U/L）32.31±7.51 28.55±9.65 0.064 Cr（μmol/L）65.77±27.45 68.63±25.77 0.056

4 討 論

作為患者進展至臨床糖尿病的過渡階段，在龐大的患病人群基數及相關心腦血管并發癥被研究證實[16-17]以來，糖尿病前期及其并發癥的篩查及治療已成為近些年國內外研究熱點。最近的一項DPPOS大樣本臨床對照試驗[8]得出結論：通過生活方式干預使糖尿病前期患者血糖回歸正常狀態，哪怕只是短暫的，也可以明顯降低糖尿病的發生風險。但中國糖尿病患者危險因素與國外有所不同，2009年國內發表的大型流行病學研究指出，肥胖并不是中國糖尿病患者發生糖尿病的主要危險因素[18]，胰島素抵抗引起的胰島細胞分泌時相紊亂及分泌障礙或許是中國人群發生糖尿病的主要危險因素。

中醫認為，“本虛標實”，“氣滯、血瘀、食滯、氣陰兩虛”為糖尿病的發病基礎。《素問·至真要大論》曰：“必伏其所主，而先其所因”，提出以“消法”治療糖尿病，本文自擬中藥湯劑以黃芪為君藥，以葛根、知母、黨參、鬼見羽為臣藥，旨在補氣生津；“氣為血之帥、血為氣之母”，配當歸，起到“補血行氣”之功用；滋陰藥物較多，易滯中焦氣機，方中“茯苓”健脾，使得補而不滯；濕熱傷津，佐以“黃連”補中有泄，補泄互用。藥理研究發現[19]，黃芪提取物黃芪多糖可使糖原合成酶活性增加而發揮增加胰島素敏感性、降低血糖的作用。葛根含有“黃酮類及高糖類降糖物質”，主要促進胰島素細胞分泌[20]，作用持久而緩慢，降低血液黏度、穩定血糖代謝，促進超氧化物歧化酶的合成，且能抑制蛋白質糖基化[21]，葛根還可能通過β-受體的阻滯作用改善胰島素敏感性[22]，而黃連中的提取物“鹽酸小檗堿”具有降血糖、調脂的作用，且可能在胰島素受體后環節中起作用，使得葡萄糖轉運加強，減少脂肪堆積[23-24]。

綜上所述，中藥聯合生活干預對糖尿病前期患者血糖及胰島功能有明顯改善作用且安全性良好。

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（收稿：2013-12-28 修回：2014-05-18）

Impact of Chinese-herb Therapy Combined with Lifestyle Intervention on Blood Glucose and Early-phaseInsulin Secretion in PrediabeticPatients

CHEN Zhiyang,WU Fubin,PAN Min.Integration ofChinese Medicine and Western Medicine Unit,First People's Hospital of Wenling Zhejiang,Wenling(317500),China

Objective To observe the impact of Chinese-herbs therapy combined with lifestyle intervention on blood glucose and early-phase insulin secretion in prediabetic patients.MethodsOne hundred and forty patients with prediabetes were enrolled in the study.They were randomized into treatment group and control group,70 patients in each group.The treatment group received Chinese-herbs therapy combined with lifestyle intervention and control group was given lifestyle intervention alone.The treatment course lasted for 8 weeks.Fasting blood glucose,postprandial 2h glucose,glycated hemoglobin,serum insulin concentrations were determined before and after treatment;area under the curve of insulin concentrations were calculated（AUCins）with early-phase insulin secretion index（ΔI30/ΔG30）.ResultsAfter treatment,the level of fasting blood glucose（94.87±15.48mg/dL vs 116.54±10.27mg/dL）,postprandial 2h glucose（145.45±16.46mg/dL vs 166.34±21.66mg/dL）,glycated hemoglobin（5.23±1.42%vs 5.32±1.22%）significantly improved in the treatment group（P＜0.01）.Compared with control group,early-phase insulin secretion of the treatment group peaked significantly earlier,with a bigger AUCins（17.63±6.65 vs 13.21±2.71，P＜0.01）and higher ΔI30/ΔG30（15.63 vs 11.21，all P＜0.01）.ConclusionChinese-herb therapy combined with life intervention can more efficiently improve blood glucose levels in patients with prediabetes and have fewer side effects.

prediabetes；early-phase insulin secretion；Chinese-herb therapy；lifestyle intervention

浙江省溫嶺市科技局科技計劃項目（No.2013WLCB0099）作者單位：浙江省溫嶺市第一人民醫院中西醫結合病區（溫嶺 317500）通信作者：陳志陽，Tel：13758674612；E-mail：czy6419@163.com