三七總皂苷注射液輔助治療舒張性心力衰竭臨床觀察

楊建敏 王寧夫 徐 堅 趙 敏 徐海鷹 來 蕾

三七總皂苷注射液輔助治療舒張性心力衰竭臨床觀察

楊建敏 王寧夫 徐 堅 趙 敏 徐海鷹 來 蕾

舒張性心力衰竭；三七總皂苷

舒張性心力衰竭（DHF）占所有心衰的52%，且發(fā)病率仍在逐漸上升[1]，隨著疾病的進展可導致嚴重的心力衰竭，危害生活質量，增加病死率。DHF是心室主動松弛能力受損及被動順應性下降所致、心室舒張功能異常，伴有慢性心力衰竭癥狀和體征，而射血分數正常的臨床綜合征[2]，目前無有效的治療方法。舒張性心力衰竭歸屬于中醫(yī)“心悸、水腫、痰飲、心痹”等病證范圍，多采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的治療理念。三七總皂苷具有活血祛瘀，通脈活絡，抑制血小板聚集，改善心肌缺血，降低血脂和血黏度，抗纖維化和細胞保護作用[3-4]。本研究觀察三七總皂苷注射液聯合西醫(yī)常規(guī)舒張性心力衰竭治療的療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院心血管內科2010年5月—2012年9月住院的DHF患者146例，采用隨機數字表隨機分為治療組81例,男47例，女34例，平均年齡（62.85±8.4）歲，平均病程（10.30±4.2）年；心功能（NYHA分級）Ⅱ級7例，Ⅲ級49例，Ⅳ級25例；其中冠心病37例，高血壓心臟病40例，擴張型心肌病4例。對照組65例，男40例，女25例，平均年齡（64.77±11.2）歲，平均病程（9.84±3.9）年；心功能Ⅱ級13例，Ⅲ級33例，Ⅳ級19例；其中冠心病28例，高血壓心臟病35例，擴張型心肌病2例。兩組間性別、年齡、病程、心功能分級以及基礎疾病等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 臨床診斷均符合1998年歐洲心臟病學會心衰研究組提出的標準[5]：有充血性心衰的癥狀或體征；左室收縮功能正常或輕度異常；左室舒張受限，僵硬度增加。排除急性冠脈綜合征；嚴重心律失常；急性心肌炎、心包炎；急慢性炎癥性疾病；嚴重瓣膜病變；急性或嚴重的非心源性疾病；嚴重肢體功能障礙；心臟超聲EF＜50%；不穩(wěn)定的失代償性心衰（肺水腫、低灌注）；各種繼發(fā)性心力衰竭；對三七總皂苷過敏。

2 治療方法

所有DHF患者按照指南規(guī)定給予利尿劑、擴血管藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑等治療。治療組在此基礎上加用三七總皂苷注射液，500mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，1天1次，共10天。對照組給予生理鹽水250mL靜脈滴注，1天1次，共10天。

觀察指標：兩組患者入院當天和10天后評價NYHA分級、6min步行距（6MWD）、超聲心動圖左室舒張功能指標，以及血漿N末端B型利鈉肽（NT-proBNP）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）。超聲心動圖測定左房大小（LA）及左室快速充盈期與左房收縮期流經二尖瓣血流速度之比（E/A比值）。

統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

兩組患者治療前心力衰竭程度、6MWD、左室舒張功能指標、NT-proBNP和hs-CRP差異均無統計學意義（P＞0.05）。經過抗心力衰竭治療，兩組心力衰竭NYHA分級顯著下降，6MWD顯著增加（P＜0.05），其中治療組6MWD有進一步增加的趨勢，但兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后左室舒張功能指標均有明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；其中治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后兩組NT-proBNP和hs-CRP均顯著下降，其中治療組下降更明顯（P＜0.05），見表 1。

4 討 論

DHF是一種具有心力衰竭的癥狀和體征而左室射血分數正常，以舒張功能異常為特征的臨床綜合征。主要表現為呼吸困難、無力和液體潴留[1-2]，多發(fā)于老年、女性、有高血壓、糖尿病史的人群，積極防治DHF可以減少晚期混合性心力衰竭的發(fā)生。DHF發(fā)病是在高血壓、老齡、動脈粥樣硬化、糖尿病等危險因素作用下，心肌發(fā)生重構，心肌細胞肥厚、凋亡，出現心肌纖維化；而血管內皮功能不全，血管肥厚，纖維化和鈣化，共同導致心肌順應性下降或喪失。交感神經系統、血管緊張素系統等都與DHF的發(fā)病機制相關，但是明確的發(fā)病機制尚不明確。

表1 兩組治療前后各項指標變化（±s）

表1 兩組治療前后各項指標變化（±s）

注：NYHA：紐約心臟病協會心功能分級；6MWD：6min步行距；LA：左心房直徑；E/A：左室快速充盈期與左房收縮期流經二尖瓣血流速度之比；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽；hs-CRP：高敏C反應蛋白；與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別治療組例數81對照組65治療前治療后治療前治療后NYHA分級（級）3.22±0.59 1.46±0.50#3.10±0.75 1.47±0.51#6MWD（m）349±72 468±69#352±65 450±66#LA（mm）42.3±6.1 36.3±6.2#*42.9±6.0 39.1±6.3#E/A 0.85±0.20 0.98±0.15#*0.86±0.19 0.93±0.17#NT-proBNP（pg/mL）1922.80±910.53 738.27±508.27#*1868.48±940.53 945.74±545.25#hs-CRP（mg/L）20.59±9.8 3.40±3.23#*20.35±10.1 5.09±4.80#

腦利鈉肽（BNP）是一種含32個氨基酸的多肽，主要由心室分泌，心室壓力和容量負荷增高時其分泌增多，可反映心臟的功能情況。BNP前體在蛋白酶水解的作用下裂解為無生物學活性的NT-ProBNP和有生物學活性的BNP。DHF其血流動力學障礙是舒張期充盈壓增高和室壁應力增加，這將導致心室肌合成和釋放BNP、NT-ProBNP增加。NT-ProBNP穩(wěn)定而半衰期長，是診斷慢性心衰的心肌標志物。有研究[8]發(fā)現，治療后NT-proBNP濃度下降與再住院率減少、長期預后改善有關。因此，NT-proBNP可作為評價舒張性心衰藥物治療效果及評估預后的指標之一。hs-CRP是常用的炎性反應的指標，是應激狀態(tài)時肝臟在腫瘤壞死因子α、白細胞介素-1、6等因子作用下合成的，是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及心肌急性缺血損傷中重要和可靠的標志物，其在心血管疾病中的應用受到廣泛重視[9]。研究[10]提示炎癥和神經內分泌激素的激活在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用，而且hs-CRP的大量產生可引起血管內皮受損，導致心肌缺血、缺氧，激活凝血系統，使心功能惡化，心功能不全患者中hs-CRP水平明顯增高。

本研究表明在標準抗心力衰竭治療基礎上，給予三七總皂苷治療能改善心力衰竭的癥狀，而且進一步增加6MWD，差異雖然沒有統計學意義，仍提示三七總皂苷有額外的獲益。心室舒張指標表明在接受兩種治療方案后，左心房大小和E/A比值都有改善，這可能與利尿治療后心臟負荷降低，導致心室充盈受限改善，從而導致左心房的機械張力降低，最后左心房被動擴張改善所致，也可能與聯合治療后的心臟能量饑餓部分糾正，心室順應性改善有關。三七總皂苷組上述指標改善尤為顯著，提示三七總皂苷能進一步改善心室順應性和主動舒張功能，可能與三七總皂苷改善心肌纖維化、改善心肌能量代謝、抗血小板、降低血黏度等綜合作用有關，但是長期作用和具體機制需要進一步研究。本研究發(fā)現，隨著患者心力衰竭的好轉，NT-proBNP和hs-CRP均明顯降低，應用三七總皂苷注射液可進一步降低患者NT-proBNP和hs-CRP水平；大量的臨床研究及動物實驗[3-4，11-12]證明，三七總皂苷對心肌缺血再灌注損傷和心肌肥厚有確切的保護作用，三七總皂苷主要通過促進或抑制各種活性因子以及相關信號轉導途經的表達，在分子水平及神經體液方面對機體產生多方面的調控，實現其保護作用，具體表現為抑制炎癥反應，內皮細胞保護，抗平滑肌細胞增殖，抗血小板聚集、抗心肌缺血、抗心律失常、抑制纖維化等。

本研究結果顯示，在標準西醫(yī)抗心力衰竭治療的基礎上加用三七總皂苷注射液治療DHF療效明顯，左室舒張功能改善明顯，血漿NT-proBNP和hs-CRP明顯降低，表明該聯合用藥對DHF的治療具有良好的療效。

［1］ Owan TE，Hodge DO，Herges RM，et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction［J］.N Engl J Med，2006，355（3）：251-259.

［2］ Hogg K，Swedberg K，Mc Murray J.Heart failure with preserved left ventricular systolic function epidemiology，clinical characteristic and prognosis［J］.J Am Coil Cardiol，2004，43（3）：317-327.

［3］張曉英，郭利平.三七總皂苷對心肌缺血再灌注及心肌肥厚保護作用機制研究［J］.醫(yī)學綜述，2008，14（6）：53-55.

［4］唐旭東，姜建青，賃常文，等.三七總皂苷對心肌缺血一再灌注中中性粒細胞浸潤的影響及其核轉錄機制的實驗研究［J］.成都中醫(yī)藥大學學報，2002，25（3）：32-35.

［5］Paulus WJ，Tsch?pe C，Sanderson JE，et al.How to diagnose diastolic heart failure：a consensus statement on the diagno-sis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology［J］.Eur Heart J 2007，28（20）：2539-2550.

［6］李彥霞，袁國強，賈振華.芪藶強心膠囊對舒張性心衰患者生活質量及血漿NT-proBNP水平的影響［J］.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2012，18（3）：289-291.

［7］吳林生，陳曉亮，李毫俠，等.丹參多酚酸鹽針聯合參麥注射液治療老年舒張性心力衰竭的臨床研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2011，18（3）：185-187.

［8］ Krishnaswamy P，Lubien E.Utility of B-natriuretic peptide levels in identifying patients with left ventricular systolic or diastolic dysfuction［J］.Am J Med 2001，111（4）：274-279.

［9］楊建敏，高炎，張邢煒，等.急性心肌梗死血管內超聲特征及與 Hs-CRP、ProMMP-1 和 TIMP-1 的關系［J］.心腦血管病防治，2008，8（2）：76-78.

［10］李安瑩，譚茗月，趙水平.心力衰竭患者循環(huán)血中腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、高敏C反應蛋白水平的變化以及阿托伐他汀的干預作用［J］.中國循環(huán)雜志，2006，21（6）：435-437.

［11］李長潮，陳少如，應學煊，等.三七總皂苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷時心律失常的促進作用［J］.中國藥理學通訊，1994，11（1）：13-14.

［12］林曙光，鄭熙隆，陳綺云，等.三七皂苷對高脂血清所致的培養(yǎng)主動脈平滑肌細胞增殖的作用［J］.中國藥理學報，1993，14（4）：314-316.

（收稿：2014-04-16 修回：2014-07-22）

杭州市第一人民醫(yī)院心內科（杭州 310006）

楊建敏，Tel：13067840720；E-mail：yim200025@sina.com